Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Skuteczność i bezpieczeństwo BC-819 i gemcytabiny u pacjentów z miejscowo zaawansowanym gruczolakorakiem trzustki (LAPC-BC-819)

14 października 2019 zaktualizowane przez: Anchiano Therapeutics Israel Ltd.

Wieloośrodkowe, otwarte, randomizowane badanie fazy 2b oceniające skuteczność i bezpieczeństwo BC-819 i gemcytabiny u pacjentów z miejscowo zaawansowanym gruczolakorakiem trzustki

Jest to wieloośrodkowe, otwarte, randomizowane badanie fazy 2b, zaprojektowane w celu oceny bezpieczeństwa i skuteczności pacjentów z miejscowo zaawansowanym gruczolakorakiem trzustki po podaniu donowotworowym BC-819 i dożylnie gemcytabiny. Iniekcje do guza BC-819 będą wykonywane przy użyciu ultrasonografii endoskopowej (EUS).

Główny cel: Ocena wpływu endoskopowego ultrasonograficznego wstrzyknięcia do guza BC-819 podawanego z dożylną gemcytabiną na przeżycie wolne od progresji choroby.

Cele drugorzędne: Porównanie wpływu wstrzyknięcia do guza BC-819 podawanego w połączeniu z dożylną gemcytabiną w porównaniu z samą dożylną gemcytabiną na:

Całkowite przeżycie, odsetek odpowiedzi, resekcyjność docelowej zmiany guza, jakość życia, bezpieczeństwo, serologiczny marker nowotworowy: CA 19-9, czas trwania odpowiedzi, przeżycie wolne od niepowodzenia

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

BC-819 (znany również jako DTA-H19) jest dwuniciowym plazmidem DNA o długości 4560 par zasad (pz), zawierającym gen łańcucha toksyny błonicy A (DT-A) pod kontrolą promotora H19. To jest ukierunkowana terapia przeciwnowotworowa; Ekspresja łańcucha DT-A jest wyzwalana przez obecność czynników transkrypcyjnych H19, które są regulowane w górę tylko w komórkach nowotworowych. Selektywna inicjacja ekspresji toksyn powoduje selektywne niszczenie komórek nowotworowych poprzez selektywne hamowanie syntezy białek w komórkach nowotworowych, umożliwiając wysoce ukierunkowane leczenie raka.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

12

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Izrael
      • Haifa, Izrael
        • Rambam Medical Center
      • Haifa, Izrael
        • Carmel Medical Center
      • Jerusalem, Izrael
        • Hadassah Medical Organization
      • Kfar Saba, Izrael
        • Meir Medical Center
      • Nahariya, Izrael
        • Galil Maaravi
      • Tel Aviv, Izrael
        • Tel Aviv Medical Center
  • Stany Zjednoczone
    • New York
      • Mineola, New York, Stany Zjednoczone, 11501
        • Winthrop University Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19107
        • Thomas Jefferson University
    • Texas
      • Lubbock, Texas, Stany Zjednoczone, 79410
        • Joe Arrington Cancer Research & Treatment Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Mężczyźni lub kobiety > 18 lat
  2. Jeśli jest kobietą, nie może być w ciąży ani karmić piersią; kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować medycznie zatwierdzoną metodę antykoncepcji
  3. Jeśli mężczyzna, musi stosować zatwierdzoną medycznie metodę antykoncepcji, jeśli ma partnera w wieku rozrodczym
  4. Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie gruczolakorak zewnątrzwydzielniczej części trzustki
  5. Miejscowo zaawansowany rak trzustki (LAPC), który jest klinicznie nieoperacyjny, zgodnie z definicją zawartą w wytycznych NCCN
  6. Stan sprawności Karnofsky'ego (KPS) ≥ 70% na początku badania

  7. Odpowiednia czynność hematologiczna, nerek i wątroby

    • Liczba płytek krwi ≥ 100 000/mm3
    • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1500/mm3
    • Hemoglobina ≥ 10,0 g/dl (można uzyskać przez transfuzję)
    • Kreatynina (≤ 1,5 x GGN)
    • AlAT, AspAT (≤ 1,5 x GGN)
    • Bilirubina całkowita (≤ 1,5 x GGN)
  8. Mieć docelową zmianę guza w trzustce o średnicy ≤ 6 cm, która jest dostępna do podania do guza pod kontrolą EUS, zgodnie z ustaleniami lekarza wykonującego wstrzyknięcie EUS
  9. Uzyskaj próbkę z biopsji, która jest dodatnia pod względem ekspresji H19 (barwienie stopnia 2 lub wyższego określone przez patologa). Ekspresję H19 można określić na podstawie próbki biopsyjnej pobranej przed udziałem w badaniu, jeśli jest dostępna.
  10. Brak wcześniejszej diagnozy nowotworu złośliwego w ciągu 3 lat, z wyjątkiem leczonej leczonej nieczerniakowej skóry lub nowotworów złośliwych in situ
  11. Potrafi przestrzegać procedur protokołu
  12. Zdolność i chęć wyrażenia pisemnej (podpisanej) świadomej zgody na udział w badaniu

Kryteria wyłączenia:

  1. Mają odległe przerzuty (takie jak przerzuty do wątroby lub płuc), rozprzestrzenianie się do otrzewnej lub złośliwe wodobrzusze. Zajęcie regionalnych węzłów chłonnych można rozważyć zgodnie z oceną PI
  2. Otrzymali jakąkolwiek wcześniejszą terapię w leczeniu raka trzustki (w tym chemioterapię, immunoterapię, szczepionki, przeciwciała monoklonalne, duży zabieg chirurgiczny lub napromienianie, konwencjonalne lub eksperymentalne, inne niż do 4 pojedynczych dawek chemioterapii gemcytabiną. Pacjenci, którzy otrzymywali wcześniej gemcytabinę, będą kwalifikują się, jeśli zostaną włączeni do badania bez oznak progresji choroby.
  3. Znane zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) lub wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV)
  4. Masz klinicznie istotne zapalenie trzustki w ciągu 12 tygodni leczenia
  5. Mają kliniczną historię znaczącej koagulopatii
  6. Mieć stan chorobowy przeciwwskazany do porodu pod kontrolą endoskopii i/lub podania dożylnego gemcytabiny lub jakąkolwiek współistniejącą chorobę lub inny stan chorobowy, który w ocenie badacza zagroziłby bezpieczeństwu pacjenta lub celom badania
  7. Brali udział w jakimkolwiek eksperymentalnym badaniu terapeutycznym z niezatwierdzonym lekiem w ciągu 4 tygodni od wizyty przesiewowej
  8. Pacjenci, którzy wymagają ciągłego leczenia przeciwkrzepliwego z powodu istniejących wcześniej stanów, np. zakrzepowego zapalenia żył, zatorowości płucnej lub migotania przedsionków

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: LOSOWO
  • Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: 8 mg BC-819 i gemcytabina
dawka gemcytabiny 1000mg/m2 + 8 mg BC-819
Biologiczny: Biologiczne/szczepionkowe: BC-819

Po badaniu przesiewowym i przed randomizacją wszyscy pacjenci będą otrzymywać gemcytabinę we wlewie dożylnym w dawce 1000 mg/m2 pc. raz w tygodniu przez cztery tygodnie. Mogą również wziąć udział w badaniu, jeśli przed przystąpieniem do badania otrzymali do 4 dawek gemcytabiny. W takim przypadku zostaną oni natychmiast przydzieleni losowo, o ile nie ma dowodów na progresję choroby.

Po randomizacji pacjenci otrzymają 6 cotygodniowych wlewów dożylnych gemcytabiny w dawce 1000 mg/m2 + 7 wstrzyknięć do guza BC-819 (8 mg lub 12 mg zgodnie z przydziałem losowym)

Inne nazwy:
  • DTA-H19
  • wiksteplazmid inodiftagenu
EKSPERYMENTALNY: 12 mg BC-819 i gemcytabina
dawka gemcytabiny 1000mg/m2 + 12 mg BC-819
Biologiczny: Biologiczne/szczepionkowe: BC-819

Po badaniu przesiewowym i przed randomizacją wszyscy pacjenci będą otrzymywać gemcytabinę we wlewie dożylnym w dawce 1000 mg/m2 pc. raz w tygodniu przez cztery tygodnie. Mogą również wziąć udział w badaniu, jeśli przed przystąpieniem do badania otrzymali do 4 dawek gemcytabiny. W takim przypadku zostaną oni natychmiast przydzieleni losowo, o ile nie ma dowodów na progresję choroby.

Po randomizacji pacjenci otrzymają 6 cotygodniowych wlewów dożylnych gemcytabiny w dawce 1000 mg/m2 + 7 wstrzyknięć do guza BC-819 (8 mg lub 12 mg zgodnie z przydziałem losowym)

Inne nazwy:
  • DTA-H19
  • wiksteplazmid inodiftagenu

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: 24 miesiące
Porównanie wpływu endoskopowego ultrasonograficznego wstrzyknięcia do guza BC-819 podawanego z dożylną gemcytabiną na przeżycie wolne od progresji choroby. PFS zdefiniowano jako czas od daty wyrażenia zgody do obiektywnej progresji guza lub zgonu. Do oceny wykorzystano medianę PFS według analizy Kaplana-Meiera. Zidentyfikowano docelową zmianę guza i zmierzono najdłuższą średnicę docelowej zmiany zgodnie z wytycznymi Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1. W celu oceny choroby po leczeniu powtórzono skany przeprowadzone na początku badania, które wykorzystano do pomiarów guza.
24 miesiące

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: 24 miesiące
OS obliczono od daty wyrażenia zgody do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny.
24 miesiące
Wskaźnik odpowiedzi zmiany docelowej
Ramy czasowe: 8 tygodni

Wskaźnik odpowiedzi zostanie oceniony zarówno dla samej pierwotnej docelowej zmiany nowotworowej, jak i ogółem, w tym rozwoju przerzutów. Zidentyfikowano docelowe zmiany nowotworowe i zmierzono najdłuższą średnicę docelowej zmiany zgodnie z wytycznymi RECIST 1.1.

Pełna odpowiedź: Zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych. Wszelkie patologiczne węzły chłonne (zarówno docelowe, jak i niedocelowe) muszą mieć redukcję w osi krótkiej do <10 mm.

Częściowa odpowiedź: co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian chorobowych, biorąc jako punkt odniesienia sumę średnic wyjściowych.

Choroba postępująca: Co najmniej 20% wzrost sumy średnic docelowych zmian chorobowych, biorąc jako punkt odniesienia najmniejszą sumę w badaniu. Oprócz względnego wzrostu o 20%, suma musi również wykazywać wzrost o co najmniej 5 mm.

Choroba stabilna: Ani wystarczające skurczenie, aby zakwalifikować się do PR, ani wystarczający wzrost, aby zakwalifikować się do PD, przyjmując jako odniesienie najmniejsze sumy średnic podczas badania.
8 tygodni
Możliwość resekcji docelowej zmiany guza
Ramy czasowe: średnio 16 tygodni
Możliwość resekcji docelowej zmiany guza została określona za pomocą CT/MRI zgodnie z wytycznymi National Comprehensive Cancer Network (NCCN). Guzy resekcyjne nie mają kontaktu z tętniczym guzem (oś trzewna [CA], tętnica krezkowa górna [SMA] lub tętnica wątrobowa wspólna [CHA]) ani kontakt guza z żyłą krezkową górną (SMV) lub żyłą wrotną (PV) lub ≤180 ° kontakt bez nieregularności konturu żyły. *Nie dotyczy odnosi się do innej istotnej klinicznie nieprawidłowości, która przeszkadzała w określeniu możliwości resekcji docelowej zmiany nowotworowej.
średnio 16 tygodni
Jakość życia (QoL) oceniana przez Karnofsky Stan sprawności (KPS)
Ramy czasowe: Badanie przesiewowe, Wizyta 4 (po wprowadzeniu gemcytabiny), Wizyta 9 (5 tygodni), Wizyta 13 (9 tygodni)

Jakość życia będzie oceniana za pomocą wskaźnika Karnofsky Performance Status (KPS). Wyniki KPS w czasie zostaną porównane z wartościami wyjściowymi i zostaną przedstawione zmiany w stosunku do wartości wyjściowych.

Wyniki KPS są w skali (0, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100) od 0 (martwy) do 100 (normalny brak dolegliwości; brak oznak choroby).
Badanie przesiewowe, Wizyta 4 (po wprowadzeniu gemcytabiny), Wizyta 9 (5 tygodni), Wizyta 13 (9 tygodni)
Jakość życia przy użyciu kwestionariusza oceny funkcjonalnej terapii nowotworowej (FACT-G).
Ramy czasowe: Badanie przesiewowe, Wizyta 4 (po wprowadzeniu gemcytabiny), Wizyta 9 (5 tygodni), Wizyta 13 (9 tygodni), co 6 miesięcy po Wizycie 13
FACT-G to 27-punktowa kompilacja ogólnych pytań podzielonych na 4 podstawowe domeny QoL: dobrostan fizyczny, dobrostan społeczny/rodzinny, dobrostan emocjonalny i dobrostan funkcjonalny. Łączne wyniki FACT-G zostaną podsumowane za pomocą statystyk opisowych (np. n, średnia, mediana, odchylenie standardowe i zakres). Indywidualny wynik FACT-G zostanie przedstawiony w formie częstości i procentów. Wyniki wahają się od 0-108. Wysokie wyniki całkowite oznaczają lepszą ogólną QoL.
Badanie przesiewowe, Wizyta 4 (po wprowadzeniu gemcytabiny), Wizyta 9 (5 tygodni), Wizyta 13 (9 tygodni), co 6 miesięcy po Wizycie 13
Serologiczny marker nowotworowy: CA 19-9
Ramy czasowe: 24 miesiące
Surowicę zebrano do ilościowego pomiaru CA 19-9.
24 miesiące
Zakres ekspozycji — całkowita ekspozycja na gemcytabinę (g)
Ramy czasowe: 24 miesiące
Mierzona średnią i medianą liczby ekspozycji pacjentów na BC-819 i gemcytabinę.
24 miesiące
Zakres ekspozycji — gemcytabina Całkowita liczba zabiegów
Ramy czasowe: 24 miesiące
Mierzona przez średnią i medianę liczby zabiegów pacjentów na BC-819 i gemcytabinę.
24 miesiące
Stopień narażenia - całkowita ekspozycja BC-819 (mg)
Ramy czasowe: 24 miesiące
Mierzona przez średnią i medianę ekspozycji pacjentów na BC-819 i gemcytabinę.
24 miesiące
Zakres ekspozycji — BC-819 Całkowita liczba zabiegów
Ramy czasowe: 24 miesiące
Mierzona przez średnią i medianę liczby zabiegów pacjentów na BC-819 i gemcytabinę.
24 miesiące

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Anchiano Therapeutics Israel Ltd.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)

1 września 2011

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

1 stycznia 2013

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

1 maja 2014

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

8 sierpnia 2011

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

9 sierpnia 2011

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

10 sierpnia 2011

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

1 listopada 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

14 października 2019

Ostatnia weryfikacja

1 października 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • BC-PAN-02

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Trzustka, gruczolakorak

Badania kliniczne na Biologiczne/szczepionkowe: BC-819

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Malawi

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj