Эффективность и безопасность BC-819 и гемцитабина у пациентов с местнораспространенной аденокарциномой поджелудочной железы (LAPC-BC-819)
Многоцентровое открытое рандомизированное исследование фазы 2b по оценке эффективности и безопасности BC-819 и гемцитабина у пациентов с местнораспространенной аденокарциномой поджелудочной железы
Это многоцентровое открытое рандомизированное исследование фазы 2b, предназначенное для оценки безопасности и эффективности пациентов с местно-распространенной аденокарциномой поджелудочной железы после внутриопухолевого введения BC-819 и внутривенного введения гемцитабина. Внутриопухолевые инъекции BC-819 будут выполняться с использованием эндоскопического ультразвука (ЭУЗИ).
Основная цель: оценить влияние внутриопухолевой эндоскопической ультразвуковой инъекции BC-819, вводимого с внутривенным гемцитабином, на выживаемость без прогрессирования заболевания.
Дополнительные цели: сравнить эффекты внутриопухолевой инъекции BC-819, вводимого в комбинации с внутривенным гемцитабином, по сравнению с внутривенным введением только гемцитабина на:
Общая выживаемость, Частота ответа, Резектабельность целевого опухолевого поражения, Качество жизни, Безопасность, Серологический онкомаркер: CA 19-9, Продолжительность ответа, Безотказная выживаемость
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Haifa, Израиль
- Rambam Medical Center
-
Haifa, Израиль
- Carmel Medical Center
-
Jerusalem, Израиль
- Hadassah Medical Organization
-
Kfar Saba, Израиль
- Meir Medical Center
-
Nahariya, Израиль
- Galil Maaravi
-
Tel Aviv, Израиль
- Tel Aviv Medical Center
-
-
-
-
New York
-
Mineola, New York, Соединенные Штаты, 11501
- Winthrop University Hospital
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19107
- Thomas Jefferson University
-
-
Texas
-
Lubbock, Texas, Соединенные Штаты, 79410
- Joe Arrington Cancer Research & Treatment Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Мужчины или женщины > 18 лет
- Если женщина, не должна быть беременной или кормящей грудью; женщины детородного возраста должны использовать одобренный с медицинской точки зрения метод контрацепции
- Если мужчина, должен использовать одобренный с медицинской точки зрения метод контрацепции, если у него есть партнер детородного возраста.
- Гистологически или цитологически подтвержденная аденокарцинома экзокринной части поджелудочной железы
- Местно-распространенный рак поджелудочной железы (LAPC), который является клинически нерезектабельным, как это определено в рекомендациях NCCN.
- Функциональный статус Карновского (KPS) ≥ 70% на исходном уровне
Адекватная гематологическая, почечная и печеночная функции
- Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мм3
- Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1500/мм3
- Гемоглобин ≥ 10,0 г/дл (может быть достигнут переливанием)
- Креатинин (≤ 1,5 х ВГН)
- АЛТ, АСТ (≤ 1,5 х ВГН)
- Общий билирубин (≤ 1,5 x ВГН)
- Иметь целевое опухолевое поражение в поджелудочной железе диаметром ≤ 6 см, доступное для внутриопухолевого введения под контролем ЭУЗИ, как это определено врачом, выполняющим инъекцию ЭУЗИ.
- Иметь образец биопсии, положительный на экспрессию H19 (степень окрашивания 2 или выше, определяемая патологоанатомом). Экспрессию H19 можно определить на основе образца биопсии, собранного до участия в исследовании, если таковой имеется.
- Отсутствие предварительного диагноза злокачественного новообразования в течение 3 лет, за исключением случаев радикального лечения немеланомной кожи или злокачественных новообразований in situ.
- Умеет соблюдать протокольные процедуры
- Способен и желает предоставить письменное (подписанное) информированное согласие на участие в исследовании
Критерий исключения:
- Имеют отдаленное метастатическое распространение (например, метастазы в печень или легкие), перитонеальное распространение или злокачественный асцит. Вовлечение регионарных лимфатических узлов может рассматриваться в соответствии с заключением ИП.
- Получали какую-либо предыдущую терапию для лечения злокачественных новообразований поджелудочной железы (включая химиотерапию, иммунотерапию, вакцины, моноклональные антитела, серьезное хирургическое вмешательство или облучение, будь то традиционное или экспериментальное, за исключением до 4 однократных доз химиотерапии гемцитабином). Пациенты, ранее получавшие гемцитабин, будут правомочны, если они входят в исследование без признаков прогрессирования заболевания.
- Известный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или вирус гепатита С (ВГС) или вирус гепатита В (ВГВ) инфекция
- Иметь клинически значимый панкреатит в течение 12 недель лечения
- Наличие в анамнезе выраженной коагулопатии
- Иметь заболевание, противопоказанное родоразрешению под эндоскопическим контролем и/или внутривенному введению гемцитабина, или любое интеркуррентное заболевание или другое заболевание, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу безопасность пациента или цели исследования.
- Участвовали в любом экспериментальном терапевтическом исследовании с незарегистрированным препаратом в течение 4 недель после визита для скрининга.
- Пациенты, которым требуется постоянная антикоагулянтная терапия по поводу ранее существовавших состояний, например тромбофлебита, тромбоэмболии легочной артерии или мерцательной аритмии.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: 8 мг BC-819 и гемцитабина
доза гемцитабина 1000 мг/м2 + 8 мг BC-819
|
После скрининга и до рандомизации все пациенты будут получать гемцитабин путем внутривенной инфузии в дозе 1000 мг/м2 один раз в неделю в течение четырех недель. Они также могут участвовать в исследовании, если перед включением в исследование они получили до 4 доз гемцитабина. В этом случае они будут рандомизированы немедленно при отсутствии признаков прогрессирования заболевания. После рандомизации пациенты будут получать 6 еженедельных внутривенных инфузий гемцитабина в дозе 1000 мг/м2 + 7 внутриопухолевых инъекций BC-819 (8 мг или 12 мг в зависимости от рандомизации).
Другие имена:
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: 12 мг BC-819 и гемцитабина
доза гемцитабина 1000 мг/м2 + 12 мг BC-819
|
После скрининга и до рандомизации все пациенты будут получать гемцитабин путем внутривенной инфузии в дозе 1000 мг/м2 один раз в неделю в течение четырех недель. Они также могут участвовать в исследовании, если перед включением в исследование они получили до 4 доз гемцитабина. В этом случае они будут рандомизированы немедленно при отсутствии признаков прогрессирования заболевания. После рандомизации пациенты будут получать 6 еженедельных внутривенных инфузий гемцитабина в дозе 1000 мг/м2 + 7 внутриопухолевых инъекций BC-819 (8 мг или 12 мг в зависимости от рандомизации).
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выживание без прогресса (PFS)
Временное ограничение: 24 месяца
|
Сравнить влияние внутриопухолевой эндоскопической ультразвуковой инъекции BC-819, вводимого с внутривенным гемцитабином, на выживаемость без прогрессирования.
ВБП определяли как время от даты согласия до объективного прогрессирования опухоли или смерти.
Для оценки использовали медиану ВБП по анализу Каплана-Мейера.
Идентифицировали целевое опухолевое поражение и измеряли наибольший диаметр целевого поражения в соответствии с рекомендациями по критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) 1.1.
Для оценки заболевания после лечения повторяли сканирование, проведенное на исходном уровне, которое использовалось для измерения опухоли.
|
24 месяца
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: 24 месяца
|
ОВ рассчитывали с даты согласия до смерти по любой причине.
|
24 месяца
|
|
Скорость ответа целевого поражения
Временное ограничение: 8 недель
|
Частота ответа будет оцениваться как для одного первичного целевого опухолевого поражения, так и в целом, включая развитие метастазов. Идентифицируют целевые опухолевые поражения и измеряют наибольший диаметр целевого поражения в соответствии с рекомендациями Критерии оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) 1.1. Полный ответ: Исчезновение всех поражений-мишеней. Любые патологические лимфатические узлы (как целевые, так и нецелевые) должны иметь редукцию по короткой оси до <10 мм. Частичный ответ: как минимум 30% уменьшение суммы диаметров поражений-мишеней, принимая за основу исходные суммарные диаметры. Прогрессирующее заболевание: не менее чем на 20 % увеличение суммы диаметров пораженных участков-мишеней, принимая за эталон наименьшую сумму в исследовании. В дополнение к относительному увеличению на 20 % сумма также должна показывать увеличение не менее чем на 5 мм. Стабильное заболевание: ни достаточное уменьшение, чтобы квалифицировать PR, ни достаточное увеличение, чтобы квалифицировать PD, принимая за основу наименьшие суммарные диаметры во время исследования. |
8 недель
|
|
Резектабельность целевого опухолевого поражения
Временное ограничение: в среднем 16 недель
|
Резектабельность целевого опухолевого поражения определяли с помощью КТ/МРТ, как это определено в рекомендациях Национальной комплексной онкологической сети (NCCN).
Операбельные опухоли не имеют контакта с артериальной опухолью (чревной осью [CA], верхней брыжеечной артерией [SMA] или общей печеночной артерией [CHA]), а также с верхней брыжеечной веной (SMV) или воротной веной (PV) или ≤180 ° контакт без нарушения контура вены.
*Неприменимо относится к другой клинически значимой аномалии, которая мешала определению резектабельности целевого опухолевого поражения.
|
в среднем 16 недель
|
|
Качество жизни (QoL), оцениваемое по функциональному статусу Karnofsky (KPS)
Временное ограничение: Скрининг, визит 4 (после индукции гемцитабином), визит 9 (5 недель), визит 13 (9 недель)
|
Качество жизни будет оцениваться по индексу работоспособности Карновского (KPS). Показатели KPS с течением времени будут сравниваться с базовыми показателями, и будут представлены изменения по сравнению с исходными показателями. Показатели KPS оцениваются по шкале (0, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100) от 0 (мертвые) до 100 (норма, жалоб нет, признаков заболевания нет). |
Скрининг, визит 4 (после индукции гемцитабином), визит 9 (5 недель), визит 13 (9 недель)
|
|
Качество жизни с использованием вопросника функциональной оценки общей терапии рака (FACT-G)
Временное ограничение: Скрининг, визит 4 (после индукции гемцитабином), визит 9 (5 недель), визит 13 (9 недель), каждые 6 месяцев после визита 13
|
FACT-G представляет собой сборник из 27 вопросов общего характера, разделенных на 4 основные области качества жизни: физическое благополучие, социальное/семейное благополучие, эмоциональное благополучие и функциональное благополучие.
Общие баллы FACT-G будут суммированы описательной статистикой (например, n, среднее значение, медиана, стандартное отклонение и диапазон).
Индивидуальная оценка FACT-G будет представлена частотой и процентом.
Диапазон значений от 0 до 108.
Высокие общие баллы отражают лучшее общее качество жизни.
|
Скрининг, визит 4 (после индукции гемцитабином), визит 9 (5 недель), визит 13 (9 недель), каждые 6 месяцев после визита 13
|
|
Серологический маркер опухоли: CA 19-9
Временное ограничение: 24 месяца
|
Сыворотку собирали для количественного измерения СА 19-9.
|
24 месяца
|
|
Степень экспозиции - общая экспозиция гемцитабина (г)
Временное ограничение: 24 месяца
|
Измеряется средним и медианным числом экспозиций пациентов к BC-819 и гемцитабину.
|
24 месяца
|
|
Степень воздействия - общее количество процедур гемцитабина
Временное ограничение: 24 месяца
|
Измеряется средним и медианным количеством курсов лечения пациентов BC-819 и гемцитабином.
|
24 месяца
|
|
Степень воздействия - BC-819 Общее воздействие (мг)
Временное ограничение: 24 месяца
|
Измеряется средним и медианным воздействием на пациентов BC-819 и гемцитабина.
|
24 месяца
|
|
Степень воздействия - BC-819, общее количество обработок
Временное ограничение: 24 месяца
|
Измеряется средним и медианным количеством курсов лечения пациентов BC-819 и гемцитабином.
|
24 месяца
|
Соавторы и исследователи
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- BC-PAN-02
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .