A BC-819 és a gemcitabin hatékonysága és biztonságossága lokálisan előrehaladott hasnyálmirigy-adenokarcinómában szenvedő betegeknél (LAPC-BC-819)
Többközpontú, nyílt, randomizált, 2b fázisú vizsgálat a BC-819 és a gemcitabin hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére lokálisan előrehaladott hasnyálmirigy-adenokarcinómában szenvedő betegeknél
Ez egy többközpontú, nyílt, randomizált, 2b fázisú vizsgálat, amely a BC-819 és intravénás gemcitabin intratumorális beadását követően lokálisan előrehaladott hasnyálmirigy-adenokarcinómában szenvedő betegek biztonságosságának és hatékonyságának értékelésére szolgál. A BC-819 intratumorális injekcióit endoszkópos ultrahang (EUS) segítségével hajtják végre.
Elsődleges cél: A BC-819 intratumorális endoszkópos ultrahangos injekciójának intravénás gemcitabinnal együtt adott hatásának felmérése a progressziómentes túlélésre.
Másodlagos célok: Összehasonlítani a BC-819 intratumorális injekciójának intravénás gemcitabinnal kombinálva adva intravénás gemcitabinnal önmagában adott hatását:
Teljes túlélés, válaszarány, a céltumorlézió reszekálhatósága, életminőség, biztonság, szerológiai tumormarker: CA 19-9, válasz időtartama, sikertelen túlélés
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
New York
-
Mineola, New York, Egyesült Államok, 11501
- Winthrop University Hospital
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19107
- Thomas Jefferson University
-
-
Texas
-
Lubbock, Texas, Egyesült Államok, 79410
- Joe Arrington Cancer Research & Treatment Center
-
-
-
-
-
Haifa, Izrael
- Rambam Medical Center
-
Haifa, Izrael
- Carmel Medical Center
-
Jerusalem, Izrael
- Hadassah Medical Organization
-
Kfar Saba, Izrael
- Meir Medical Center
-
Nahariya, Izrael
- Galil Maaravi
-
Tel Aviv, Izrael
- Tel Aviv Medical Center
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 18 év feletti férfiak vagy nők
- Ha nő, nem lehet terhes vagy szoptat; a fogamzóképes korú nőknek orvosilag jóváhagyott fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk
- Ha férfi, akkor orvosilag jóváhagyott fogamzásgátlási módszert kell alkalmaznia, ha fogamzóképes partnere van
- Az exokrin hasnyálmirigy szövettani vagy citológiailag igazolt adenocarcinoma
- Lokálisan előrehaladott hasnyálmirigyrák (LAPC), amely az NCCN irányelvekben meghatározottak szerint klinikailag nem reszekálható
- Karnofsky teljesítményállapot (KPS) ≥ 70% a kiinduláskor
Megfelelő hematológiai, vese- és májfunkció
- Thrombocytaszám ≥ 100 000/mm3
- Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1500/mm3
- Hemoglobin ≥ 10,0 g/dl (transzfúzióval elérhető)
- Kreatinin (≤ 1,5 x ULN)
- ALT, AST (≤ 1,5 x ULN)
- Összes bilirubin (≤ 1,5 x ULN)
- Ha a hasnyálmirigyben ≤ 6 cm átmérőjű céltumorsérülése van, amely az EUS-injekciót végző orvos által meghatározott módon intratumorális beadásra hozzáférhető.
- Készítsen biopsziás mintát, amely pozitív H19-expresszióra (2-es vagy nagyobb fokú festődést patológus határoz meg). A H19 expressziót a vizsgálatban való részvétel előtt vett biopsziás minta alapján lehet meghatározni, ha rendelkezésre áll.
- 3 éven belül nem diagnosztizáltak rosszindulatú daganatot, kivéve a gyógyítólag kezelt nem melanómás bőr vagy in situ rosszindulatú daganatokat
- Képes betartani a protokolleljárásokat
- Képes és hajlandó írásos (aláírt) tájékozott hozzájárulást adni a vizsgálatban való részvételhez
Kizárási kritériumok:
- Távoli áttét (például máj- vagy tüdőáttét), peritoneális terjedése vagy rosszindulatú ascitese van. A regionális nyirokcsomók érintettsége a PI megítélésének megfelelően mérlegelhető
- Bármilyen előzetes kezelésben részesült hasnyálmirigy rosszindulatú daganatának kezelésére (beleértve a kemoterápiát, immunterápiát, vakcinákat, monoklonális antitesteket, nagy műtétet vagy besugárzást, akár hagyományos, akár vizsgálati jellegű, kivéve a 4 egyszeri adag gemcitabin kemoterápiát. Azok a betegek, akik korábban gemcitabint kaptak, csak jogosultak, ha a betegség progressziójának bizonyítéka nélkül lépnek be a vizsgálatba.
- Ismert humán immunhiány vírus (HIV) vagy hepatitis C vírus (HCV) vagy hepatitis B vírus (HBV) fertőzés
- Klinikailag jelentős hasnyálmirigy-gyulladása van a kezelést követő 12 héten belül
- Klinikai kórtörténetében jelentős koagulopátia szerepel
- Olyan egészségügyi állapota van, amely ellenjavallt az endoszkópos irányítású beadáshoz és/vagy a Gemcitabine intravénás beadásához, vagy bármely olyan interkurrens betegség vagy egyéb egészségügyi állapot, amely a vizsgáló megítélése szerint veszélyeztetné a beteg biztonságát vagy a vizsgálat céljait
- A szűrési látogatást követő 4 héten belül részt vett bármilyen kísérleti terápiás kutatási vizsgálatban nem jóváhagyott gyógyszerrel
- Olyan betegek, akiknek folyamatos véralvadásgátló kezelésre van szükségük meglévő állapotok, például thrombophlebitis, tüdőembólia vagy pitvarfibrilláció miatt
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: KEZELÉS
- Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
- Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
- Maszkolás: EGYIK SEM
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
KÍSÉRLETI: 8 mg BC-819 és gemcitabin
gemcitabin dózis 1000 mg/m2 + 8 mg BC-819
|
A szűrést követően és a randomizálást megelőzően minden beteg gemcitabint kap IV infúzióban 1000 mg/m2 dózisban, hetente egyszer négy héten keresztül. Akkor is részt vehetnek a vizsgálatban, ha legfeljebb 4 adag gemcitabint kaptak a vizsgálatba való belépés előtt. Ebben az esetben azonnal randomizálják őket, feltéve, hogy nincs bizonyíték a betegség progressziójára. A randomizálást követően a betegek hetente 6 intravénás gemcitabint kapnak 1000 mg/m2 dózisban + 7 intratumorális BC-819 injekciót (8 mg vagy 12 mg a randomizációs elosztás szerint)
Más nevek:
|
|
KÍSÉRLETI: 12 mg BC-819 és gemcitabin
gemcitabin adag 1000 mg/m2 + 12 mg BC-819
|
A szűrést követően és a randomizálást megelőzően minden beteg gemcitabint kap IV infúzióban 1000 mg/m2 dózisban, hetente egyszer négy héten keresztül. Akkor is részt vehetnek a vizsgálatban, ha legfeljebb 4 adag gemcitabint kaptak a vizsgálatba való belépés előtt. Ebben az esetben azonnal randomizálják őket, feltéve, hogy nincs bizonyíték a betegség progressziójára. A randomizálást követően a betegek hetente 6 intravénás gemcitabint kapnak 1000 mg/m2 dózisban + 7 intratumorális BC-819 injekciót (8 mg vagy 12 mg a randomizációs elosztás szerint)
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: 24 hónap
|
Összehasonlítani a BC-819 intratumorális endoszkópos ultrahangos injekciójának intravénás gemcitabinnal adott hatását a progressziómentes túlélésre.
A PFS-t úgy határozták meg, mint a beleegyezés dátumától az objektív tumor progresszióig vagy haláláig eltelt időt.
A medián PFS Kaplan-Meier analízist használtuk az értékeléshez.
A céltumorléziót azonosítottuk, és a céllézió leghosszabb átmérőjét a Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 irányelvek szerint határoztuk meg.
A kezelés utáni betegségértékeléshez az alapvonalon végzett, a tumorméréshez használt szkenneléseket megismételték.
|
24 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: 24 hónap
|
Az OS-t a beleegyezés dátumától a bármilyen okból bekövetkezett haláláig számították.
|
24 hónap
|
|
A céllézió válaszaránya
Időkeret: 8 hét
|
A válaszarányt mind az elsődleges céltumor-lézióra vonatkozóan, mind összességében értékelni kell, beleértve a metasztázisok kialakulását is. A céltumor-léziókat azonosítják, és a céllézió leghosszabb átmérőjét a Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 irányelvek alapján határozzák meg. Teljes válasz: Az összes céllézió eltűnése. Bármely kóros nyirokcsomó (akár cél, akár nem célpont) rövid tengelyének 10 mm-nél kisebbre kell csökkennie. Részleges válasz: A célléziók átmérőinek összegének legalább 30%-os csökkenése, referenciaként a kiindulási átmérők összegét. Progresszív betegség: A célléziók átmérőjének összegének legalább 20%-os növekedése, referenciaként a legkisebb vizsgálati összeget tekintve. A 20%-os relatív növekedés mellett az összegnek legalább 5 mm-es növekedést is kell mutatnia. Stabil betegség: Sem elegendő zsugorodás a PR-re való jogosultsághoz, sem elegendő növekedés a PD-re való jogosultsághoz, referenciaként a legkisebb összegű átmérőket tekintve a vizsgálat alatt. |
8 hét
|
|
A céltumorlézió reszekálhatósága
Időkeret: átlagosan 16 hét
|
A céltumorlézió reszekálhatóságát CT/MRI-vel határozták meg a National Comprehensive Cancer Network (NCCN) irányelveiben meghatározottak szerint.
A reszekálható daganatok nem érintkeznek artériás tumorral (cöliákia tengely [CA], felső mesenterialis artéria [SMA] vagy közös hepatikus artéria [CHA]), és nem érintkeznek a felső mesenterialis vénával (SMV) vagy portális vénával (PV) vagy ≤180 ° érintkezés a véna kontúr szabálytalansága nélkül.
*Nem alkalmazható: egy másik klinikailag jelentős eltérésre utal, amely megzavarta a céltumorlézió reszekálhatóságának meghatározását.
|
átlagosan 16 hét
|
|
Életminőség (QoL) Karnofsky teljesítményállapot (KPS) által értékelve
Időkeret: Szűrés, 4. vizit (gemcitabin indukció után), 9. vizit (5 hét), 13. vizit (9 hét)
|
Az életminőséget a The Karnofsky Performance Status (KPS) index fogja értékelni. Az idő múlásával elért KPS-pontszámokat a rendszer összehasonlítja a kiindulási értékkel, és bemutatja a kiindulási értékhez képest bekövetkezett változásokat. A KPS-pontszámok egy skálán (0, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100) 0-tól 100-ig (normál, panaszmentes, betegségre utaló jel) vannak. |
Szűrés, 4. vizit (gemcitabin indukció után), 9. vizit (5 hét), 13. vizit (9 hét)
|
|
Életminőség a rákterápia általános funkcionális értékelése (FACT-G) kérdőív használatával
Időkeret: Szűrés, 4. vizit (post gemcitabin indukció), 9. vizit (5 hét), 13. vizit (9 hét), 6 havonta a 13. látogatás után
|
A FACT-G egy 27 tételből álló összeállítás általános kérdésekből, amelyek 4 elsődleges QoL tartományra oszthatók: fizikai jólét, szociális/családi jólét, érzelmi jóllét és funkcionális jóllét.
A teljes FACT-G pontszámot leíró statisztikák (pl. n, átlag, medián, szórás és tartomány) összegzik.
Az egyéni FACT-G pontszám gyakoriság és százalék szerint kerül bemutatásra.
A pontszámok 0 és 108 között mozognak.
A magas összpontszám jobb általános életminőséget jelent.
|
Szűrés, 4. vizit (post gemcitabin indukció), 9. vizit (5 hét), 13. vizit (9 hét), 6 havonta a 13. látogatás után
|
|
Szerológiai tumormarker: CA 19-9
Időkeret: 24 hónap
|
Szérumot gyűjtöttünk a CA 19-9 kvantitatív mérésére.
|
24 hónap
|
|
Az expozíció mértéke – Gemcitabine teljes expozíció (g)
Időkeret: 24 hónap
|
A betegek BC-819 és gemcitabin expozíciójának átlagos és medián száma alapján mérve.
|
24 hónap
|
|
Az expozíció mértéke – Gemcitabine A kezelések teljes száma
Időkeret: 24 hónap
|
A BC-819-cel és a gemcitabinnal kezelt betegek átlagos és medián száma alapján mérve.
|
24 hónap
|
|
Az expozíció mértéke – BC-819 teljes expozíció (mg)
Időkeret: 24 hónap
|
A betegek átlagos és medián BC-819 és gemcitabin expozíciója alapján mérve.
|
24 hónap
|
|
Az expozíció mértéke – BC-819 Kezelések teljes száma
Időkeret: 24 hónap
|
A BC-819-cel és a gemcitabinnal kezelt betegek átlagos és medián száma alapján mérve.
|
24 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (BECSLÉS)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- BC-PAN-02
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .