Werkzaamheid en veiligheid van BC-819 en Gemcitabine bij patiënten met lokaal gevorderd pancreasadenocarcinoom (LAPC-BC-819)
Een multicenter, open-label, gerandomiseerd, fase 2b-onderzoek ter evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van BC-819 en gemcitabine bij patiënten met lokaal gevorderd pancreasadenocarcinoom
Dit is een multicenter, open-label, gerandomiseerd, fase 2b-onderzoek, ontworpen om de veiligheid en werkzaamheid te evalueren van patiënten met lokaal gevorderd pancreasadenocarcinoom na intratumorale toediening van BC-819 en intraveneuze toediening van gemcitabine. Intratumorale injecties van BC-819 zullen worden uitgevoerd met behulp van endoscopische echografie (EUS).
Primaire doelstelling: het effect beoordelen van intratumorale endoscopische ultrageluidinjectie van BC-819 toegediend met intraveneuze gemcitabine op progressievrije overleving.
Secundaire doelstellingen: het vergelijken van de effecten van intratumorale injectie van BC-819 toegediend in combinatie met intraveneuze gemcitabine vs. intraveneuze gemcitabine alleen op:
Totale overleving, responspercentage, resectabiliteit van de doeltumorlaesie, kwaliteit van leven, veiligheid, serologische tumormarker: CA 19-9, duur van respons, foutloze overleving
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Haifa, Israël
- Rambam Medical Center
-
Haifa, Israël
- Carmel Medical Center
-
Jerusalem, Israël
- Hadassah Medical Organization
-
Kfar Saba, Israël
- Meir Medical Center
-
Nahariya, Israël
- Galil Maaravi
-
Tel Aviv, Israël
- Tel Aviv Medical Center
-
-
-
-
New York
-
Mineola, New York, Verenigde Staten, 11501
- Winthrop University Hospital
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19107
- Thomas Jefferson University
-
-
Texas
-
Lubbock, Texas, Verenigde Staten, 79410
- Joe Arrington Cancer Research & Treatment Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mannen of vrouwen ouder dan 18 jaar
- Als vrouw, mag niet zwanger zijn of borstvoeding geven; vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een medisch goedgekeurde anticonceptiemethode gebruiken
- Als het een man is, moet u een medisch goedgekeurde anticonceptiemethode toepassen als u een partner heeft die zwanger kan worden
- Histologisch of cytologisch bevestigd adenocarcinoom van de exocriene pancreas
- Lokaal gevorderde pancreaskanker (LAPC) die klinisch inoperabel is, zoals gedefinieerd in de NCCN-richtlijnen
- Karnofsky-prestatiestatus (KPS) ≥ 70% bij baseline
Adequate hematologische, nier- en leverfunctie
- Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/mm3
- Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1500/mm3
- Hemoglobine ≥ 10,0 g/dl (kan worden bereikt door transfusie)
- Creatinine (≤ 1,5 x ULN)
- ALAT, ASAT (≤ 1,5 x ULN)
- Totaal bilirubine (≤ 1,5 x ULN)
- Een doeltumorlaesie in de pancreas hebben met een diameter van ≤ 6 cm die toegankelijk is voor intratumorale toediening volgens EUS-richtlijnen, zoals bepaald door de arts die de EUS-injectie uitvoert
- Heb een biopsiemonster dat positief is voor H19-expressie (graad 2 of hoger kleuring bepaald door een patholoog). H19-expressie kan worden bepaald op basis van een biopsiemonster dat is afgenomen vóór deelname aan het onderzoek, indien beschikbaar.
- Geen voorafgaande diagnose van maligniteit binnen 3 jaar behalve voor curatief behandelde niet-melanome huid- of in situ maligniteiten
- In staat om te voldoen aan de protocolprocedures
- In staat en bereid om schriftelijke (ondertekende) geïnformeerde toestemming te geven voor deelname aan het onderzoek
Uitsluitingscriteria:
- Metastatische verspreiding op afstand hebben (zoals lever- of longmetastasen), peritoneale verspreiding of kwaadaardige ascites. Betrokkenheid van regionale lymfeklieren kan worden overwogen in overeenstemming met het oordeel van de PI
- Eerdere therapie hebben gekregen voor de behandeling van alvleesklierkanker (waaronder chemotherapie, immunotherapie, vaccins, monoklonale antilichamen, grote chirurgische ingrepen of bestraling, hetzij conventioneel of experimenteel, anders dan maximaal 4 enkelvoudige doses gemcitabine-chemotherapie. Patiënten die eerder gemcitabine hebben gekregen, worden alleen in aanmerking komen, als ze deelnemen aan de studie zonder bewijs van ziekteprogressie.
- Bekende infectie met humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of hepatitis C-virus (HCV) of hepatitis B-virus (HBV)
- Klinisch significante pancreatitis hebben binnen 12 weken na de behandeling
- Een klinische voorgeschiedenis hebben van significante coagulopathie
- Een medische aandoening hebben die gecontra-indiceerd is voor endoscopisch geleide toediening en/of voor IV-toediening van Gemcitabine of een bijkomende medische aandoening of andere medische aandoening die naar het oordeel van de onderzoeker de veiligheid van de patiënt of de doelstellingen van het onderzoek in gevaar zou kunnen brengen
- Binnen 4 weken na het screeningsbezoek hebben deelgenomen aan een experimenteel therapeutisch onderzoek met een niet-goedgekeurd geneesmiddel
- Patiënten die voortdurende antistolling nodig hebben voor reeds bestaande aandoeningen, bijv. Tromboflebitis, longembolie of atriumfibrilleren
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: 8 mg BC-819 en Gemcitabine
dosis gemcitabine van 1000 mg/m2 + 8 mg BC-819
|
Na de screening en voorafgaand aan randomisatie zullen alle patiënten gedurende vier weken eenmaal per week gemcitabine krijgen via intraveneuze infusie in een dosis van 1000 mg/m2. Ze kunnen ook deelnemen aan het onderzoek als ze tot 4 doses gemcitabine hebben gekregen voordat ze aan het onderzoek begonnen. In dit geval worden ze onmiddellijk gerandomiseerd, op voorwaarde dat er geen bewijs is van ziekteprogressie. Na randomisatie zullen patiënten 6 wekelijkse intraveneuze infusies van gemcitabine krijgen in een dosis van 1000 mg/m2 + 7 intratumorale injecties van BC-819 (8 mg of 12 mg volgens toewijzing door randomisatie)
Andere namen:
|
|
EXPERIMENTEEL: 12 mg BC-819 en Gemcitabine
dosis gemcitabine van 1000 mg/m2 + 12 mg BC-819
|
Na de screening en voorafgaand aan randomisatie zullen alle patiënten gedurende vier weken eenmaal per week gemcitabine krijgen via intraveneuze infusie in een dosis van 1000 mg/m2. Ze kunnen ook deelnemen aan het onderzoek als ze tot 4 doses gemcitabine hebben gekregen voordat ze aan het onderzoek begonnen. In dit geval worden ze onmiddellijk gerandomiseerd, op voorwaarde dat er geen bewijs is van ziekteprogressie. Na randomisatie zullen patiënten 6 wekelijkse intraveneuze infusies van gemcitabine krijgen in een dosis van 1000 mg/m2 + 7 intratumorale injecties van BC-819 (8 mg of 12 mg volgens toewijzing door randomisatie)
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: 24 maanden
|
Vergelijking van het effect van intratumorale endoscopische ultrageluidinjectie van BC-819 toegediend met intraveneuze gemcitabine op progressievrije overleving.
PFS werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van toestemming tot objectieve tumorprogressie of overlijden.
Mediane PFS door Kaplan-Meier-analyse werd gebruikt voor evaluatie.
De doeltumorlaesie werd geïdentificeerd en de langste diameter van de doellaesie werd gemeten volgens de richtlijnen van Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1.
Voor ziekte-evaluaties na behandeling werden scans uitgevoerd bij baseline die werden gebruikt voor tumormetingen herhaald.
|
24 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: 24 maanden
|
OS werd berekend vanaf de datum van toestemming tot overlijden door welke oorzaak dan ook.
|
24 maanden
|
|
Responspercentage van doellaesie
Tijdsspanne: 8 weken
|
Het responspercentage zal zowel voor de primaire doeltumorlaesie als in het algemeen worden beoordeeld, inclusief de ontwikkeling van metastasen. Doeltumorlaesies worden geïdentificeerd en de langste diameter van de doellaesie wordt gemeten volgens de richtlijnen voor Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1. Volledige respons: verdwijning van alle doellaesies. Alle pathologische lymfeklieren (doel of niet-doel) moeten een vermindering van de korte as hebben tot <10 mm. Gedeeltelijke respons: Minstens 30% afname van de som van de diameters van de doellaesies, uitgaande van de baseline somdiameters. Progressieve ziekte: een toename van ten minste 20% in de som van de diameters van de doellaesies, waarbij de kleinste som van het onderzoek als referentie wordt genomen. Naast de relatieve toename van 20% moet de som ook een toename van minimaal 5 mm vertonen. Stabiele ziekte: Noch voldoende krimp om in aanmerking te komen voor PR, noch voldoende toename om in aanmerking te komen voor PD, rekening houdend met de kleinste totale diameters tijdens onderzoek. |
8 weken
|
|
Resectabiliteit van de doeltumorlaesie
Tijdsspanne: gemiddeld 16 weken
|
De resectabiliteit van de beoogde tumorlaesie werd bepaald door middel van CT/MRI zoals gedefinieerd in de richtlijnen van het National Comprehensive Cancer Network (NCCN).
Resectabele tumoren hebben geen arterieel tumorcontact (coeliacus [CA], superieure mesenteriale arterie [SMA] of gemeenschappelijke leverslagader [CHA]) en geen tumorcontact met de superieure mesenteriale ader (SMV) of poortader (PV) of ≤180 ° contact zonder adercontouronregelmatigheid.
*Niet van toepassing verwijst naar een andere klinisch significante afwijking die de resectabiliteitsbepaling van de doeltumorlaesie belemmerde.
|
gemiddeld 16 weken
|
|
Kwaliteit van leven (QoL) beoordeeld door Karnofsky Performance Status (KPS)
Tijdsspanne: Screening, Bezoek 4 (post gemcitabine-inductie), Bezoek 9 (5 weken), Bezoek 13 (9 weken)
|
De kwaliteit van leven wordt beoordeeld door de The Karnofsky Performance Status (KPS) Index. KPS-scores in de loop van de tijd worden vergeleken met die bij baseline en veranderingen ten opzichte van baseline worden gepresenteerd. KPS-scores zijn op een schaal (0, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100) van 0 (dood) tot 100 (normaal geen klachten; geen tekenen van ziekte). |
Screening, Bezoek 4 (post gemcitabine-inductie), Bezoek 9 (5 weken), Bezoek 13 (9 weken)
|
|
Kwaliteit van leven met behulp van de vragenlijst Functional Assessment of Cancer Therapy-General (FACT-G).
Tijdsspanne: Screening, bezoek 4 (na gemcitabine-inductie), bezoek 9 (5 weken), bezoek 13 (9 weken), elke 6 maanden na bezoek 13
|
De FACT-G is een compilatie van 27 items van algemene vragen, onderverdeeld in 4 primaire KvL-domeinen: fysiek welzijn, sociaal/gezinswelzijn, emotioneel welzijn en functioneel welzijn.
De totale FACT-G-scores worden samengevat door beschrijvende statistieken (bijv. n, gemiddelde, mediaan, standaarddeviatie en bereik).
De individuele FACT-G-score wordt weergegeven in frequentie en percentage.
Scores variëren van 0-108.
Hoge totaalscores vertegenwoordigen een betere algemene kwaliteit van leven.
|
Screening, bezoek 4 (na gemcitabine-inductie), bezoek 9 (5 weken), bezoek 13 (9 weken), elke 6 maanden na bezoek 13
|
|
Serologische tumormarker: CA 19-9
Tijdsspanne: 24 maanden
|
Serum werd verzameld voor kwantitatieve meting van CA 19-9.
|
24 maanden
|
|
Mate van blootstelling - Gemcitabine Totale blootstelling (g)
Tijdsspanne: 24 maanden
|
Gemeten aan de hand van het gemiddelde en mediane aantal blootstellingen van de patiënten aan BC-819 en gemcitabine.
|
24 maanden
|
|
Mate van blootstelling - Gemcitabine Totaal aantal behandelingen
Tijdsspanne: 24 maanden
|
Gemeten aan de hand van het gemiddelde en mediane aantal behandelingen van de patiënten voor BC-819 en gemcitabine.
|
24 maanden
|
|
Mate van blootstelling - BC-819 Totale blootstelling (mg)
Tijdsspanne: 24 maanden
|
Gemeten aan de hand van de gemiddelde en mediane blootstelling van de patiënten aan BC-819 en gemcitabine.
|
24 maanden
|
|
Mate van blootstelling - BC-819 Totaal aantal behandelingen
Tijdsspanne: 24 maanden
|
Gemeten aan de hand van het gemiddelde en mediane aantal behandelingen van de patiënten voor BC-819 en gemcitabine.
|
24 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
Studie voltooiing (WERKELIJK)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (SCHATTING)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- BC-PAN-02
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .