Risperidon och desipramin vid alkoholanvändning och schizofreni (RADIAUS)

Alkoholmissbruk är minst tre gånger vanligare vid schizofreni än i den allmänna befolkningen och förvärrar förloppet av schizofreni. Typiska antipsykotiska medel är av begränsat värde för att kontrollera alkoholanvändning hos dessa patienter med "dubbel diagnos". Data från vår grupp och andra tyder på att det atypiska antipsykotiska läkemedlet clozapin begränsar alkohol- och cannabisanvändningen hos patienter med "dubbeldiagnos" med schizofreni mycket mer effektivt än andra antipsykotika som har utvärderats, men biverkningarna som produceras av klozapin begränsar dess användning kraftigt.

Utredarna har antagit att klozapin kommer att minska alkohol-/substansanvändningen hos sådana dubbeldiagnospatienter delvis på grund av dess verkningsmekanism som inkluderar frisättning av dopamin (DA) i den prefrontala cortex som kommer att hjälpa till att normalisera dysfunktionella hjärnbelöningskretsar som kan ligga bakom samtidigt förekommande alkohol-/substansanvändning hos patienter med schizofreni. Våra data tyder på att effekten av klozapin kan dupliceras hos gnagare när mediciner med klozapinliknande aktivitet (DA D2-antagonism, potent noradrenalin (NE) α2-receptorantagonism och NE-återupptagshämning) kombineras. Utredarna har visat att RISP (en medicin som är både en DA D2-receptorantagonist och en potent NE α2-receptorantagonist), i kombination med den specifika NE-återupptagshämmaren desipramin, signifikant minskar alkoholkonsumtionen hos alkoholdrickande gnagare.

Denna translationella studie är en pilotstudie av "proof of concept" 14 veckors dubbelblind undersökning av deltagare som har samtidiga diagnoser av schizofreni och en alkoholmissbruksstörning. Patienter som inte behandlats med risperidon (eller ett risperidonliknande medel, inklusive risperidon långverkande, paliperidon och paliperidonpalmitat) vid tidpunkten för samtycke kommer att bytas till oralt risperidon under de första två veckorna av studien. Vid vecka 3 kommer alla deltagare att börja behandling med risperidon risperidon plus desipramin och följas i 12 veckor. Det primära utfallsmåttet kommer att vara dagars drickande (per vecka), samt dagar med stort drickande (per vecka). Utredarna räknar med att data från denna studie kommer att stödja ett större försök med risperidon + desipramin hos patienter med schizofreni och en alkoholmissbruksstörning.