Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effekt og sikkerhed af BC-819 og Gemcitabin hos patienter med lokalt avanceret bugspytkirteladenokarcinom (LAPC-BC-819)

14. oktober 2019 opdateret af: Anchiano Therapeutics Israel Ltd.

Et multicenter, open-label, randomiseret fase 2b-studie til evaluering af effektiviteten og sikkerheden af ​​BC-819 og gemcitabin hos patienter med lokalt avanceret pancreas-adenokarcinom

Dette er et multicenter, åbent, randomiseret fase 2b-studie, designet til at evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​patienter med lokalt fremskreden pancreas-adenokarcinom efter intratumoral administration af BC-819 og intravenøst ​​administreret gemcitabin. Intratumorale injektioner af BC-819 vil blive udført ved hjælp af endoskopisk ultralyd (EUS).

Primært mål: At vurdere effekten af ​​intratumoral endoskopisk ultralydsinjektion af BC-819 administreret med intravenøs gemcitabin på progressionsfri overlevelse.

Sekundære mål: At sammenligne virkningerne af intratumoral injektion af BC-819 administreret i kombination med intravenøs gemcitabin vs. intravenøs gemcitabin alene på:

Samlet overlevelse, Responsrate, Resektabilitet af måltumorlæsionen, Livskvalitet, Sikkerhed, Serologisk Tumormarkør: CA 19-9, Varighed af respons, Fejlfri overlevelse

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

BC-819 (også kendt som DTA-H19) er et dobbeltstrenget DNA-plasmid, 4.560 basepar (bp) i længden, der bærer genet for difteritoksin A (DT-A)-kæden under regulering af H19-promotoren. Dette er en målrettet kræftterapi; DT-A-kædeekspression udløses af tilstedeværelsen af ​​H19-transkriptionsfaktorer, der kun er opreguleret i tumorceller. Den selektive initiering af toksinekspression resulterer i selektiv tumorcelledestruktion via inhibering af proteinsyntese selektivt i tumorcellen, hvilket muliggør meget målrettet cancerbehandling.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

12

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • New York
      • Mineola, New York, Forenede Stater, 11501
        • Winthrop University Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19107
        • Thomas Jefferson University
    • Texas
      • Lubbock, Texas, Forenede Stater, 79410
        • Joe Arrington Cancer Research & Treatment Center
  • Israel
      • Haifa, Israel
        • Rambam Medical Center
      • Haifa, Israel
        • Carmel Medical Center
      • Jerusalem, Israel
        • Hadassah Medical Organization
      • Kfar Saba, Israel
        • Meir Medical Center
      • Nahariya, Israel
        • Galil Maaravi
      • Tel Aviv, Israel
        • Tel Aviv Medical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Hanner eller kvinder > 18 år
  2. Hvis hun er kvinde, må den ikke være gravid eller ammende; kvinder i den fødedygtige alder skal praktisere en medicinsk godkendt præventionsmetode
  3. Hvis mand, skal praktisere en medicinsk godkendt præventionsmetode, hvis du har en partner i den fødedygtige alder
  4. Histologisk eller cytologisk bekræftet adenocarcinom i den eksokrine bugspytkirtel
  5. Lokalt fremskreden bugspytkirtelkræft (LAPC), der er klinisk uoperabel som defineret i NCCN-retningslinjerne
  6. Karnofsky præstationsstatus (KPS) ≥ 70 % ved baseline

  7. Tilstrækkelig hæmatologisk, nyre- og leverfunktion

    • Blodpladeantal ≥ 100.000/mm3
    • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1500/mm3
    • Hæmoglobin ≥ 10,0 g/dL (kan opnås ved transfusion)
    • Kreatinin (≤ 1,5 x ULN)
    • ALT, AST (≤ 1,5 x ULN)
    • Total bilirubin (≤ 1,5 x ULN)
  8. Har en måltumorlæsion i bugspytkirtlen ≤ 6 cm i diameter, som er tilgængelig for intratumoral administration ved EUS-vejledning som bestemt af den læge, der udfører EUS-injektionen
  9. Få en biopsiprøve, der er positiv for H19-ekspression (grad 2 eller højere farvning bestemt af en patolog). H19-ekspression kan bestemmes baseret på en biopsiprøve, der er indsamlet før undersøgelsesdeltagelse, hvis den er tilgængelig.
  10. Ingen forudgående diagnose af malignitet inden for 3 år bortset fra kurativt behandlet ikke-melanom hud eller in situ maligniteter
  11. I stand til at overholde protokolprocedurerne
  12. Kan og er villig til at give skriftligt (underskrevet) informeret samtykke til at deltage i undersøgelsen

Ekskluderingskriterier:

  1. Har fjernmetastatisk spredning (såsom lever- eller lungemetastaser), peritoneal spredning eller ondartet ascites. Regional lymfeknudepåvirkning kan overvejes i overensstemmelse med PI's vurdering
  2. Modtaget enhver tidligere terapi til behandling af malignitet i bugspytkirtlen (inklusive kemoterapi, immunterapi, vacciner, monoklonale antistoffer, større operationer eller bestråling, hvad enten det er konventionelt eller forsøgsmæssigt, bortset fra op til 4 enkeltdoser gemcitabin kemoterapi. Patienter, der tidligere har modtaget gemcitabin, vil kun blive kvalificerede, hvis de deltager i undersøgelsen uden tegn på sygdomsprogression.
  3. Kendt human immundefekt virus (HIV) eller hepatitis C virus (HCV) eller hepatitis B virus (HBV) infektion
  4. Har klinisk signifikant pancreatitis inden for 12 uger efter behandling
  5. Har en klinisk historie med signifikant koagulopati
  6. Har en medicinsk tilstand kontraindiceret til endoskopisk-styret levering og/eller til IV-administration af Gemcitabin eller enhver interkurrent medicinsk sygdom eller anden medicinsk tilstand, som efter investigators vurdering ville kompromittere patientsikkerheden eller formålet med undersøgelsen
  7. Har deltaget i et eksperimentelt terapeutisk forskningsstudie med et ikke-godkendt lægemiddel inden for 4 uger efter screeningsbesøget
  8. Patienter, der har behov for vedvarende antikoagulering for allerede eksisterende tilstande, f.eks. tromboflebitis, lungeemboli eller atrieflimren

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: 8 mg BC-819 og Gemcitabin
gemcitabin dosis på 1000mg/m2 + 8 mg BC-819
Biologisk: Biologisk/vaccine: BC-819

Efter screening og før randomisering vil alle patienter modtage gemcitabin som IV-infusion i en dosis på 1000 mg/m2 en gang om ugen i fire uger. De kan også deltage i undersøgelsen, hvis de fik op til 4 doser gemcitabin, før de gik ind i undersøgelsen. I dette tilfælde vil de straks blive randomiseret, forudsat at der ikke er tegn på sygdomsprogression.

Efter randomisering vil patienter modtage 6 ugentlige IV-infusioner af gemcitabin i en dosis på 1000 mg/m2 + 7 intratumorale injektioner af BC-819 (8 mg eller 12 mg i henhold til tildelinger ved randomisering)

Andre navne:
  • DTA-H19
  • inodiftagene vixteplasmid
EKSPERIMENTEL: 12 mg BC-819 og Gemcitabin
gemcitabin dosis på 1000mg/m2 + 12 mg BC-819
Biologisk: Biologisk/vaccine: BC-819

Efter screening og før randomisering vil alle patienter modtage gemcitabin som IV-infusion i en dosis på 1000 mg/m2 en gang om ugen i fire uger. De kan også deltage i undersøgelsen, hvis de fik op til 4 doser gemcitabin, før de gik ind i undersøgelsen. I dette tilfælde vil de straks blive randomiseret, forudsat at der ikke er tegn på sygdomsprogression.

Efter randomisering vil patienter modtage 6 ugentlige IV-infusioner af gemcitabin i en dosis på 1000 mg/m2 + 7 intratumorale injektioner af BC-819 (8 mg eller 12 mg i henhold til tildelinger ved randomisering)

Andre navne:
  • DTA-H19
  • inodiftagene vixteplasmid

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 24 måneder
At sammenligne effekten af ​​intratumoral endoskopisk ultralydsinjektion af BC-819 administreret med intravenøs gemcitabin på progressionsfri overlevelse. PFS blev defineret som tiden fra datoen for samtykke indtil objektiv tumorprogression eller død. Median PFS ved Kaplan-Meier-analyse blev brugt til evaluering. Måltumorlæsionen blev identificeret, og mållæsionens længste diameter blev målt i overensstemmelse med Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 retningslinjer. Til sygdomsevalueringer efter behandling blev scanninger udført ved baseline, som blev brugt til tumormålinger, gentaget.
24 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: 24 måneder
OS blev beregnet fra datoen for samtykket til døden på grund af en hvilken som helst årsag.
24 måneder
Responsrate for mållæsion
Tidsramme: 8 uger

Responsraten vil blive vurderet både for den primære måltumorlæsion alene og samlet set, herunder udvikling af metastaser. Måltumorlæsioner identificeres, og mållæsionens længste diameter måles ved hjælp af Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 retningslinjer.

Komplet respons: Forsvinden af ​​alle mållæsioner. Eventuelle patologiske lymfeknuder (hvad enten de er mål eller ikke-mål) skal have reduktion i kort akse til <10 mm.

Delvis respons: Mindst et 30 % fald i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i sumdiametrene ved baseline.

Progressiv sygdom: Mindst en stigning på 20 % i summen af ​​diametre af mållæsioner, med den mindste sum i undersøgelsen som reference. Udover den relative stigning på 20 % skal summen også vise en stigning på mindst 5 mm.

Stabil sygdom: Hverken tilstrækkeligt svind til at kvalificere sig til PR eller tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig til PD, idet man tager de mindste sumdiametre som reference under undersøgelsen.
8 uger
Resektabilitet af måltumorlæsionen
Tidsramme: i gennemsnit 16 uger
Resektabiliteten af ​​måltumorlæsionen blev bestemt ved CT/MRI som defineret i retningslinjerne for National Comprehensive Cancer Network (NCCN). Resekterbare tumorer har ingen arteriel tumorkontakt (cøliakiakse [CA], mesenterial arterie superior [SMA] eller almindelig hepatisk arterie [CHA]) og ingen tumorkontakt med mesenterisk vene superior (SMV) eller portalvene (PV) eller ≤180 ° kontakt uden venekontururegelmæssighed. *Ikke relevant henviser til en anden klinisk signifikant abnormitet, der interfererede med resektabilitetsbestemmelse af måltumorlæsionen.
i gennemsnit 16 uger
Livskvalitet (QoL) vurderet af Karnofsky Performance Status (KPS)
Tidsramme: Screening, besøg 4 (efter induktion af gemcitabin), besøg 9 (5 uger), besøg 13 (9 uger)

Livskvalitet vil blive vurderet af Karnofsky Performance Status (KPS) Index. KPS-scoringer over tid vil blive sammenlignet med dem ved baseline, og ændringer fra baseline vil blive præsenteret.

KPS-score er på en skala (0, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100) fra 0 (død) til 100 (Normal ingen klager; ingen tegn på sygdom).
Screening, besøg 4 (efter induktion af gemcitabin), besøg 9 (5 uger), besøg 13 (9 uger)
Livskvalitet ved hjælp af den funktionelle vurdering af kræftterapi-generelt (FACT-G) spørgeskema
Tidsramme: Screening, besøg 4 (efter gemcitabin-induktion), besøg 9 (5 uger), besøg 13 (9 uger), hver 6. måned efter besøg 13
FACT-G er en samling på 27 punkter af generelle spørgsmål opdelt i 4 primære QoL-domæner: fysisk velvære, socialt/familiens velvære, følelsesmæssigt velvære og funktionelt velvære. De samlede FACT-G-scorer vil blive opsummeret af beskrivende statistik (f.eks. n, middelværdi, median, standardafvigelse og interval). Den individuelle FACT-G-score vil blive præsenteret efter frekvens og procentdel. Score spænder fra 0-108. Høje totalscore repræsenterer bedre generel livskvalitet.
Screening, besøg 4 (efter gemcitabin-induktion), besøg 9 (5 uger), besøg 13 (9 uger), hver 6. måned efter besøg 13
Serologisk tumormarkør: CA 19-9
Tidsramme: 24 måneder
Serum blev opsamlet til kvantitativ måling af CA 19-9.
24 måneder
Omfang af eksponering - Gemcitabin total eksponering (g)
Tidsramme: 24 måneder
Målt ved det gennemsnitlige og mediane antal patienters eksponering for BC-819 og gemcitabin.
24 måneder
Omfang af eksponering - Gemcitabin Samlet antal behandlinger
Tidsramme: 24 måneder
Målt ved det gennemsnitlige og mediane antal behandlinger af patienterne til BC-819 og gemcitabin.
24 måneder
Omfang af eksponering - BC-819 Total eksponering (mg)
Tidsramme: 24 måneder
Målt ved den gennemsnitlige og mediane eksponering af patienterne for BC-819 og gemcitabin.
24 måneder
Omfang af eksponering - BC-819 Samlet antal behandlinger
Tidsramme: 24 måneder
Målt ved det gennemsnitlige og mediane antal behandlinger af patienterne til BC-819 og gemcitabin.
24 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Anchiano Therapeutics Israel Ltd.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

1. september 2011

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

1. januar 2013

Studieafslutning (FAKTISKE)

1. maj 2014

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

8. august 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

9. august 2011

Først opslået (SKØN)

10. august 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

1. november 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

14. oktober 2019

Sidst verificeret

1. oktober 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • BC-PAN-02

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Bugspytkirtel, Adenocarcinom

Kliniske forsøg med Biologisk/vaccine: BC-819

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Venezuela

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner