Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

BC-819:n ja gemsitabiinin teho ja turvallisuus potilailla, joilla on paikallisesti edennyt haiman adenokarsinooma (LAPC-BC-819)

maanantai 14. lokakuuta 2019 päivittänyt: Anchiano Therapeutics Israel Ltd.

Monikeskus, avoin, satunnaistettu, vaiheen 2b tutkimus BC-819:n ja gemsitabiinin tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi potilailla, joilla on paikallisesti edennyt haimaadenokarsinooma

Tämä on monikeskus, avoin, satunnaistettu, vaiheen 2b tutkimus, jonka tarkoituksena on arvioida turvallisuutta ja tehoa potilailla, joilla on paikallisesti edennyt haimaadenokarsinooma BC-819:n ja suonensisäisesti annetun gemsitabiinin intratumoraalisen annon jälkeen. BC-819:n intratumoraaliset injektiot suoritetaan käyttämällä endoskooppista ultraääntä (EUS).

Ensisijainen tavoite: Arvioida intratumoraalisen endoskooppisen BC-819-ultraääni-injektion vaikutusta laskimonsisäisen gemsitabiinin kanssa annettuna etenemisvapaaseen eloonjäämiseen.

Toissijaiset tavoitteet: Vertaa BC-819:n kasvaimensisäisen injektion vaikutuksia, kun sitä annetaan yhdessä suonensisäisen gemsitabiinin kanssa, verrattuna pelkkään suonensisäiseen gemsitabiiniin:

Kokonaiseloonjääminen, vasteprosentti, kohdetuumorileesion resekoitavuus, elämänlaatu, turvallisuus, serologinen kasvainmerkki: CA 19-9, vasteen kesto, epäonnistuminen

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

BC-819 (tunnetaan myös nimellä DTA-H19) on kaksijuosteinen DNA-plasmidi, 4 560 emäsparia (bp) pitkä, ja se kantaa difteriatoksiini A (DT-A) -ketjun geeniä H19-promoottorin säätelyn alaisena. Tämä on kohdennettua syöpähoitoa; DT-A-ketjun ilmentymisen laukaisee H19-transkriptiotekijöiden läsnäolo, jotka vain lisääntyvät kasvainsoluissa. Toksiinin ilmentymisen selektiivinen aloitus johtaa selektiiviseen kasvainsolujen tuhoutumiseen estämällä proteiinisynteesiä selektiivisesti kasvainsolussa, mikä mahdollistaa tarkasti kohdistetun syövän hoidon.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

12

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Israel
      • Haifa, Israel
        • Rambam Medical Center
      • Haifa, Israel
        • Carmel Medical Center
      • Jerusalem, Israel
        • Hadassah Medical Organization
      • Kfar Saba, Israel
        • Meir Medical Center
      • Nahariya, Israel
        • Galil Maaravi
      • Tel Aviv, Israel
        • Tel Aviv Medical Center
  • Yhdysvallat
    • New York
      • Mineola, New York, Yhdysvallat, 11501
        • Winthrop University Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19107
        • Thomas Jefferson University
    • Texas
      • Lubbock, Texas, Yhdysvallat, 79410
        • Joe Arrington Cancer Research & Treatment Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Miehet tai naiset > 18 vuotta
  2. Jos nainen, ei saa olla raskaana tai imettää; hedelmällisessä iässä olevien naisten on käytettävä lääketieteellisesti hyväksyttyä ehkäisymenetelmää
  3. Jos mies on mies, hänen on käytettävä lääketieteellisesti hyväksyttyä ehkäisymenetelmää, jos hänellä on hedelmällisessä iässä oleva kumppani
  4. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu eksokriinisen haiman adenokarsinooma
  5. Paikallisesti edennyt haimasyöpä (LAPC), jota ei voida kliinisesti leikata NCCN-ohjeiden mukaisesti
  6. Karnofskyn suorituskykytila ​​(KPS) ≥ 70 % lähtötilanteessa

  7. Riittävä hematologinen, munuaisten ja maksan toiminta

    • Verihiutalemäärä ≥ 100 000/mm3
    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1500/mm3
    • Hemoglobiini ≥ 10,0 g/dl (voidaan saavuttaa verensiirrolla)
    • Kreatiniini (≤ 1,5 x ULN)
    • ALT, AST (≤ 1,5 x ULN)
    • Kokonaisbilirubiini (≤ 1,5 x ULN)
  8. sinulla on haiman kohdetuumorileesio, jonka halkaisija on ≤ 6 cm ja joka on saatavilla intratumoraaliseen antamiseen EUS-ohjauksella EUS-injektion suorittavan lääkärin määrittämänä
  9. Ota biopsianäyte, joka on positiivinen H19-ilmentymiselle (patologin määrittämä 2. asteen tai korkeampi värjäys). H19:n ilmentyminen voidaan määrittää ennen tutkimukseen osallistumista kerätyn biopsianäytteen perusteella, jos sellainen on saatavilla.
  10. Ei aiempaa maligniteettidiagnoosia 3 vuoden sisällä, paitsi parantavasti hoidetut ei-melanooma-ihon tai in situ -maligniteetit
  11. Pystyy noudattamaan protokollamenettelyjä
  12. Pystyy ja haluaa antaa kirjallisen (allekirjoitetun) tietoisen suostumuksen osallistuakseen tutkimukseen

Poissulkemiskriteerit:

  1. Sinulla on etäpesäke leviäminen (kuten maksa- tai keuhkometastaasit), peritoneaalinen levinneisyys tai pahanlaatuinen askites. Alueellista imusolmukkeiden osallistumista voidaan harkita PI:n arvion mukaisesti
  2. saanut mitä tahansa aikaisempaa hoitoa haiman pahanlaatuisten kasvainten hoitoon (mukaan lukien kemoterapia, immunoterapia, rokotteet, monoklonaaliset vasta-aineet, suuri leikkaus tai säteilytys, joko perinteinen tai tutkimus, paitsi enintään neljä kerta-annosta gemsitabiinin kemoterapiaa. Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin gemsitabiinia, saavat vain kelvollisia, jos he osallistuvat tutkimukseen ilman näyttöä taudin etenemisestä.
  3. Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai hepatiitti C -virus (HCV) tai hepatiitti B -virus (HBV)
  4. Sinulla on kliinisesti merkittävä haimatulehdus 12 viikon kuluessa hoidosta
  5. Sinulla on kliininen historia merkittävä koagulopatia
  6. Sinulla on sairaus, joka on vasta-aiheinen endoskooppisesti ohjatulle toimitukselle ja/tai gemsitabiinin suonensisäiselle antamiselle tai mikä tahansa väliaikainen sairaus tai muu sairaus, joka tutkijan arvion mukaan vaarantaisi potilasturvallisuuden tai tutkimuksen tavoitteet
  7. on osallistunut mihin tahansa kokeelliseen terapeuttiseen tutkimustutkimukseen hyväksymättömällä lääkkeellä 4 viikon sisällä seulontakäynnistä
  8. Potilaat, jotka tarvitsevat jatkuvaa antikoagulaatiota olemassa olevien sairauksien, kuten tromboflebiitin, keuhkoembolian tai eteisvärinän vuoksi

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: SATUNNAISTUNA
  • Inventiomalli: RINNAKKAISET
  • Naamiointi: EI MITÄÄN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
KOKEELLISTA: 8 mg BC-819:ää ja gemsitabiinia
gemsitabiiniannos 1000 mg/m2 + 8 mg BC-819:ää
Biologinen: Biologinen/rokote: BC-819

Seulonnan jälkeen ja ennen satunnaistamista kaikki potilaat saavat gemsitabiinia suonensisäisenä infuusiona annoksella 1000 mg/m2 kerran viikossa neljän viikon ajan. He voivat myös osallistua tutkimukseen, jos he saivat enintään 4 annosta gemsitabiinia ennen tutkimukseen osallistumista. Tässä tapauksessa ne satunnaistetaan välittömästi, mikäli taudin etenemisestä ei ole näyttöä.

Satunnaistamisen jälkeen potilaat saavat 6 viikoittain IV-infuusiota gemsitabiinia annoksella 1000 mg/m2 + 7 intratumoraalista BC-819-injektiota (8 mg tai 12 mg satunnaistuksen mukaan)

Muut nimet:
  • DTA-H19
  • inodiftagene vixteplasmid
KOKEELLISTA: 12 mg BC-819:ää ja gemsitabiinia
gemsitabiiniannos 1000 mg/m2 + 12 mg BC-819:ää
Biologinen: Biologinen/rokote: BC-819

Seulonnan jälkeen ja ennen satunnaistamista kaikki potilaat saavat gemsitabiinia suonensisäisenä infuusiona annoksella 1000 mg/m2 kerran viikossa neljän viikon ajan. He voivat myös osallistua tutkimukseen, jos he saivat enintään 4 annosta gemsitabiinia ennen tutkimukseen osallistumista. Tässä tapauksessa ne satunnaistetaan välittömästi, mikäli taudin etenemisestä ei ole näyttöä.

Satunnaistamisen jälkeen potilaat saavat 6 viikoittain IV-infuusiota gemsitabiinia annoksella 1000 mg/m2 + 7 intratumoraalista BC-819-injektiota (8 mg tai 12 mg satunnaistuksen mukaan)

Muut nimet:
  • DTA-H19
  • inodiftagene vixteplasmid

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Progression-free Survival (PFS)
Aikaikkuna: 24 kuukautta
Vertaamaan BC-819:n intratumoraalisen endoskooppisen ultraääni-injektion vaikutusta, joka annetaan laskimonsisäisen gemsitabiinin kanssa, etenemisvapaaseen eloonjäämiseen. PFS määriteltiin ajaksi suostumuksen päivämäärästä objektiiviseen kasvaimen etenemiseen tai kuolemaan. Arvioinnissa käytettiin Kaplan-Meier-analyysin PFS-mediaania. Kohdekasvainleesio tunnistettiin ja kohdevaurion pisin halkaisija mitattiin kiinteiden kasvaimien vasteen arviointikriteerien (RECIST) 1.1 ohjeiden mukaisesti. Hoidon jälkeistä sairauden arviointia varten toistettiin lähtötilanteessa tehdyt skannaukset, joita käytettiin kasvainmittauksiin.
24 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: 24 kuukautta
Käyttöikä laskettiin suostumuksen päivämäärästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan asti.
24 kuukautta
Kohdeleesion vastenopeus
Aikaikkuna: 8 viikkoa

Vasteprosentti arvioidaan sekä ensisijaisen kohdetuumorileesion osalta yksin että kokonaisuutena, mukaan lukien etäpesäkkeiden kehittyminen. Kohdekasvainvauriot tunnistetaan ja kohdevaurion pisin halkaisija mitataan Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 -ohjeiden mukaisesti.

Täydellinen vastaus: Kaikkien kohdevaurioiden katoaminen. Kaikissa patologisissa imusolmukkeissa (olipa kohde tai ei-kohde) on oltava lyhyen akselin pieneneminen alle 10 mm:iin.

Osittainen vaste: Vähintään 30 %:n vähennys kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, kun otetaan huomioon perusviivan halkaisijoiden summa.

Progressiivinen sairaus: Vähintään 20 %:n lisäys kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa, kun vertailuna otetaan pienin tutkimussumma. Suhteellisen 20 %:n lisäyksen lisäksi summassa on oltava myös vähintään 5 mm:n lisäys.

Stabiili sairaus: Ei riittävää kutistumista PR:n saamiseksi eikä riittävää kasvua PD:n saamiseksi, kun vertailuna otetaan pienimmät summahalkaisijat tutkimuksen aikana.
8 viikkoa
Kohdekasvainvaurion resekoitavuus
Aikaikkuna: keskimäärin 16 viikkoa
Kohdekasvainleesion resekoitavuus määritettiin CT/MRI:llä National Comprehensive Cancer Network (NCCN) -ohjeiden mukaisesti. Resekoitavilla kasvaimilla ei ole valtimoiden kasvainkosketusta (keliakiaakseli [CA], suoliliepeen ylävaltimo [SMA] tai yhteinen maksavaltimo [CHA]) eikä kasvainkontaktia suoliliepeen ylälaskimoon (SMV) tai porttilaskimoon (PV) tai ≤180 ° kosketus ilman suonen ääriviivojen epäsäännöllisyyttä. *Ei sovellettavissa viittaa toiseen kliinisesti merkittävään poikkeavuuteen, joka häiritsi kohdetuumorileesion resekoitavuuden määritystä.
keskimäärin 16 viikkoa
Elämänlaatu (QoL) Karnofsky Performance Statusin (KPS) arvioima
Aikaikkuna: Seulonta, käynti 4 (gemsitabiinin induktion jälkeinen), käynti 9 (5 viikkoa), käynti 13 (9 viikkoa)

Elämänlaatua arvioidaan Karnofsky Performance Status (KPS) -indeksillä. KPS-pisteitä ajan mittaan verrataan lähtötilanteeseen ja muutokset lähtötasosta esitetään.

KPS-pisteet ovat asteikolla (0, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100) asteikolla 0 (kuollut) 100:aan (normaali ei valituksia; ei merkkejä sairaudesta).
Seulonta, käynti 4 (gemsitabiinin induktion jälkeinen), käynti 9 (5 viikkoa), käynti 13 (9 viikkoa)
Elämänlaatu syövän hoidon yleisen toiminnallisen arvioinnin (FACT-G) kyselylomakkeen avulla
Aikaikkuna: Seulonta, käynti 4 (gemsitabiinin induktion jälkeinen), käynti 9 (5 viikkoa), käynti 13 (9 viikkoa), 6 kuukauden välein käynnin 13 jälkeen
FACT-G on 27 kohdan kokoelma yleisiä kysymyksiä, jotka on jaettu 4 ensisijaiseen QoL-alueeseen: fyysinen hyvinvointi, sosiaalinen/perheen hyvinvointi, emotionaalinen hyvinvointi ja toiminnallinen hyvinvointi. FACT-G-pisteet lasketaan yhteen kuvaavilla tilastoilla (esim. n, keskiarvo, mediaani, keskihajonta ja vaihteluväli). Yksittäiset FACT-G-pisteet esitetään esiintymistiheyden ja prosentuaalisen mukaan. Pisteet vaihtelevat 0-108. Korkeat kokonaispisteet edustavat parempaa yleistä elämänlaatua.
Seulonta, käynti 4 (gemsitabiinin induktion jälkeinen), käynti 9 (5 viikkoa), käynti 13 (9 viikkoa), 6 kuukauden välein käynnin 13 jälkeen
Serologinen kasvainmarkkeri: CA 19-9
Aikaikkuna: 24 kuukautta
Seerumi kerättiin CA 19-9:n kvantitatiivista mittausta varten.
24 kuukautta
Altistuksen laajuus – gemsitabiinin kokonaisaltistus (g)
Aikaikkuna: 24 kuukautta
Mitattu potilaiden BC-819:lle ja gemsitabiinille altistumisen keskimääräisellä ja mediaanimäärällä.
24 kuukautta
Altistuksen laajuus - gemsitabiini hoitojen kokonaismäärä
Aikaikkuna: 24 kuukautta
Mitattu BC-819:n ja gemsitabiinin potilaiden hoitojen keskimääräisellä ja mediaanimäärällä.
24 kuukautta
Altistuksen laajuus - BC-819:n kokonaisaltistus (mg)
Aikaikkuna: 24 kuukautta
Mitattu potilaiden keskimääräisellä ja mediaanialtistuksella BC-819:lle ja gemsitabiinille.
24 kuukautta
Altistuksen laajuus - BC-819 Hoitojen kokonaismäärä
Aikaikkuna: 24 kuukautta
Mitattu BC-819:n ja gemsitabiinin potilaiden hoitojen keskimääräisellä ja mediaanimäärällä.
24 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Anchiano Therapeutics Israel Ltd.

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (TODELLINEN)

Torstai 1. syyskuuta 2011

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Tiistai 1. tammikuuta 2013

Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)

Torstai 1. toukokuuta 2014

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 8. elokuuta 2011

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 9. elokuuta 2011

Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)

Keskiviikko 10. elokuuta 2011

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)

Perjantai 1. marraskuuta 2019

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 14. lokakuuta 2019

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. lokakuuta 2019

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • BC-PAN-02

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Biologinen/rokote: BC-819

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Togo

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa