Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekt og sikkerhet av BC-819 og Gemcitabin hos pasienter med lokalt avansert bukspyttkjerteladenokarsinom (LAPC-BC-819)

14. oktober 2019 oppdatert av: Anchiano Therapeutics Israel Ltd.

En multisenter, åpen etikett, randomisert, fase 2b-studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til BC-819 og gemcitabin hos pasienter med lokalt avansert adenokarsinom i bukspyttkjertelen

Dette er en multisenter, åpen, randomisert fase 2b-studie, designet for å evaluere sikkerheten og effekten til pasienter med lokalt avansert adenokarsinom i bukspyttkjertelen etter intratumoral administrering av BC-819 og intravenøst ​​administrert gemcitabin. Intratumorale injeksjoner av BC-819 vil bli utført ved bruk av endoskopisk ultralyd (EUS).

Primært mål: Å vurdere effekten av intratumoral endoskopisk ultralydinjeksjon av BC-819 administrert med intravenøs gemcitabin på progresjonsfri overlevelse.

Sekundære mål: Å sammenligne effekten av intratumoral injeksjon av BC-819 administrert i kombinasjon med intravenøs gemcitabin vs. intravenøs gemcitabin alene på:

Total overlevelse, Responsrate, Resektabilitet av måltumorlesjonen, Livskvalitet, Sikkerhet, Serologisk Tumormarkør: CA 19-9, Varighet av respons, Feilfri overlevelse

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

BC-819 (også kjent som DTA-H19) er et dobbelttrådet DNA-plasmid, 4560 basepar (bp) i lengde, som bærer genet for Difteritoksin A (DT-A)-kjeden under regulering av H19-promotoren. Dette er en målrettet kreftterapi; DT-A-kjedeekspresjon utløses av tilstedeværelsen av H19-transkripsjonsfaktorer som kun er oppregulert i tumorceller. Den selektive initieringen av toksinekspresjon resulterer i selektiv tumorcelleødeleggelse via hemming av proteinsyntese selektivt i tumorcellen, noe som muliggjør svært målrettet kreftbehandling.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

12

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • New York
      • Mineola, New York, Forente stater, 11501
        • Winthrop University Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19107
        • Thomas Jefferson University
    • Texas
      • Lubbock, Texas, Forente stater, 79410
        • Joe Arrington Cancer Research & Treatment Center
  • Israel
      • Haifa, Israel
        • Rambam Medical Center
      • Haifa, Israel
        • Carmel Medical Center
      • Jerusalem, Israel
        • Hadassah Medical Organization
      • Kfar Saba, Israel
        • Meir Medical Center
      • Nahariya, Israel
        • Galil Maaravi
      • Tel Aviv, Israel
        • Tel Aviv Medical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Hanner eller kvinner > 18 år
  2. Hvis kvinne, må ikke være gravid eller ammende; kvinner i fertil alder må praktisere en medisinsk godkjent prevensjonsmetode
  3. Hvis mann, må praktisere en medisinsk godkjent prevensjonsmetode hvis du har en partner i fertil alder
  4. Histologisk eller cytologisk bekreftet adenokarsinom i den eksokrine bukspyttkjertelen
  5. Lokalt avansert bukspyttkjertelkreft (LAPC) som er klinisk uopererbar som definert i NCCN-retningslinjene
  6. Karnofsky ytelsesstatus (KPS) ≥ 70 % ved baseline

  7. Tilstrekkelig hematologisk, nyre- og leverfunksjon

    • Blodplateantall ≥ 100 000/mm3
    • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500/mm3
    • Hemoglobin ≥ 10,0 g/dL (kan oppnås ved transfusjon)
    • Kreatinin (≤ 1,5 x ULN)
    • ALT, AST (≤ 1,5 x ULN)
    • Totalt bilirubin (≤ 1,5 x ULN)
  8. Har en måltumorlesjon i bukspyttkjertelen ≤ 6 cm i diameter som er tilgjengelig for intratumoral administrering ved EUS-veiledning som bestemt av legen som utfører EUS-injeksjonen
  9. Ha en biopsiprøve som er positiv for H19-ekspresjon (grad 2 eller høyere farging bestemt av en patolog). H19-ekspresjon kan bestemmes basert på en biopsiprøve tatt før studiedeltakelse, hvis tilgjengelig.
  10. Ingen tidligere diagnose av malignitet innen 3 år bortsett fra kurativt behandlet ikke-melanom hud eller in situ maligniteter
  11. Kunne overholde protokollprosedyrene
  12. Kan og er villig til å gi skriftlig (signert) informert samtykke for å delta i studien

Ekskluderingskriterier:

  1. Har fjernmetastatisk spredning (som lever- eller lungemetastaser), peritoneal spredning eller ondartet ascites. Regional lymfeknutepåvirkning kan vurderes i henhold til PIs skjønn
  2. Fikk tidligere terapi for behandling av malignitet i bukspyttkjertelen (inkludert kjemoterapi, immunterapi, vaksiner, monoklonale antistoffer, større kirurgiske inngrep eller bestråling, enten konvensjonell eller undersøkende, bortsett fra opptil 4 enkeltdoser gemcitabin kjemoterapi. Pasienter som tidligere har fått gemcitabin vil kun være kvalifisert, hvis de går inn i studien uten bevis på sykdomsprogresjon.
  3. Kjent humant immunsviktvirus (HIV) eller hepatitt C-virus (HCV) eller hepatitt B-virus (HBV) infeksjon
  4. Har klinisk signifikant pankreatitt innen 12 uker etter behandling
  5. Har en klinisk historie med betydelig koagulopati
  6. Ha en medisinsk tilstand som er kontraindisert for endoskopisk-veiledet levering og/eller for IV-administrasjon av Gemcitabin eller enhver interkurrent medisinsk sykdom eller annen medisinsk tilstand som etter etterforskerens vurdering ville kompromittere pasientsikkerheten eller målene for studien
  7. Har deltatt i noen eksperimentell terapeutisk forskningsstudie med et ikke-godkjent medikament innen 4 uker etter screeningbesøket
  8. Pasienter som trenger pågående antikoagulasjon for eksisterende tilstander, f.eks. tromboflebitt, lungeemboli eller atrieflimmer

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: 8 mg BC-819 og Gemcitabin
gemcitabin dose på 1000mg/m2 + 8 mg BC-819
Biologisk: Biologisk/vaksine: BC-819

Etter screening og før randomisering vil alle pasienter få gemcitabin ved IV-infusjon i en dose på 1000 mg/m2 én gang ukentlig i fire uker. De kan også delta i studien hvis de fikk opptil 4 doser gemcitabin før de gikk inn i studien. I dette tilfellet vil de bli randomisert umiddelbart forutsatt at det ikke er tegn på sykdomsprogresjon.

Etter randomisering vil pasienter motta 6 ukentlige IV-infusjoner av gemcitabin i en dose på 1000 mg/m2 + 7 intratumorale injeksjoner av BC-819 (8 mg eller 12 mg i henhold til tildeling ved randomisering)

Andre navn:
  • DTA-H19
  • inodiftagene vixteplasmid
EKSPERIMENTELL: 12 mg BC-819 og Gemcitabin
gemcitabin dose på 1000 mg/m2 + 12 mg BC-819
Biologisk: Biologisk/vaksine: BC-819

Etter screening og før randomisering vil alle pasienter få gemcitabin ved IV-infusjon i en dose på 1000 mg/m2 én gang ukentlig i fire uker. De kan også delta i studien hvis de fikk opptil 4 doser gemcitabin før de gikk inn i studien. I dette tilfellet vil de bli randomisert umiddelbart forutsatt at det ikke er tegn på sykdomsprogresjon.

Etter randomisering vil pasienter motta 6 ukentlige IV-infusjoner av gemcitabin i en dose på 1000 mg/m2 + 7 intratumorale injeksjoner av BC-819 (8 mg eller 12 mg i henhold til tildeling ved randomisering)

Andre navn:
  • DTA-H19
  • inodiftagene vixteplasmid

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 24 måneder
For å sammenligne effekten av intratumoral endoskopisk ultralydinjeksjon av BC-819 administrert med intravenøs gemcitabin på progresjonsfri overlevelse. PFS ble definert som tiden fra datoen for samtykke til objektiv tumorprogresjon eller død. Median PFS ved Kaplan-Meier-analyse ble brukt for evaluering. Måltumorlesjonen ble identifisert og den lengste diameteren til mållesjonen ble målt i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 retningslinjer. For sykdomsevalueringer etter behandling ble skanninger utført ved baseline som ble brukt til tumormålinger gjentatt.
24 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: 24 måneder
OS ble beregnet fra datoen for samtykke til død på grunn av en hvilken som helst årsak.
24 måneder
Responsrate for mållesjon
Tidsramme: 8 uker

Responsraten vil bli vurdert både for primær måltumorlesjon alene og totalt sett, inkludert utvikling av metastaser. Måltumorlesjoner identifiseres, og den lengste diameteren til mållesjonen måles ved hjelp av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1-retningslinjer.

Fullstendig respons: Forsvinning av alle mållesjoner. Eventuelle patologiske lymfeknuter (enten mål eller ikke-mål) må ha reduksjon i kort akse til <10 mm.

Delvis respons: Minst 30 % reduksjon i summen av diametre av mållesjoner, med utgangspunkt i sumdiametrene for baseline.

Progressiv sykdom: Minst 20 % økning i summen av diametre av mållesjoner, med den minste summen i studien som referanse. I tillegg til den relative økningen på 20 %, skal summen også vise en økning på minst 5 mm.

Stabil sykdom: Verken tilstrekkelig krymping til å kvalifisere for PR eller tilstrekkelig økning til å kvalifisere for PD, med de minste sumdiametrene som referanse under studien.
8 uker
Resektabilitet av måltumorlesjonen
Tidsramme: gjennomsnittlig 16 uker
Resektabilitet av måltumorlesjonen ble bestemt ved CT/MRI som definert i retningslinjer for National Comprehensive Cancer Network (NCCN). Resekterbare svulster har ingen arteriell svulstkontakt (cøliakiakse [CA], superior mesenteric artery [SMA], eller vanlig hepatic arterie [CHA]) og ingen svulstkontakt med mesenteric vene superior (SMV) eller portalvene (PV) eller ≤180 ° kontakt uten venekontururegelmessighet. *Ikke relevant refererer til en annen klinisk signifikant abnormitet som interfererte med resektabilitetsbestemmelse av måltumorlesjonen.
gjennomsnittlig 16 uker
Livskvalitet (QoL) vurdert av Karnofsky Performance Status (KPS)
Tidsramme: Screening, besøk 4 (etter induksjon av gemcitabin), besøk 9 (5 uker), besøk 13 (9 uker)

Livskvalitet vil bli vurdert av Karnofsky Performance Status (KPS) Index. KPS-score over tid vil bli sammenlignet med de ved baseline og endringer fra baseline vil bli presentert.

KPS-score er på en skala (0, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100) fra 0 (død) til 100 (Normal ingen klager; ingen tegn på sykdom).
Screening, besøk 4 (etter induksjon av gemcitabin), besøk 9 (5 uker), besøk 13 (9 uker)
Livskvalitet ved bruk av funksjonsvurdering av kreftterapi-generelt (FACT-G) spørreskjema
Tidsramme: Screening, besøk 4 (etter induksjon av gemcitabin), besøk 9 (5 uker), besøk 13 (9 uker), hver 6. måned etter besøk 13
FACT-G er en 27-elements samling av generelle spørsmål delt inn i 4 primære QoL-domener: fysisk velvære, sosialt/familiens velvære, emosjonelt velvære og funksjonelt velvære. De totale FACT-G-skårene vil bli oppsummert med beskrivende statistikk (f.eks. n, gjennomsnitt, median, standardavvik og rekkevidde). Den individuelle FACT-G-poengsummen vil bli presentert etter frekvens og prosentandel. Poeng varierer fra 0-108. Høy totalscore representerer bedre generell QoL.
Screening, besøk 4 (etter induksjon av gemcitabin), besøk 9 (5 uker), besøk 13 (9 uker), hver 6. måned etter besøk 13
Serologisk tumormarkør: CA 19-9
Tidsramme: 24 måneder
Serum ble samlet for kvantitativ måling av CA 19-9.
24 måneder
Eksponeringsomfang - Gemcitabin total eksponering (g)
Tidsramme: 24 måneder
Målt ved gjennomsnittlig og median eksponering av pasientene for BC-819 og gemcitabin.
24 måneder
Eksponeringsomfang - Gemcitabin totalt antall behandlinger
Tidsramme: 24 måneder
Målt ved gjennomsnittlig og median antall behandlinger av pasientene til BC-819 og gemcitabin.
24 måneder
Eksponeringsomfang - BC-819 total eksponering (mg)
Tidsramme: 24 måneder
Målt ved gjennomsnittlig og median eksponering av pasientene for BC-819 og gemcitabin.
24 måneder
Eksponeringsomfang - BC-819 Totalt antall behandlinger
Tidsramme: 24 måneder
Målt ved gjennomsnittlig og median antall behandlinger av pasientene til BC-819 og gemcitabin.
24 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Anchiano Therapeutics Israel Ltd.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

1. september 2011

Primær fullføring (FAKTISKE)

1. januar 2013

Studiet fullført (FAKTISKE)

1. mai 2014

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

8. august 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

9. august 2011

Først lagt ut (ANSLAG)

10. august 2011

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

1. november 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

14. oktober 2019

Sist bekreftet

1. oktober 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • BC-PAN-02

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Biologisk/vaksine: BC-819

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Montenegro

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere