Efficacité et innocuité du BC-819 et de la gemcitabine chez les patients atteints d'un adénocarcinome pancréatique localement avancé (LAPC-BC-819)
Une étude multicentrique, ouverte, randomisée, de phase 2b pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du BC-819 et de la gemcitabine chez les patients atteints d'un adénocarcinome pancréatique localement avancé
Il s'agit d'une étude multicentrique, ouverte, randomisée, de phase 2b, conçue pour évaluer l'innocuité et l'efficacité des patients atteints d'un adénocarcinome pancréatique localement avancé après administration intratumorale de BC-819 et de gemcitabine administrée par voie intraveineuse. Les injections intratumorales de BC-819 seront réalisées par échographie endoscopique (EUS).
Objectif principal : Évaluer l'effet de l'injection intratumorale endoscopique par ultrasons de BC-819 administré avec de la gemcitabine intraveineuse sur la survie sans progression.
Objectifs secondaires : Comparer les effets de l'injection intratumorale de BC-819 administré en association avec la gemcitabine intraveineuse par rapport à la gemcitabine intraveineuse seule sur :
Survie globale, Taux de réponse, Résécabilité de la lésion tumorale cible, Qualité de vie, Sécurité, Marqueur tumoral sérologique : CA 19-9, Durée de la réponse, Survie sans échec
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Haifa, Israël
- Rambam Medical Center
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Haifa, Israël
- Carmel Medical Center
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Jerusalem, Israël
- Hadassah Medical Organization
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Kfar Saba, Israël
- Meir Medical Center
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Nahariya, Israël
- Galil Maaravi
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Tel Aviv, Israël
- Tel Aviv Medical Center
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New York
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Mineola, New York, États-Unis, 11501
- Winthrop University Hospital
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19107
- Thomas Jefferson University
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Texas
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Lubbock, Texas, États-Unis, 79410
- Joe Arrington Cancer Research & Treatment Center
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Hommes ou femmes > 18 ans
- S'il s'agit d'une femme, ne doit pas être enceinte ou allaitante ; les femmes en âge de procréer doivent utiliser une méthode de contraception médicalement approuvée
- Si vous êtes un homme, vous devez pratiquer une méthode de contraception médicalement approuvée si vous avez un partenaire en âge de procréer
- Adénocarcinome du pancréas exocrine confirmé histologiquement ou cytologiquement
- Cancer du pancréas localement avancé (LAPC) cliniquement non résécable tel que défini dans les Directives du NCCN
- Indice de performance de Karnofsky (KPS) ≥ 70 % au départ
Fonction hématologique, rénale et hépatique adéquate
- Numération plaquettaire ≥ 100 000/mm3
- Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1500/mm3
- Hémoglobine ≥ 10,0 g/dL (peut être atteint par transfusion)
- Créatinine (≤ 1,5 x LSN)
- ALT, AST (≤ 1,5 x LSN)
- Bilirubine totale (≤ 1,5 x LSN)
- Avoir une lésion tumorale cible dans le pancréas ≤ 6 cm de diamètre qui est accessible pour l'administration intratumorale par guidage EUS tel que déterminé par le médecin effectuant l'injection EUS
- Avoir un échantillon de biopsie positif pour l'expression de H19 (coloration de grade 2 ou supérieure déterminée par un pathologiste). L'expression de H19 peut être déterminée sur la base d'un échantillon de biopsie prélevé avant la participation à l'étude, si disponible.
- Aucun diagnostic préalable de malignité dans les 3 ans, sauf pour les tumeurs malignes cutanées non mélaniques ou in situ traitées de manière curative
- Capable de se conformer aux procédures protocolaires
- Capable et disposé à fournir un consentement éclairé écrit (signé) pour participer à l'étude
Critère d'exclusion:
- Avoir une propagation métastatique à distance (telle que des métastases hépatiques ou pulmonaires), une propagation péritonéale ou une ascite maligne. L'atteinte des ganglions lymphatiques régionaux peut être envisagée conformément au jugement du PI
- A reçu un traitement antérieur pour le traitement d'une tumeur maligne du pancréas (y compris la chimiothérapie, l'immunothérapie, les vaccins, les anticorps monoclonaux, une intervention chirurgicale majeure ou une irradiation, qu'elle soit conventionnelle ou expérimentale, autre que jusqu'à 4 doses uniques de chimiothérapie à la gemcitabine. Les patients qui ont déjà reçu de la gemcitabine ne seront éligibles, s'ils entrent dans l'étude sans preuve de progression de la maladie.
- Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou le virus de l'hépatite C (VHC) ou le virus de l'hépatite B (VHB)
- Avoir une pancréatite cliniquement significative dans les 12 semaines suivant le traitement
- Avoir des antécédents cliniques de coagulopathie importante
- Avoir une condition médicale contre-indiquée pour l'administration endoscopique guidée et / ou pour l'administration IV de Gemcitabine ou toute maladie médicale intercurrente ou autre condition médicale qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait la sécurité du patient ou les objectifs de l'étude
- Avoir participé à une étude de recherche thérapeutique expérimentale avec un médicament non approuvé dans les 4 semaines suivant la visite de dépistage
- Patients nécessitant une anticoagulation continue pour des affections préexistantes, par exemple une thrombophlébite, une embolie pulmonaire ou une fibrillation auriculaire
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: 8 mg BC-819 et Gemcitabine
dose de gemcitabine de 1000mg/m2 + 8 mg de BC-819
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Après le dépistage et avant la randomisation, tous les patients recevront de la gemcitabine par perfusion IV à une dose de 1 000 mg/m2 une fois par semaine pendant quatre semaines. Ils peuvent également entrer dans l'étude s'ils ont reçu jusqu'à 4 doses de gemcitabine avant d'entrer dans l'étude. Dans ce cas, ils seront randomisés immédiatement à condition qu'il n'y ait aucune preuve de progression de la maladie. Après randomisation les patients recevront 6 perfusions IV hebdomadaires de gemcitabine à la dose de 1000mg/m2 + 7 injections intratumorales de BC-819 (8 mg ou 12 mg selon les allocations par randomisation)
Autres noms:
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EXPÉRIMENTAL: 12 mg BC-819 et Gemcitabine
dose de gemcitabine de 1000mg/m2 + 12 mg de BC-819
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Après le dépistage et avant la randomisation, tous les patients recevront de la gemcitabine par perfusion IV à une dose de 1 000 mg/m2 une fois par semaine pendant quatre semaines. Ils peuvent également entrer dans l'étude s'ils ont reçu jusqu'à 4 doses de gemcitabine avant d'entrer dans l'étude. Dans ce cas, ils seront randomisés immédiatement à condition qu'il n'y ait aucune preuve de progression de la maladie. Après randomisation les patients recevront 6 perfusions IV hebdomadaires de gemcitabine à la dose de 1000mg/m2 + 7 injections intratumorales de BC-819 (8 mg ou 12 mg selon les allocations par randomisation)
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie sans progression (PFS)
Délai: 24mois
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Comparer l'effet de l'injection ultrasonore endoscopique intratumorale de BC-819 administré avec de la gemcitabine intraveineuse sur la survie sans progression.
La SSP a été définie comme le temps écoulé entre la date du consentement et la progression objective de la tumeur ou le décès.
La SSP médiane selon l'analyse de Kaplan-Meier a été utilisée pour l'évaluation.
La lésion tumorale cible a été identifiée et le diamètre le plus long de la lésion cible a été mesuré conformément aux directives RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumours) 1.1.
Pour les évaluations de la maladie après le traitement, les analyses effectuées au départ qui ont été utilisées pour les mesures de la tumeur ont été répétées.
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24mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie globale (SG)
Délai: 24mois
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La SG a été calculée à partir de la date du consentement jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause.
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24mois
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Taux de réponse de la lésion cible
Délai: 8 semaines
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Le taux de réponse sera évalué à la fois pour la lésion tumorale cible primaire seule et pour l'ensemble, y compris le développement de métastases. Les lésions tumorales cibles sont identifiées et le diamètre le plus long de la lésion cible est mesuré par les directives RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumours) 1.1. Réponse complète : Disparition de toutes les lésions cibles. Tout ganglion lymphatique pathologique (qu'il soit cible ou non cible) doit avoir une réduction du petit axe à <10 mm. Réponse partielle : diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base. Maladie évolutive : Augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite somme à l'étude. En plus de l'augmentation relative de 20%, la somme doit également montrer une augmentation d'au moins 5 mm. Maladie stable : Ni un rétrécissement suffisant pour se qualifier pour le PR ni une augmentation suffisante pour se qualifier pour la PD, en prenant comme référence la plus petite somme des diamètres pendant l'étude. |
8 semaines
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Résécabilité de la lésion tumorale cible
Délai: une moyenne de 16 semaines
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La résécabilité de la lésion tumorale cible a été déterminée par CT/IRM comme défini dans les directives du National Comprehensive Cancer Network (NCCN).
Les tumeurs résécables n'ont aucun contact avec la tumeur artérielle (axe coeliaque [CA], artère mésentérique supérieure [SMA] ou artère hépatique commune [CHA]) et aucun contact tumoral avec la veine mésentérique supérieure (SMV) ou la veine porte (PV) ou ≤180 ° contact sans irrégularité du contour veineux.
*Non applicable fait référence à une autre anomalie cliniquement significative qui a interféré avec la détermination de la résécabilité de la lésion tumorale cible.
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une moyenne de 16 semaines
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Qualité de vie (QoL) évaluée par le statut de performance de Karnofsky (KPS)
Délai: Dépistage, Visite 4 (post induction gemcitabine), Visite 9 (5 semaines), Visite 13 (9 semaines)
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La qualité de vie sera évaluée par le Karnofsky Performance Status (KPS) Index. Les scores KPS au fil du temps seront comparés à ceux de référence et les changements par rapport à la référence seront présentés. Les scores KPS sont sur une échelle (0, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100) de 0 (mort) à 100 (Normal, aucune plainte ; aucun signe de maladie). |
Dépistage, Visite 4 (post induction gemcitabine), Visite 9 (5 semaines), Visite 13 (9 semaines)
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Qualité de vie à l'aide du questionnaire FACT-G (Functional Assessment of Cancer Therapy-General)
Délai: Dépistage, visite 4 (post induction gemcitabine), visite 9 (5 semaines), visite 13 (9 semaines), tous les 6 mois après la visite 13
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Le FACT-G est une compilation de 27 items de questions générales divisées en 4 domaines principaux de qualité de vie : bien-être physique, bien-être social/familial, bien-être émotionnel et bien-être fonctionnel.
Les scores totaux FACT-G seront résumés par des statistiques descriptives (par exemple, n, moyenne, médiane, écart type et plage).
Le score FACT-G individuel sera présenté par fréquence et pourcentage.
Les scores vont de 0 à 108.
Des scores totaux élevés représentent une meilleure qualité de vie générale.
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Dépistage, visite 4 (post induction gemcitabine), visite 9 (5 semaines), visite 13 (9 semaines), tous les 6 mois après la visite 13
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Marqueur tumoral sérologique : CA 19-9
Délai: 24mois
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Le sérum a été recueilli pour une mesure quantitative de CA 19-9.
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24mois
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Degré d'exposition - Gemcitabine Exposition totale (g)
Délai: 24mois
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Mesuré par le nombre moyen et médian d'exposition des patients au BC-819 et à la gemcitabine.
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24mois
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Degré d'exposition - Gemcitabine Nombre total de traitements
Délai: 24mois
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Mesuré par le nombre moyen et médian de traitements des patients au BC-819 et à la gemcitabine.
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24mois
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Degré d'exposition - BC-819 Exposition totale (mg)
Délai: 24mois
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Mesurée par l'exposition moyenne et médiane des patients au BC-819 et à la gemcitabine.
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24mois
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Degré d'exposition - BC-819 Nombre total de traitements
Délai: 24mois
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Mesuré par le nombre moyen et médian de traitements des patients au BC-819 et à la gemcitabine.
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24mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
Achèvement primaire (RÉEL)
Achèvement de l'étude (RÉEL)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (ESTIMATION)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- BC-PAN-02
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