Effekt och säkerhet av BC-819 och Gemcitabin hos patienter med lokalt avancerat pankreasadenokarcinom (LAPC-BC-819)
En multicenter, öppen etikett, randomiserad, fas 2b-studie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av BC-819 och Gemcitabin hos patienter med lokalt avancerat pankreasadenokarcinom
Detta är en multicenter, öppen, randomiserad fas 2b-studie, utformad för att utvärdera säkerheten och effekten hos patienter med lokalt avancerat pankreasadenokarcinom efter intratumoral administrering av BC-819 och intravenöst administrerat gemcitabin. Intratumorala injektioner av BC-819 kommer att utföras med hjälp av endoskopiskt ultraljud (EUS).
Primärt mål: Att bedöma effekten av intratumoral endoskopisk ultraljudsinjektion av BC-819 administrerat med intravenöst gemcitabin på progressionsfri överlevnad.
Sekundära mål: Att jämföra effekterna av intratumoral injektion av BC-819 administrerat i kombination med intravenöst gemcitabin kontra intravenöst gemcitabin enbart på:
Total överlevnad, svarsfrekvens, resecerbarhet av måltumörskadan, livskvalitet, säkerhet, serologisk tumörmarkör: CA 19-9, svarslängd, felfri överlevnad
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
New York
-
Mineola, New York, Förenta staterna, 11501
- Winthrop University Hospital
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19107
- Thomas Jefferson University
-
-
Texas
-
Lubbock, Texas, Förenta staterna, 79410
- Joe Arrington Cancer Research & Treatment Center
-
-
-
-
-
Haifa, Israel
- Rambam Medical Center
-
Haifa, Israel
- Carmel Medical Center
-
Jerusalem, Israel
- Hadassah Medical Organization
-
Kfar Saba, Israel
- Meir Medical Center
-
Nahariya, Israel
- Galil Maaravi
-
Tel Aviv, Israel
- Tel Aviv Medical Center
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Hanar eller kvinnor > 18 år
- Om hona, får inte vara gravid eller ammande; kvinnor i fertil ålder måste utöva en medicinskt godkänd preventivmetod
- Om man är man, måste han tillämpa en medicinskt godkänd preventivmetod om man har en partner i fertil ålder
- Histologiskt eller cytologiskt bekräftat adenokarcinom i den exokrina pankreas
- Lokalt avancerad bukspottkörtelcancer (LAPC) som är kliniskt icke-opererbar enligt definitionen i NCCN:s riktlinjer
- Karnofsky prestationsstatus (KPS) ≥ 70 % vid baslinjen
Adekvat hematologisk, njur- och leverfunktion
- Trombocytantal ≥ 100 000/mm3
- Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1500/mm3
- Hemoglobin ≥ 10,0 g/dL (kan uppnås genom transfusion)
- Kreatinin (≤ 1,5 x ULN)
- ALT, AST (≤ 1,5 x ULN)
- Totalt bilirubin (≤ 1,5 x ULN)
- Har en måltumörskada i bukspottkörteln ≤ 6 cm i diameter som är tillgänglig för intratumoral administrering enligt EUS-vägledning som bestäms av läkaren som utför EUS-injektionen
- Ta ett biopsiprov som är positivt för H19-uttryck (grad 2 eller högre färgning bestäms av en patolog). H19-uttryck kan bestämmas baserat på ett biopsiprov som tagits innan studiedeltagandet, om tillgängligt.
- Ingen tidigare diagnos av malignitet inom 3 år förutom kurativt behandlad icke-melanom hud eller in situ maligniteter
- Kunna följa protokollprocedurerna
- Kan och vill ge skriftligt (undertecknat) informerat samtycke för att delta i studien
Exklusions kriterier:
- Har spridning av metastaser på avstånd (såsom lever- eller lungmetastaser), peritoneal spridning eller malign ascites. Regional lymfkörtelpåverkan kan övervägas i enlighet med PI:s bedömning
- Fick någon tidigare terapi för behandling av malignitet i bukspottkörteln (inklusive kemoterapi, immunterapi, vacciner, monoklonala antikroppar, större kirurgiska ingrepp eller bestrålning, vare sig det är konventionellt eller undersökt, förutom upp till fyra engångsdoser av gemcitabin-kemoterapi. Patienter som tidigare fått gemcitabin kommer endast att vara kvalificerade, om de går in i studien utan bevis på sjukdomsprogression.
- Känd humant immunbristvirus (HIV) eller hepatit C-virus (HCV) eller hepatit B-virus (HBV) infektion
- Har kliniskt signifikant pankreatit inom 12 veckor efter behandling
- Har en klinisk historia av signifikant koagulopati
- Ha ett medicinskt tillstånd som är kontraindicerat för endoskopisk guidad förlossning och/eller för IV-administrering av Gemcitabin eller någon interkurrent medicinsk sjukdom eller annat medicinskt tillstånd som enligt utredarens bedömning skulle äventyra patientsäkerheten eller syftet med studien
- Har deltagit i någon experimentell terapeutisk forskningsstudie med ett icke godkänt läkemedel inom 4 veckor efter screeningbesöket
- Patienter som behöver pågående antikoagulering för redan existerande tillstånd, t.ex. tromboflebit, lungemboli eller förmaksflimmer
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: RANDOMISERAD
- Interventionsmodell: PARALLELL
- Maskning: INGEN
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: 8 mg BC-819 och Gemcitabin
gemcitabin dos på 1000mg/m2 + 8 mg BC-819
|
Efter screening och före randomisering kommer alla patienter att få gemcitabin som IV-infusion i en dos på 1000 mg/m2 en gång i veckan i fyra veckor. De kan också delta i studien om de fick upp till 4 doser gemcitabin innan de gick in i studien. I detta fall kommer de att randomiseras omedelbart förutsatt att det inte finns några tecken på sjukdomsprogression. Efter randomisering kommer patienter att få 6 intravenösa infusioner av gemcitabin per vecka i en dos på 1000 mg/m2 + 7 intratumorala injektioner av BC-819 (8 mg eller 12 mg enligt tilldelning genom randomisering)
Andra namn:
|
|
EXPERIMENTELL: 12 mg BC-819 och Gemcitabin
gemcitabin dos på 1000 mg/m2 + 12 mg BC-819
|
Efter screening och före randomisering kommer alla patienter att få gemcitabin som IV-infusion i en dos på 1000 mg/m2 en gång i veckan i fyra veckor. De kan också delta i studien om de fick upp till 4 doser gemcitabin innan de gick in i studien. I detta fall kommer de att randomiseras omedelbart förutsatt att det inte finns några tecken på sjukdomsprogression. Efter randomisering kommer patienter att få 6 intravenösa infusioner av gemcitabin per vecka i en dos på 1000 mg/m2 + 7 intratumorala injektioner av BC-819 (8 mg eller 12 mg enligt tilldelning genom randomisering)
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: 24 månader
|
För att jämföra effekten av intratumoral endoskopisk ultraljudsinjektion av BC-819 administrerat med intravenöst gemcitabin på progressionsfri överlevnad.
PFS definierades som tiden från datum för samtycke till objektiv tumörprogression eller död.
Median-PFS genom Kaplan-Meier-analys användes för utvärdering.
Måltumörskadan identifierades och målskadans längsta diameter mättes enligt riktlinjerna för Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1.
För sjukdomsutvärderingar efter behandling upprepades skanningar utförda vid baslinjen som användes för tumörmätningar.
|
24 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Total överlevnad (OS)
Tidsram: 24 månader
|
OS beräknades från datumet för samtycke till dödsfall på grund av någon orsak.
|
24 månader
|
|
Svarsfrekvens för målskada
Tidsram: 8 veckor
|
Svarsfrekvensen kommer att bedömas både för den primära måltumörlesionen ensam och totalt sett, inklusive utveckling av metastaser. Måltumörlesioner identifieras och mållesionens längsta diameter mäts enligt riktlinjerna Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1. Fullständigt svar: Försvinnande av alla målskador. Alla patologiska lymfkörtlar (oavsett om det är mål eller icke-mål) måste ha en reduktion i kortaxel till <10 mm. Partiell respons: Minst 30 % minskning av summan av diametrar för målskador, med baslinjesummadiametrarna som referens. Progressiv sjukdom: Minst 20 % ökning av summan av diametrar för målskador, med den minsta summan i studien som referens. Förutom den relativa ökningen på 20 % ska summan även visa en ökning med minst 5 mm. Stabil sjukdom: Varken tillräcklig krympning för att kvalificera sig för PR eller tillräcklig ökning för att kvalificera sig för PD, med de minsta summadiametrarna som referens under studien. |
8 veckor
|
|
Resektabilitet av måltumörskadan
Tidsram: i genomsnitt 16 veckor
|
Resektabiliteten av måltumörskadan bestämdes med CT/MRI enligt definitionen i riktlinjerna för National Comprehensive Cancer Network (NCCN).
Resekterbara tumörer har ingen arteriell tumörkontakt (celiacaxel [CA], mesenterial artär superior [SMA] eller vanlig leverartär [CHA]) och ingen tumörkontakt med mesenterial ven superior (SMV) eller portalven (PV) eller ≤180 ° kontakt utan venkontur oregelbundenhet.
*Inte tillämpligt hänvisar till en annan kliniskt signifikant abnormitet som interfererade med resektabilitetsbestämningen av måltumörskadan.
|
i genomsnitt 16 veckor
|
|
Livskvalitet (QoL) bedömd av Karnofsky Performance Status (KPS)
Tidsram: Screening, besök 4 (efter induktion av gemcitabin), besök 9 (5 veckor), besök 13 (9 veckor)
|
Livskvalitet kommer att bedömas av Karnofsky Performance Status (KPS) Index. KPS-poäng över tid kommer att jämföras med de vid baslinjen och förändringar från baslinjen kommer att presenteras. KPS-poäng är på en skala (0, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100) från 0 (död) till 100 (Normal inga klagomål; inga tecken på sjukdom). |
Screening, besök 4 (efter induktion av gemcitabin), besök 9 (5 veckor), besök 13 (9 veckor)
|
|
Livskvalitet med hjälp av den funktionella bedömningen av cancerterapi-allmänt (FACT-G) frågeformulär
Tidsram: Screening, besök 4 (efter induktion av gemcitabin), besök 9 (5 veckor), besök 13 (9 veckor), var sjätte månad efter besök 13
|
FACT-G är en sammanställning av 27 punkter av allmänna frågor uppdelade i 4 primära QoL-domäner: fysiskt välbefinnande, socialt/familjs välbefinnande, känslomässigt välbefinnande och funktionellt välbefinnande.
De totala FACT-G-poängen kommer att sammanfattas med beskrivande statistik (t.ex. n, medelvärde, median, standardavvikelse och intervall).
Den individuella FACT-G-poängen kommer att presenteras efter frekvens och procent.
Poäng varierar från 0-108.
Höga totalpoäng representerar bättre allmän livskvalitet.
|
Screening, besök 4 (efter induktion av gemcitabin), besök 9 (5 veckor), besök 13 (9 veckor), var sjätte månad efter besök 13
|
|
Serologisk tumörmarkör: CA 19-9
Tidsram: 24 månader
|
Serum uppsamlades för kvantitativ mätning av CA 19-9.
|
24 månader
|
|
Exponeringens omfattning - Gemcitabin total exponering (g)
Tidsram: 24 månader
|
Mätt som medel- och medianantal exponering av patienterna för BC-819 och gemcitabin.
|
24 månader
|
|
Exponeringens omfattning - Gemcitabin totalt antal behandlingar
Tidsram: 24 månader
|
Mätt som medel- och medianantal behandlingar av patienterna för BC-819 och gemcitabin.
|
24 månader
|
|
Exponeringens omfattning - BC-819 total exponering (mg)
Tidsram: 24 månader
|
Mäts som medel- och medianexponering av patienterna för BC-819 och gemcitabin.
|
24 månader
|
|
Exponeringens omfattning - BC-819 Totalt antal behandlingar
Tidsram: 24 månader
|
Mätt som medel- och medianantal behandlingar av patienterna för BC-819 och gemcitabin.
|
24 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (FAKTISK)
Primärt slutförande (FAKTISK)
Avslutad studie (FAKTISK)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (UPPSKATTA)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- BC-PAN-02
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .