Eficácia e segurança de BC-819 e gencitabina em pacientes com adenocarcinoma pancreático localmente avançado (LAPC-BC-819)

Critério de inclusão:

1. Homens ou mulheres > 18 anos de idade
2. Se mulher, não pode estar grávida ou amamentando; mulheres com potencial para engravidar devem praticar um método contraceptivo medicamente aprovado
3. Se for do sexo masculino, deve praticar um método de contracepção medicamente aprovado se tiver um parceiro com potencial para engravidar
4. Adenocarcinoma do pâncreas exócrino confirmado histológica ou citologicamente
5. Câncer pancreático localmente avançado (LAPC) clinicamente irressecável, conforme definido nas Diretrizes da NCCN
6. Status de desempenho de Karnofsky (KPS) ≥ 70% na linha de base

7. Função hematológica, renal e hepática adequadas

   • Contagem de plaquetas ≥ 100.000/mm3
   • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1500/mm3
   • Hemoglobina ≥ 10,0 g/dL (pode ser obtido por transfusão)
   • Creatinina (≤ 1,5 x LSN)
   • ALT, AST (≤ 1,5 x LSN)
   • Bilirrubina Total (≤ 1,5 x LSN)
8. Ter uma lesão tumoral alvo no pâncreas ≤ 6 cm de diâmetro que seja acessível para administração intratumoral por orientação de EUS, conforme determinado pelo médico que realiza a injeção de EUS
9. Tenha uma amostra de biópsia que seja positiva para a expressão de H19 (grau 2 ou maior coloração determinada por um patologista). A expressão de H19 pode ser determinada com base em uma amostra de biópsia coletada antes da participação no estudo, se disponível.
10. Nenhum diagnóstico prévio de malignidade dentro de 3 anos, exceto para pele não melanoma tratada curativamente ou malignidades in situ
11. Capaz de cumprir os procedimentos do protocolo
12. Capaz e disposto a fornecer consentimento informado por escrito (assinado) para participar do estudo

Critério de exclusão:

1. Têm disseminação metastática distante (como metástases hepáticas ou pulmonares), disseminação peritoneal ou ascite maligna. O envolvimento de linfonodos regionais pode ser considerado de acordo com o julgamento do PI
2. Recebeu qualquer terapia anterior para o tratamento de malignidade pancreática (incluindo quimioterapia, imunoterapia, vacinas, anticorpos monoclonais, cirurgia de grande porte ou irradiação, convencional ou experimental, além de até 4 doses únicas de quimioterapia com gencitabina. Os pacientes que receberam gencitabina anteriormente serão apenas elegíveis, se entrarem no estudo sem evidência de progressão da doença.
3. Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou vírus da hepatite C (HCV) ou vírus da hepatite B (HBV)
4. Tiver pancreatite clinicamente significativa dentro de 12 semanas de tratamento
5. Ter uma história clínica de coagulopatia significativa
6. Ter uma condição médica contraindicada para parto guiado por endoscopia e/ou administração IV de Gemcitabina ou qualquer doença médica intercorrente ou outra condição médica que, no julgamento do investigador, comprometa a segurança do paciente ou os objetivos do estudo
7. Ter participado de qualquer estudo de pesquisa terapêutica experimental com um medicamento não aprovado dentro de 4 semanas da visita de triagem
8. Pacientes que requerem anticoagulação contínua para condições pré-existentes, por exemplo, tromboflebite, embolia pulmonar ou fibrilação atrial