Účinnost a bezpečnost BC-819 a gemcitabinu u pacientů s lokálně pokročilým adenokarcinomem pankreatu (LAPC-BC-819)
Multicentrická, otevřená, randomizovaná studie fáze 2b k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti BC-819 a gemcitabinu u pacientů s lokálně pokročilým adenokarcinomem pankreatu
Toto je multicentrická, otevřená, randomizovaná studie fáze 2b, navržená k hodnocení bezpečnosti a účinnosti u pacientů s lokálně pokročilým adenokarcinomem pankreatu po intratumorálním podání BC-819 a intravenózně podaném gemcitabinu. Intratumorální injekce BC-819 budou prováděny pomocí endoskopického ultrazvuku (EUS).
Primární cíl: Zhodnotit účinek intratumorální endoskopické ultrazvukové injekce BC-819 podávaného s intravenózním gemcitabinem na přežití bez progrese.
Sekundární cíle: Porovnat účinky intratumorální injekce BC-819 podávané v kombinaci s intravenózním gemcitabinem vs. intravenózním gemcitabinem samotným na:
Celkové přežití, míra odpovědi, resekabilita cílové nádorové léze, kvalita života, bezpečnost, sérologický nádorový marker: CA 19-9, trvání odpovědi, přežití bez selhání
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Haifa, Izrael
- Rambam Medical Center
-
Haifa, Izrael
- Carmel Medical Center
-
Jerusalem, Izrael
- Hadassah Medical Organization
-
Kfar Saba, Izrael
- Meir Medical Center
-
Nahariya, Izrael
- Galil Maaravi
-
Tel Aviv, Izrael
- Tel Aviv Medical Center
-
-
-
-
New York
-
Mineola, New York, Spojené státy, 11501
- Winthrop University Hospital
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19107
- Thomas Jefferson University
-
-
Texas
-
Lubbock, Texas, Spojené státy, 79410
- Joe Arrington Cancer Research & Treatment Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muži nebo ženy starší 18 let
- Pokud je žena, nesmí být těhotná nebo kojící; ženy ve fertilním věku musí používat lékařsky schválenou metodu antikoncepce
- Pokud je muž, musí používat lékařsky schválenou metodu antikoncepce, pokud má partnerku ve fertilním věku
- Histologicky nebo cytologicky potvrzený adenokarcinom exokrinního pankreatu
- Lokálně pokročilý karcinom pankreatu (LAPC), který je klinicky neresekovatelný, jak je definováno v pokynech NCCN
- Karnofského výkonnostní stav (KPS) ≥ 70 % na začátku
Přiměřená hematologická, renální a jaterní funkce
- Počet krevních destiček ≥ 100 000/mm3
- Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1500/mm3
- Hemoglobin ≥ 10,0 g/dl (lze dosáhnout transfuzí)
- Kreatinin (≤ 1,5 x ULN)
- ALT, AST (≤ 1,5 x ULN)
- Celkový bilirubin (≤ 1,5 x ULN)
- Mít cílovou nádorovou lézi ve slinivce o průměru ≤ 6 cm, která je dostupná pro intratumorální podání podle pokynů EUS, jak určí lékař provádějící injekci EUS
- Připravte si bioptický vzorek, který je pozitivní na expresi H19 (stupeň 2 nebo vyšší zbarvení určené patologem). Expresi H19 lze určit na základě bioptického vzorku odebraného před účastí ve studii, pokud je k dispozici.
- Žádná předchozí diagnóza malignity do 3 let s výjimkou kurativních nemelanomových kožních nebo in situ malignit
- Schopnost dodržovat protokolární postupy
- Schopný a ochotný poskytnout písemný (podepsaný) informovaný souhlas s účastí ve studii
Kritéria vyloučení:
- Mít vzdálené metastázy (jako jsou metastázy v játrech nebo plicích), peritoneální rozšíření nebo maligní ascites. Postižení regionálních lymfatických uzlin může být zváženo v souladu s úsudkem PI
- Podstoupili jakoukoli předchozí terapii pro léčbu malignity slinivky břišní (včetně chemoterapie, imunoterapie, vakcín, monoklonálních protilátek, velkého chirurgického zákroku nebo ozařování, ať už konvenčního nebo výzkumného, kromě až 4 jednotlivých dávek chemoterapie gemcitabinem. Pacienti, kteří dříve dostávali gemcitabin, budou pouze způsobilé, pokud vstoupí do studie bez důkazu progrese onemocnění.
- Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo virem hepatitidy C (HCV) nebo virem hepatitidy B (HBV)
- Mít klinicky významnou pankreatitidu během 12 týdnů léčby
- Mají klinickou anamnézu významné koagulopatie
- Máte zdravotní stav kontraindikovaný pro endoskopicky řízené podávání a/nebo pro IV podávání gemcitabinu nebo jakékoli interkurentní onemocnění nebo jiný zdravotní stav, který by podle úsudku zkoušejícího ohrozil bezpečnost pacienta nebo cíle studie
- Účastnit se jakékoli experimentální terapeutické výzkumné studie s neschváleným lékem do 4 týdnů od screeningové návštěvy
- Pacienti, kteří vyžadují pokračující antikoagulaci pro již existující onemocnění, např. tromboflebitida, plicní embolie nebo fibrilace síní
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: 8 mg BC-819 a gemcitabin
dávka gemcitabinu 1000 mg/m2 + 8 mg BC-819
|
Po screeningu a před randomizací budou všichni pacienti dostávat gemcitabin intravenózní infuzí v dávce 1000 mg/m2 jednou týdně po dobu čtyř týdnů. Mohou také vstoupit do studie, pokud před vstupem do studie dostali až 4 dávky gemcitabinu. V tomto případě budou okamžitě randomizováni za předpokladu, že neexistuje žádný důkaz progrese onemocnění. Po randomizaci budou pacienti dostávat 6 týdenních IV infuzí gemcitabinu v dávce 1000 mg/m2 + 7 intratumorálních injekcí BC-819 (8 mg nebo 12 mg podle přidělení randomizací)
Ostatní jména:
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: 12 mg BC-819 a gemcitabin
dávka gemcitabinu 1000 mg/m2 + 12 mg BC-819
|
Po screeningu a před randomizací budou všichni pacienti dostávat gemcitabin intravenózní infuzí v dávce 1000 mg/m2 jednou týdně po dobu čtyř týdnů. Mohou také vstoupit do studie, pokud před vstupem do studie dostali až 4 dávky gemcitabinu. V tomto případě budou okamžitě randomizováni za předpokladu, že neexistuje žádný důkaz progrese onemocnění. Po randomizaci budou pacienti dostávat 6 týdenních IV infuzí gemcitabinu v dávce 1000 mg/m2 + 7 intratumorálních injekcí BC-819 (8 mg nebo 12 mg podle přidělení randomizací)
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: 24 měsíců
|
Porovnat účinek intratumorální endoskopické ultrazvukové injekce BC-819 podané s intravenózním gemcitabinem na přežití bez progrese.
PFS byla definována jako doba od data souhlasu do objektivní progrese nádoru nebo smrti.
Pro hodnocení byl použit medián PFS podle Kaplan-Meierovy analýzy.
Cílová nádorová léze byla identifikována a nejdelší průměr cílové léze byl změřen podle pokynů pro hodnocení odezvy u solidních nádorů (RECIST) 1.1.
Pro hodnocení onemocnění po léčbě byla opakována skenování prováděná na začátku, která byla použita pro měření nádoru.
|
24 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: 24 měsíců
|
OS se počítá od data udělení souhlasu až do smrti z jakékoli příčiny.
|
24 měsíců
|
|
Rychlost odezvy cílové léze
Časové okno: 8 týdnů
|
Míra odpovědi bude hodnocena jak pro primární cílovou nádorovou lézi samotnou, tak i celkově, včetně rozvoje metastáz. Cílové nádorové léze jsou identifikovány a nejdelší průměr cílové léze je měřen podle pokynů Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1. Kompletní odpověď: Zmizení všech cílových lézí. Jakékoli patologické lymfatické uzliny (ať už cílové nebo necílové) musí mít redukci v krátké ose na <10 mm. Částečná odezva: Nejméně 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference vezmou základní součtové průměry. Progresivní onemocnění: Nejméně 20% nárůst součtu průměrů cílových lézí, přičemž jako reference se bere nejmenší součet ve studii. Kromě relativního nárůstu o 20 % musí součet vykazovat také nárůst alespoň o 5 mm. Stabilní onemocnění: Ani dostatečné smrštění, aby se kvalifikovalo pro PR, ani dostatečné zvýšení, aby se kvalifikovalo pro PD, přičemž jako reference se berou nejmenší součtové průměry během studie. |
8 týdnů
|
|
Resekabilita cílové nádorové léze
Časové okno: v průměru 16 týdnů
|
Resekabilita cílové nádorové léze byla stanovena pomocí CT/MRI, jak je definováno v pokynech National Comprehensive Cancer network (NCCN).
Resekabilní tumory nemají žádný arteriální kontakt tumoru (celiakální osa [CA], arteria mesenterica superior [SMA] nebo arteria hepatica [CHA]) a žádný kontakt tumoru s horní mezenterickou žilou (SMV) nebo portální žílou (PV) nebo ≤180 ° kontakt bez nepravidelnosti kontury žil.
*Nepoužije se odkazuje na jinou klinicky významnou abnormalitu, která interferovala s určením resekability cílové nádorové léze.
|
v průměru 16 týdnů
|
|
Kvalita života (QoL) hodnocená společností Karnofsky Performance Status (KPS)
Časové okno: Screening, návštěva 4 (po indukci gemcitabinem), návštěva 9 (5 týdnů), návštěva 13 (9 týdnů)
|
Kvalita života bude hodnocena podle indexu The Karnofsky Performance Status (KPS). Skóre KPS v průběhu času bude porovnáno s výchozími hodnotami a budou prezentovány změny od výchozích hodnot. Skóre KPS je na stupnici (0, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100) od 0 (mrtvý) do 100 (normální, žádné stížnosti, žádné známky onemocnění). |
Screening, návštěva 4 (po indukci gemcitabinem), návštěva 9 (5 týdnů), návštěva 13 (9 týdnů)
|
|
Kvalita života pomocí dotazníku funkčního hodnocení léčby rakoviny (FACT-G)
Časové okno: Screening, návštěva 4 (po indukci gemcitabinem), návštěva 9 (5 týdnů), návštěva 13 (9 týdnů), každých 6 měsíců po návštěvě 13
|
FACT-G je 27-položková kompilace obecných otázek rozdělených do 4 primárních oblastí kvality života: fyzická pohoda, sociální/rodinná pohoda, emoční pohoda a funkční pohoda.
Celkové skóre FACT-G bude shrnuto pomocí deskriptivních statistik (např. n, průměr, medián, standardní odchylka a rozmezí).
Individuální skóre FACT-G bude prezentováno podle frekvence a procenta.
Skóre se pohybuje od 0 do 108.
Vysoké celkové skóre představuje lepší obecnou kvalitu života.
|
Screening, návštěva 4 (po indukci gemcitabinem), návštěva 9 (5 týdnů), návštěva 13 (9 týdnů), každých 6 měsíců po návštěvě 13
|
|
Sérologický nádorový marker: CA 19-9
Časové okno: 24 měsíců
|
Sérum bylo odebráno pro kvantitativní měření CA 19-9.
|
24 měsíců
|
|
Rozsah expozice – celková expozice gemcitabinu (g)
Časové okno: 24 měsíců
|
Měřeno průměrným a středním počtem expozic pacientů BC-819 a gemcitabinu.
|
24 měsíců
|
|
Rozsah expozice - Gemcitabin Celkový počet ošetření
Časové okno: 24 měsíců
|
Měřeno průměrným a středním počtem ošetření pacientů s BC-819 a gemcitabinem.
|
24 měsíců
|
|
Rozsah expozice – BC-819 Celková expozice (mg)
Časové okno: 24 měsíců
|
Měřeno průměrnou a střední expozicí pacientů BC-819 a gemcitabinu.
|
24 měsíců
|
|
Rozsah expozice - BC-819 Celkový počet ošetření
Časové okno: 24 měsíců
|
Měřeno průměrným a středním počtem ošetření pacientů s BC-819 a gemcitabinem.
|
24 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (AKTUÁLNÍ)
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (ODHAD)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- BC-PAN-02
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Pankreas, adenokarcinom
-
Oregon Health and Science UniversityNational Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)NáborPankreatitida | Pankreatitida, akutní | Pancreas Divisum | Pankreatitida idiopatická | Zánět slinivky břišníSpojené státy, Kanada, Holandsko