131I-间碘苄基胍 (MIBG) 治疗转移性或不可切除性嗜铬细胞瘤及相关肿瘤的 II 期研究

纳入标准：

• 组织学文件：恶性嗜铬细胞瘤或相关肿瘤（副神经节瘤、神经母细胞瘤、甲状腺髓样癌、类癌瘤）的组织学文件，不适合根治性手术。 允许恶性嗜铬细胞瘤的任何起源部位，包括但不限于：肾上腺、颈部、胸部、腹部或骨盆。

• 之前的治疗：

  • 在高剂量 131I-MIBG 之前或与高剂量 131I-MIBG 同时进行至少 3 周未进行细胞毒性化疗。
  • > 大手术后 2 周。
  • > 自先前放射治疗完成后 4 周，只要可测量的疾病位于放射端口之外。
  • 在高剂量 131I-MIBG 的同时或 30 天内未使用研究药物进行治疗。
  • 既往接受过化疗或放疗的患者在接受高剂量 131I-MIBG 之前，必须在 123I-MIBG 扫描和肿瘤标志物升高或可测量的 CT 病灶上有持续性疾病的证据。
• 排除资格的转移：没有已知显着的 MIBG-avid 脑实质转移的患者；软脑膜转移不排除资格。 如果肝转移在功能上损害肝功能（AST 或总胆红素 ≥ ULN 的 2.5 倍），则不符合资格。

• 可测量的疾病 至少在一个维度（要记录的最长直径）上可以准确测量为 > 10 毫米的病变，如使用 CT 扫描测量的那样。 病灶直径 < 10 mm 或骨病灶，诊断扫描显示 123I-MIBG 摄取，加上恶性嗜铬细胞瘤特异性肿瘤标志物水平升高：血浆儿茶酚胺或变肾上腺素、尿儿茶酚胺或变肾上腺素、血清嗜铬粒蛋白 A。其大小被认为是不可测量的包括以下内容：

  • 骨病变（见上文）
  • 软脑膜病
  • 腹水
  • 胸膜/心包积液
  • 乳糜胸
  • 胸部或腹部的病变经活检或 123I-MIBG 扫描未证实为嗜铬细胞瘤。
• 131I-MIBG 或 123I-MIBG 亲和力：所有患者在治疗前必须进行 123I-MIBG 或 131I-MIBG 全身扫描。 转移瘤必须对同位素感兴趣，这样它们测得的伽马辐射测量值≥背景辐射的两倍。
• 随后的 131I-MIBG 治疗：患者必须在先前的治疗后疼痛缓解或达到 SD 或 PR，才有资格接受另一种治疗。 在先前治疗的 9 个月内患有 PD 的患者被排除在接受后续治疗之外。
• 年龄：≥4岁。
• 预期寿命：大于9个月。
• 卡诺夫斯基绩效状态：70% 或更高。
• 抗凝：肝素、LMW 肝素、香豆素和其他抗凝剂仅在血小板计数≥ 100,000/micronL 时才可使用。 在 131 I-MIBG 治疗后每周监测两次血小板计数。
• 怀孕和哺乳：非怀孕和非哺乳，因为高剂量 131I-MIBG 对胎儿/婴儿的影响尚不清楚。

• 第二恶性肿瘤：

  • 除非黑色素瘤皮肤癌外，患有“目前活跃的”第二种恶性肿瘤的患者不符合资格。
  • 如果患者已无癌 ≥ 5 年，则不认为他们患有“当前活动的”第二恶性肿瘤。
• 并发疾病：没有患者出现无法控制的并发疾病，包括但不限于：持续活动性感染、超声心动图 3 级或 4 级充血性心力衰竭、肾病综合征、血清白蛋白 < 3、显着腹水或胸腔积液、肺功能测试 (FVC) 较少超过 70% 的预测年龄、不稳定型心绞痛、心律失常或精神疾病/社会情况会限制对研究要求的依从性

• 所需的初始实验室数据（最低水平）：

  • 中性粒细胞计数 >/= 1,000/微米升
  • 血小板计数 >/= 80,000/微米升
  • AST (SGOT) ≤ 2.5 x ULN
  • 总胆红素≤ 2.5 x ULN
  • 肌酐≤ 2 x ULN

排除标准：

• 1) 孕期和哺乳期：非孕期和非哺乳期，因为高剂量 131I-MIBG 对胎儿/婴儿的影响尚不清楚。

• 2) 第二恶性肿瘤：

  • 除非黑色素瘤皮肤癌外，患有“目前活跃的”第二种恶性肿瘤的患者不符合资格。
  • 如果患者已经无癌 ≥ 5 年，则不认为他们患有“当前活动的”第二恶性肿瘤
• 3) 并发疾病：没有患者患有不受控制的并发疾病，包括但不限于：持续活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制遵守研究要求的精神疾病/社交情况。