BC-819 和吉西他滨治疗局部晚期胰腺癌的疗效和安全性 (LAPC-BC-819)
一项多中心、开放标签、随机、2b 期研究，以评估 BC-819 和吉西他滨在局部晚期胰腺癌患者中的疗效和安全性
这是一项多中心、开放标签、随机、2b 期研究，旨在评估肿瘤内给予 BC-819 和静脉给予吉西他滨后局部晚期胰腺癌患者的安全性和有效性。 BC-819 的肿瘤内注射将使用内窥镜超声 (EUS) 进行。
主要目的：评估瘤内超声内镜注射 BC-819 联合静脉注射吉西他滨对无进展生存期的影响。
次要目标：比较肿瘤内注射 BC-819 联合静脉注射吉西他滨与单独静脉注射吉西他滨对以下方面的影响：
总生存期、反应率、目标肿瘤病变的可切除性、生活质量、安全性、血清学肿瘤标志物：CA 19-9、反应持续时间、无失败生存期
研究概览
详细说明
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Haifa、以色列
- Rambam Medical Center
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Haifa、以色列
- Carmel Medical Center
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Jerusalem、以色列
- Hadassah Medical Organization
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Kfar Saba、以色列
- Meir Medical Center
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Nahariya、以色列
- Galil Maaravi
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Tel Aviv、以色列
- Tel Aviv Medical Center
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New York
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Mineola、New York、美国、11501
- Winthrop University Hospital
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19107
- Thomas Jefferson University
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Texas
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Lubbock、Texas、美国、79410
- Joe Arrington Cancer Research & Treatment Center
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 男性或女性 > 18 岁
- 如果是女性，不得怀孕或哺乳；有生育能力的妇女必须采用医学上认可的避孕方法
- 如果是男性，如果有生育潜力的伴侣，则必须采用医学认可的避孕方法
- 经组织学或细胞学证实的胰腺外分泌腺癌
- NCCN 指南中定义的临床不可切除的局部晚期胰腺癌 (LAPC)
- Karnofsky 表现状态 (KPS) ≥ 70%（基线）
足够的血液学、肾和肝功能
- 血小板计数≥100,000/mm3
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1500/mm3
- 血红蛋白 ≥ 10.0 g/dL（可通过输血实现）
- 肌酐（≤ 1.5 x ULN）
- ALT、AST（≤ 1.5 x ULN）
- 总胆红素（≤ 1.5 x ULN）
- 在胰腺中有一个直径≤ 6 cm 的目标肿瘤病变，由执行 EUS 注射的医生确定，可以通过 EUS 引导进行瘤内给药
- 有 H19 表达阳性的活检标本（由病理学家确定为 2 级或更高级别的染色）。 H19 表达可以根据参与研究前收集的活检标本（如果有）来确定。
- 3 年内未诊断出恶性肿瘤，已治愈的非黑色素瘤皮肤或原位恶性肿瘤除外
- 能够遵守协议程序
- 能够并愿意提供书面（签署）知情同意书以参与研究
排除标准：
- 有远处转移扩散（如肝或肺转移）、腹膜扩散或恶性腹水。 根据PI判断可考虑区域淋巴结受累
- 既往接受过任何治疗胰腺恶性肿瘤的疗法（包括化学疗法、免疫疗法、疫苗、单克隆抗体、大手术或放射疗法，无论是常规疗法还是研究疗法，除了最多 4 次单剂量的吉西他滨化学疗法。既往接受过吉西他滨疗法的患者只会如果他们在没有疾病进展证据的情况下进入研究，则符合资格。
- 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或丙型肝炎病毒 (HCV) 或乙型肝炎病毒 (HBV) 感染
- 治疗后 12 周内出现有临床意义的胰腺炎
- 有明显凝血病的临床病史
- 患有内窥镜引导分娩和/或静脉注射吉西他滨的禁忌症或研究者判断会危及患者安全或研究目标的任何并发医学疾病或其他医学病症
- 在筛选访问后的 4 周内参加过任何使用未经批准的药物的实验性治疗研究
- 因先前存在的病症需要持续抗凝的患者，例如血栓性静脉炎、肺栓塞或心房颤动
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：8 毫克 BC-819 和吉西他滨
吉西他滨剂量为 1000mg/m2 + 8 mg BC-819
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筛选后和随机化之前，所有患者将接受吉西他滨静脉输注，剂量为 1000 毫克/平方米，每周一次，持续四个星期。 如果他们在进入研究之前接受了多达 4 剂吉西他滨，他们也可以进入研究。 在这种情况下，如果没有疾病进展的证据，他们将立即被随机分配。 随机分组后，患者将接受 6 次每周一次的吉西他滨静脉输注，剂量为 1000 毫克/平方米 + 7 次瘤内注射 BC-819（8 毫克或 12 毫克，根据随机分配）
其他名称：
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实验性的：12 毫克 BC-819 和吉西他滨
吉西他滨剂量为 1000mg/m2 + 12 mg BC-819
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筛选后和随机化之前，所有患者将接受吉西他滨静脉输注，剂量为 1000 毫克/平方米，每周一次，持续四个星期。 如果他们在进入研究之前接受了多达 4 剂吉西他滨，他们也可以进入研究。 在这种情况下，如果没有疾病进展的证据，他们将立即被随机分配。 随机分组后，患者将接受 6 次每周一次的吉西他滨静脉输注，剂量为 1000 毫克/平方米 + 7 次瘤内注射 BC-819（8 毫克或 12 毫克，根据随机分配）
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：24个月
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比较瘤内超声内镜注射 BC-819 与静脉注射吉西他滨对无进展生存期的影响。
PFS 定义为从同意日期到客观肿瘤进展或死亡的时间。
通过 Kaplan-Meier 分析的中值 PFS 用于评估。
根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 指南确定目标肿瘤病灶并测量目标病灶的最长直径。
对于治疗后的疾病评估，重复在基线进行的用于肿瘤测量的扫描。
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24个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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总生存期（OS）
大体时间：24个月
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OS 计算自同意之日起至因任何原因死亡。
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24个月
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靶病灶反应率
大体时间：8周
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将单独评估主要目标肿瘤病变和整体的反应率，包括转移的发展。 目标肿瘤病灶被识别，目标病灶的最长直径通过实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 指南测量。 完全缓解：所有目标病变消失。 任何病理性淋巴结（无论是目标淋巴结还是非目标淋巴结）的短轴必须缩小到 <10 毫米。 部分反应：目标病灶的直径总和至少减少 30%，以基线总直径为参考。 进展性疾病：目标病灶的直径总和至少增加 20%，以研究中的最小总和为参考。 除了 20% 的相对增加外，总和还必须显示至少 5 毫米的增加。 稳定的疾病：既没有足够的收缩来满足 PR，也没有足够的增加来满足 PD，以研究中的最小总直径作为参考。 |
8周
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目标肿瘤病灶的可切除性
大体时间：平均16周
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目标肿瘤病变的可切除性由美国国家综合癌症网络 (NCCN) 指南中定义的 CT/MRI 确定。
可切除的肿瘤没有动脉肿瘤接触（腹腔干 [CA]、肠系膜上动脉 [SMA] 或肝总动脉 [CHA]）并且没有肿瘤与肠系膜上静脉 (SMV) 或门静脉 (PV) 接触或≤180 ° 接触无静脉轮廓不规则。
*不适用是指干扰目标肿瘤病灶可切除性确定的另一种临床显着异常。
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平均16周
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由 Karnofsky 绩效状态 (KPS) 评估的生活质量 (QoL)
大体时间：筛选、访问 4（吉西他滨诱导后）、访问 9（5 周）、访问 13（9 周）
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生活质量将通过卡诺夫斯基表现状态 (KPS) 指数进行评估。 随着时间的推移，KPS 分数将与基线分数进行比较，并显示相对于基线的变化。 KPS 分数的等级（0、10、20、30、40、50、60、70、80、90、100）从 0（死亡）到 100（正常无投诉；无疾病证据）。 |
筛选、访问 4（吉西他滨诱导后）、访问 9（5 周）、访问 13（9 周）
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使用癌症治疗功能评估一般 (FACT-G) 问卷调查的生活质量
大体时间：筛选，第 4 次就诊（吉西他滨诱导后），第 9 次就诊（5 周），第 13 次就诊（9 周），第 13 次就诊后每 6 个月一次
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FACT-G 是一个包含 27 个项目的一般问题汇编，分为 4 个主要 QoL 领域：身体健康、社会/家庭健康、情绪健康和功能健康。
总的 FACT-G 分数将通过描述性统计（例如，n、平均值、中值、标准偏差和范围）进行总结。
个人 FACT-G 分数将按频率和百分比显示。
分数范围为 0-108。
总分高代表总体生活质量较好。
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筛选，第 4 次就诊（吉西他滨诱导后），第 9 次就诊（5 周），第 13 次就诊（9 周），第 13 次就诊后每 6 个月一次
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血清学肿瘤标志物：CA 19-9
大体时间：24个月
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收集血清用于 CA 19-9 的定量测量。
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24个月
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暴露程度 - 吉西他滨总暴露量 (g)
大体时间：24个月
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通过患者暴露于 BC-819 和吉西他滨的平均数和中位数来衡量。
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24个月
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暴露程度 - 吉西他滨治疗总数
大体时间：24个月
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通过患者接受 BC-819 和吉西他滨治疗的平均次数和中位数来衡量。
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24个月
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暴露程度 - BC-819 总暴露量（毫克）
大体时间：24个月
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通过患者暴露于 BC-819 和吉西他滨的平均和中值来衡量。
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24个月
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暴露程度 - BC-819 治疗总数
大体时间：24个月
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通过患者接受 BC-819 和吉西他滨治疗的平均次数和中位数来衡量。
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24个月
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
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