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Efficacia e sicurezza di BC-819 e gemcitabina in pazienti con adenocarcinoma pancreatico localmente avanzato (LAPC-BC-819)

14 ottobre 2019 aggiornato da: Anchiano Therapeutics Israel Ltd.

Uno studio multicentrico, in aperto, randomizzato, di fase 2b per valutare l'efficacia e la sicurezza di BC-819 e gemcitabina in pazienti con adenocarcinoma pancreatico localmente avanzato

Questo è uno studio multicentrico, in aperto, randomizzato, di fase 2b, progettato per valutare la sicurezza e l'efficacia dei pazienti con adenocarcinoma pancreatico localmente avanzato dopo somministrazione intratumorale di BC-819 e gemcitabina somministrata per via endovenosa. Le iniezioni intratumorali di BC-819 saranno eseguite mediante ecografia endoscopica (EUS).

Obiettivo primario: valutare l'effetto dell'iniezione ecografica endoscopica intratumorale di BC-819 somministrato con gemcitabina per via endovenosa sulla sopravvivenza libera da progressione.

Obiettivi secondari: confrontare gli effetti dell'iniezione intratumorale di BC-819 somministrato in combinazione con gemcitabina per via endovenosa rispetto alla sola gemcitabina per via endovenosa su:

Sopravvivenza globale, tasso di risposta, resecabilità della lesione tumorale target, qualità della vita, sicurezza, marcatore tumorale sierologico: CA 19-9, durata della risposta, sopravvivenza libera da fallimento

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

BC-819 (noto anche come DTA-H19) è un plasmide di DNA a doppio filamento, lungo 4.560 paia di basi (bp), che trasporta il gene per la catena della tossina difterica A (DT-A) sotto la regolazione del promotore H19. Questa è una terapia mirata contro il cancro; L'espressione della catena DT-A è innescata dalla presenza di fattori di trascrizione H19 che sono up-regolati solo nelle cellule tumorali. L'inizio selettivo dell'espressione della tossina provoca la distruzione selettiva delle cellule tumorali attraverso l'inibizione selettiva della sintesi proteica nella cellula tumorale, consentendo un trattamento del cancro altamente mirato.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

12

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Israele
      • Haifa, Israele
        • Rambam Medical Center
      • Haifa, Israele
        • Carmel Medical Center
      • Jerusalem, Israele
        • Hadassah Medical Organization
      • Kfar Saba, Israele
        • Meir Medical Center
      • Nahariya, Israele
        • Galil Maaravi
      • Tel Aviv, Israele
        • Tel Aviv Medical Center
  • Stati Uniti
    • New York
      • Mineola, New York, Stati Uniti, 11501
        • Winthrop University Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19107
        • Thomas Jefferson University
    • Texas
      • Lubbock, Texas, Stati Uniti, 79410
        • Joe Arrington Cancer Research & Treatment Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Maschi o femmine > 18 anni di età
  2. Se femmina, non deve essere incinta o in allattamento; le donne in età fertile devono utilizzare un metodo contraccettivo approvato dal punto di vista medico
  3. Se maschio, deve praticare un metodo contraccettivo approvato dal medico se ha un partner in età fertile
  4. Adenocarcinoma del pancreas esocrino confermato istologicamente o citologicamente
  5. Carcinoma pancreatico localmente avanzato (LAPC) clinicamente non resecabile come definito nelle Linee guida del NCCN
  6. Karnofsky performance status (KPS) ≥ 70% al basale

  7. Adeguata funzionalità ematologica, renale ed epatica

    • Conta piastrinica ≥ 100.000/mm3
    • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1500/mm3
    • Emoglobina ≥ 10,0 g/dL (può essere raggiunta mediante trasfusione)
    • Creatinina (≤ 1,5 x ULN)
    • ALT, AST (≤ 1,5 x ULN)
    • Bilirubina totale (≤ 1,5 x ULN)
  8. Avere una lesione tumorale bersaglio nel pancreas ≤ 6 cm di diametro accessibile per la somministrazione intratumorale mediante guida EUS come determinato dal medico che esegue l'iniezione EUS
  9. Avere un campione bioptico positivo per l'espressione di H19 (colorazione di grado 2 o superiore determinata da un patologo). L'espressione di H19 può essere determinata sulla base di un campione bioptico raccolto prima della partecipazione allo studio, se disponibile.
  10. Nessuna diagnosi precedente di tumore maligno entro 3 anni ad eccezione di cute non melanoma trattata curativamente o tumori maligni in situ
  11. In grado di rispettare le procedure del protocollo
  12. In grado e disposto a fornire il consenso informato scritto (firmato) per partecipare allo studio

Criteri di esclusione:

  1. Avere una diffusione metastatica a distanza (come metastasi epatiche o polmonari), diffusione peritoneale o ascite maligna. Il coinvolgimento dei linfonodi regionali può essere considerato in accordo con il giudizio del PI
  2. Ha ricevuto qualsiasi precedente terapia per il trattamento della neoplasia pancreatica (incluse chemioterapia, immunoterapia, vaccini, anticorpi monoclonali, chirurgia maggiore o irradiazione, sia convenzionale che sperimentale, diversa da un massimo di 4 dosi singole di chemioterapia con gemcitabina. I pazienti che hanno ricevuto in precedenza gemcitabina saranno solo ammissibili, se accedono allo studio senza evidenza di progressione della malattia.
  3. Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o virus dell'epatite C (HCV) o virus dell'epatite B (HBV)
  4. Avere pancreatite clinicamente significativa entro 12 settimane dal trattamento
  5. Avere una storia clinica di coagulopatia significativa
  6. Avere una condizione medica controindicata per la somministrazione endoscopica guidata e/o per la somministrazione endovenosa di gemcitabina o qualsiasi malattia medica intercorrente o altra condizione medica che, a giudizio dello sperimentatore, comprometterebbe la sicurezza del paziente o gli obiettivi dello studio
  7. Aver partecipato a qualsiasi studio di ricerca terapeutica sperimentale con un farmaco non approvato entro 4 settimane dalla visita di screening
  8. Pazienti che necessitano di terapia anticoagulante in corso per condizioni preesistenti, ad esempio tromboflebite, embolia polmonare o fibrillazione atriale

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: PARALLELO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: 8 mg BC-819 e Gemcitabina
dose di gemcitabina di 1000 mg/m2 + 8 mg di BC-819
Biologico: Biologico/Vaccino: BC-819

Dopo lo screening e prima della randomizzazione, tutti i pazienti riceveranno gemcitabina per infusione endovenosa alla dose di 1000 mg/m2 una volta alla settimana per quattro settimane. Possono anche entrare nello studio se hanno ricevuto fino a 4 dosi di gemcitabina prima di entrare nello studio. In questo caso, verranno randomizzati immediatamente a condizione che non vi siano prove di progressione della malattia.

Dopo la randomizzazione, i pazienti riceveranno 6 infusioni EV settimanali di gemcitabina alla dose di 1000 mg/m2 + 7 iniezioni intratumorali di BC-819 (8 mg o 12 mg in base alle allocazioni per randomizzazione)

Altri nomi:
  • DTA-H19
  • inodiftagene vixteplasmide
SPERIMENTALE: 12 mg BC-819 e Gemcitabina
dose di gemcitabina di 1000 mg/m2 + 12 mg di BC-819
Biologico: Biologico/Vaccino: BC-819

Dopo lo screening e prima della randomizzazione, tutti i pazienti riceveranno gemcitabina per infusione endovenosa alla dose di 1000 mg/m2 una volta alla settimana per quattro settimane. Possono anche entrare nello studio se hanno ricevuto fino a 4 dosi di gemcitabina prima di entrare nello studio. In questo caso, verranno randomizzati immediatamente a condizione che non vi siano prove di progressione della malattia.

Dopo la randomizzazione, i pazienti riceveranno 6 infusioni EV settimanali di gemcitabina alla dose di 1000 mg/m2 + 7 iniezioni intratumorali di BC-819 (8 mg o 12 mg in base alle allocazioni per randomizzazione)

Altri nomi:
  • DTA-H19
  • inodiftagene vixteplasmide

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: 24 mesi
Confrontare l'effetto dell'iniezione ecografica endoscopica intratumorale di BC-819 somministrato con gemcitabina per via endovenosa sulla sopravvivenza libera da progressione. La PFS è stata definita come il tempo dalla data del consenso fino alla progressione oggettiva del tumore o alla morte. Per la valutazione è stata utilizzata la PFS mediana secondo l'analisi di Kaplan-Meier. La lesione tumorale bersaglio è stata identificata e il diametro più lungo della lesione bersaglio è stato misurato secondo le linee guida 1.1 dei criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST). Per le valutazioni della malattia dopo il trattamento, sono state ripetute le scansioni condotte al basale utilizzate per le misurazioni del tumore.
24 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza globale (SO)
Lasso di tempo: 24 mesi
L'OS è stata calcolata dalla data del consenso fino al decesso per qualsiasi causa.
24 mesi
Tasso di risposta della lesione target
Lasso di tempo: 8 settimane

Il tasso di risposta sarà valutato sia per la sola lesione tumorale target primaria che in generale, incluso lo sviluppo di metastasi. Le lesioni tumorali bersaglio vengono identificate e il diametro più lungo della lesione bersaglio viene misurato secondo le linee guida RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 1.1.

Risposta completa: scomparsa di tutte le lesioni bersaglio. Eventuali linfonodi patologici (bersaglio o non bersaglio) devono presentare una riduzione in asse corto a <10 mm.

Risposta parziale: riduzione di almeno il 30% della somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma dei diametri basali.

Malattia progressiva: aumento di almeno il 20% della somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma più piccola studiata. Oltre al relativo incremento del 20%, la somma deve presentare anche un incremento di almeno 5 mm.

Malattia stabile: né restringimento sufficiente per qualificarsi per PR né aumento sufficiente per qualificarsi per PD, prendendo come riferimento la somma dei diametri più piccola durante lo studio.
8 settimane
Resecabilità della lesione tumorale bersaglio
Lasso di tempo: una media di 16 settimane
La resecabilità della lesione tumorale bersaglio è stata determinata mediante TC/MRI come definito nelle linee guida della rete nazionale completa per il cancro (NCCN). I tumori resecabili non hanno alcun contatto con il tumore arterioso (asse celiaco [CA], arteria mesenterica superiore [SMA] o arteria epatica comune [CHA]) e nessun contatto del tumore con la vena mesenterica superiore (SMV) o la vena porta (PV) o ≤180 ° contatto senza irregolarità del contorno venoso. *Non applicabile si riferisce ad un'altra anomalia clinicamente significativa che ha interferito con la determinazione della resecabilità della lesione tumorale bersaglio.
una media di 16 settimane
Qualità della vita (QoL) valutata da Karnofsky Performance Status (KPS)
Lasso di tempo: Screening, Visita 4 (post induzione gemcitabina), Visita 9 (5 settimane), Visita 13 (9 settimane)

La qualità della vita sarà valutata dall'indice Karnofsky Performance Status (KPS). I punteggi KPS nel tempo verranno confrontati con quelli al basale e verranno presentate le modifiche rispetto al basale.

I punteggi KPS sono su una scala (0, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100) da 0 (morto) a 100 (normale nessuna lamentela; nessuna evidenza di malattia).
Screening, Visita 4 (post induzione gemcitabina), Visita 9 (5 settimane), Visita 13 (9 settimane)
Qualità della vita utilizzando il questionario di valutazione funzionale della terapia generale del cancro (FACT-G).
Lasso di tempo: Screening, Visita 4 (post induzione gemcitabina), Visita 9 (5 settimane), Visita 13 (9 settimane), ogni 6 mesi dopo Visita 13
Il FACT-G è una raccolta di 27 item di domande generali suddivise in 4 domini QoL primari: benessere fisico, benessere sociale/famigliare, benessere emotivo e benessere funzionale. I punteggi FACT-G totali saranno riassunti da statistiche descrittive (ad esempio, n, media, mediana, deviazione standard e intervallo). Il punteggio FACT-G individuale sarà presentato per frequenza e percentuale. I punteggi vanno da 0 a 108. Punteggi totali elevati rappresentano una migliore QoL generale.
Screening, Visita 4 (post induzione gemcitabina), Visita 9 (5 settimane), Visita 13 (9 settimane), ogni 6 mesi dopo Visita 13
Marcatore tumorale sierologico: CA 19-9
Lasso di tempo: 24 mesi
Il siero è stato raccolto per la misurazione quantitativa di CA 19-9.
24 mesi
Estensione dell'esposizione - Gemcitabina Esposizione totale (g)
Lasso di tempo: 24 mesi
Misurato dal numero medio e mediano di esposizione dei pazienti a BC-819 e gemcitabina.
24 mesi
Estensione dell'esposizione - Gemcitabina Numero totale di trattamenti
Lasso di tempo: 24 mesi
Misurato dal numero medio e mediano di trattamenti dei pazienti con BC-819 e gemcitabina.
24 mesi
Estensione dell'esposizione - BC-819 Esposizione totale (mg)
Lasso di tempo: 24 mesi
Misurato dall'esposizione media e mediana dei pazienti a BC-819 e gemcitabina.
24 mesi
Estensione dell'esposizione - BC-819 Numero totale di trattamenti
Lasso di tempo: 24 mesi
Misurato dal numero medio e mediano di trattamenti dei pazienti con BC-819 e gemcitabina.
24 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Anchiano Therapeutics Israel Ltd.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

1 settembre 2011

Completamento primario (EFFETTIVO)

1 gennaio 2013

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

1 maggio 2014

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

8 agosto 2011

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

9 agosto 2011

Primo Inserito (STIMA)

10 agosto 2011

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

1 novembre 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

14 ottobre 2019

Ultimo verificato

1 ottobre 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • BC-PAN-02

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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