Исследование II фазы 131I-метаиодбензилгуанидина (MIBG) для лечения метастатической или нерезектабельной феохромоцитомы и родственных опухолей

Критерии включения:

• Гистологическая документация: гистологическая документация злокачественной феохромоцитомы или родственных опухолей (параганглиомы, нейробластомы, медуллярной карциномы щитовидной железы, карциноидных опухолей), не поддающихся хирургическому лечению. Допускается любое место возникновения злокачественной феохромоцитомы, включая, помимо прочего: надпочечники, шею, грудную клетку, брюшную полость или таз.

• Предшествующее лечение:

  • Отсутствие цитотоксической химиотерапии в течение как минимум 3 недель до введения высоких доз 131I-MIBG или одновременно с высокими дозами 131I-MIBG.
  • > 2 недель после серьезной операции.
  • > 4 недель после завершения предшествующей лучевой терапии, если измеримое заболевание находится за пределами порта облучения.
  • Отсутствие лечения исследуемым агентом одновременно или в течение 30 дней после введения высоких доз 131I-MIBG.
  • Пациенты, ранее получавшие химиотерапию или лучевую терапию, должны иметь признаки персистирующего заболевания при сканировании с 123I-MIBG и повышенные опухолевые маркеры или поддающиеся измерению КТ поражения до получения высоких доз 131I-MIBG.
• Метастазы, исключая критерии включения: нет пациентов с известными значительными MIBG-активными паренхиматозными метастазами в головной мозг; лептоменингеальные метастазы не исключают приемлемости. Метастазы в печень исключают определение, если они функционально нарушают функцию печени (АСТ или общий билирубин в ≥ 2,5 раза выше ВГН).

• Поддающееся измерению заболевание Поражения, которые могут быть точно измерены по крайней мере в одном измерении (самый длинный регистрируемый диаметр) > 10 мм при измерении с помощью компьютерной томографии. Очаги < 10 мм в диаметре или поражения костей при доказуемом поглощении 123I-MIBG при диагностическом сканировании, плюс повышенные уровни онкомаркеров, специфичных для злокачественной феохромоцитомы: катехоламины или метанефрины плазмы, катехоламины или метанефрины мочи, хромогранин А сыворотки. размер которых считается неизмеримым, включают следующее:

  • Поражения костей (см. выше)
  • Лептоменингиальная болезнь
  • Асцит
  • Плевральный/перикардиальный выпот
  • Хилоторакс
  • Поражения в груди или животе, которые не подтверждены как феохромоцитома биопсией или сканированием 123I-MIBG.
• 131I-MIBG или 123I-MIBG Avidity: все пациенты должны пройти сканирование всего тела с 123I-MIBG или 131I-MIBG перед терапией. Метастазы должны быть жадными к изотопу, чтобы их измеренное гамма-излучение в ≥ два раза превышало фоновое излучение.
• Последующая терапия 131I-MIBG: пациенты должны иметь облегчение боли или SD или PR после предшествующей терапии, чтобы иметь право на другую терапию. Пациенты с БП в течение 9 месяцев после предшествующей терапии исключаются из получения последующей терапии.
• Возраст: ≥4 лет.
• Ожидаемая продолжительность жизни: более 9 месяцев.
• Карновский статус производительности: 70% или выше.
• Антикоагулянты: гепарин, низкомолекулярный гепарин, кумадин и другие антикоагулянты можно использовать только при количестве тромбоцитов ≥ 100 000/мкл. Количество тромбоцитов будет контролироваться два раза в неделю после терапии 131I-MIBG.
• Беременность и кормление грудью: небеременные и не кормящие грудью, поскольку влияние высоких доз 131I-MIBG на плод/младенца неизвестно.

• Вторые злокачественные новообразования:

  • Пациенты с «активным в настоящее время» вторым злокачественным новообразованием, кроме немеланомного рака кожи, не имеют права.
  • Пациенты не считаются имеющими «активное в настоящее время» второе злокачественное новообразование, если у них не было рака в течение ≥5 лет.
• Интеркуррентное заболевание: нет пациентов с неконтролируемым интеркуррентным заболеванием, включая, но не ограничиваясь: текущими активными инфекциями, застойной сердечной недостаточностью 3 или 4 степени по эхокардиограмме, нефротическим синдромом, сывороточным альбумином <3, значительным асцитом или плевральным выпотом, тестированием функции легких (ФЖЕЛ) меньше более 70% от прогнозируемого для возраста, нестабильной стенокардии, сердечной аритмии или психического заболевания/социальных ситуаций, которые ограничивают соблюдение требований исследования

• Требуемые исходные лабораторные данные (минимальные уровни):

  • Количество нейтрофилов >/= 1000/микронл
  • Количество тромбоцитов >/= 80 000/микронл
  • АСТ (SGOT) ≤ 2,5 x ULN
  • Общий билирубин ≤ 2,5 x ВГН
  • Креатинин ≤ 2 x ВГН

Критерий исключения:

• 1) Беременность и кормление грудью: небеременные и не кормящие грудью, поскольку влияние высоких доз 131I-MIBG на плод/младенца неизвестно.

• 2) Вторые злокачественные новообразования:

  • Пациенты с «активным в настоящее время» вторым злокачественным новообразованием, кроме немеланомного рака кожи, не имеют права.
  • Пациенты не считаются имеющими «активное в настоящее время» второе злокачественное новообразование, если у них не было рака в течение ≥5 лет.
• 3) Интеркуррентное заболевание: нет пациентов с неконтролируемым интеркуррентным заболеванием, включая, помимо прочего: продолжающиеся активные инфекции, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психические заболевания/социальные ситуации, которые могут ограничить соблюдение требований исследования.