Uno studio di fase II sulla 131I-metaiodobenzilguanidina (MIBG) per il trattamento del feocromocitoma metastatico o non resecabile e dei tumori correlati

Criterio di inclusione:

• Documentazione istologica: documentazione istologica di feocromocitoma maligno o tumori correlati (paraganglioma, neuroblastoma, carcinoma midollare della tiroide, tumori carcinoidi), non suscettibili di chirurgia curativa. È consentito qualsiasi sito di origine del feocromocitoma maligno, inclusi ma non limitati a: surrenale, collo, torace, addominale o pelvi.

• Trattamento precedente:

  • Nessuna chemioterapia citotossica per almeno 3 settimane prima di 131I-MIBG ad alte dosi o in concomitanza con 131I-MIBG ad alte dosi.
  • > 2 settimane dall'intervento chirurgico maggiore.
  • > 4 settimane dal completamento della precedente radioterapia, a condizione che la malattia misurabile si trovi al di fuori della porta di radiazione.
  • Nessun trattamento con un agente sperimentale in concomitanza o entro 30 giorni dall'assunzione di dosi elevate di 131I-MIBG.
  • I pazienti che hanno ricevuto in precedenza chemioterapia o radioterapia devono avere evidenza di malattia persistente alla scansione 123I-MIBG e marcatori tumorali elevati o lesioni CT misurabili prima di ricevere alte dosi di 131I-MIBG.
• Metastasi esclusa l'ammissibilità: nessun paziente con metastasi cerebrali parenchimali significative note di MIBG-avid; le metastasi leptomeningee non escludono l'ammissibilità. Le metastasi epatiche escludono l'ammissibilità se compromettono funzionalmente la funzionalità epatica (AST o bilirubina totale ≥ 2,5 volte l'ULN).

• Malattia misurabile Lesioni che possono essere accuratamente misurate in almeno una dimensione (diametro più lungo da registrare) come > 10 mm come misurato con la scansione TC. Lesioni < 10 mm di diametro o lesioni ossee in presenza di captazione dimostrabile di 123I-MIBG alla scansione diagnostica, oltre a livelli elevati di marcatori tumorali specifici per feocromocitoma maligno: catecolamine o metanefrine plasmatiche, catecolamine o metanefrine urinarie, cromogranina A sierica. Lesioni le cui dimensioni sono considerate non misurabili includono quanto segue:

  • Lesioni ossee (vedi sopra)
  • Malattia leptomeningea
  • Ascite
  • Versamento pleurico/pericardico
  • Chilotorace
  • Lesioni all'interno del torace o dell'addome che non sono confermate come feocromocitoma dalla biopsia o dalla scansione 123I-MIBG.
• Avidità con 131I-MIBG o 123I-MIBG: tutti i pazienti devono essere sottoposti a scansione di tutto il corpo con 123I-MIBG o 131I-MIBG prima della terapia. Le metastasi devono essere avide per l'isotopo in modo tale che la loro radiazione gamma misurata misuri ≥ due volte quella della radiazione di fondo.
• Terapie successive con 131I-MIBG: i pazienti devono aver avuto sollievo dal dolore o SD o PR dopo una terapia precedente per essere idonei per un'altra terapia. I pazienti con PD entro 9 mesi dalla terapia precedente sono esclusi dalla terapia successiva.
• Età: ≥4 anni.
• Aspettativa di vita: superiore a 9 mesi.
• Karnofsky Performance Status: 70% o superiore.
• Anticoagulazione: l'eparina, l'eparina LMW, il coumadin e altri anticoagulanti possono essere utilizzati solo quando la conta piastrinica è ≥ 100.000/micronL. La conta piastrinica sarà monitorata due volte alla settimana dopo la terapia con 131I-MIBG.
• Gravidanza e allattamento: non gravide e non allattanti perché gli effetti di alte dosi di 131I-MIBG sul feto/bambino non sono noti.

• Secondi tumori maligni:

  • I pazienti con un secondo tumore maligno "attualmente attivo", diverso dai tumori cutanei non melanoma, non sono ammissibili.
  • I pazienti non sono considerati affetti da un secondo tumore maligno "attualmente attivo" se sono stati liberi da cancro per ≥5 anni.
• Malattia intercorrente: nessun paziente con malattia intercorrente non controllata, inclusi ma non limitati a: infezioni attive in corso, insufficienza cardiaca congestizia di grado 3 o 4 all'ecocardiogramma, sindrome nefrosica, albumina sierica < 3, ascite significativa o versamento pleurico, test di funzionalità polmonare (FVC) inferiore superiore al 70% del previsto per età, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio

• Dati di laboratorio iniziali richiesti (livelli minimi):

  • Conta dei neutrofili >/= 1.000/micronL
  • Conta piastrinica >/= 80.000/micronL
  • AST (SGOT) ≤ 2,5 x ULN
  • Bilirubina totale ≤ 2,5 x ULN
  • Creatinina ≤ 2 x ULN

Criteri di esclusione:

• 1) Gravidanza e allattamento: non gravide e non allattanti perché gli effetti di alte dosi di 131I-MIBG sul feto/bambino non sono noti.

• 2) Secondi tumori maligni:

  • I pazienti con un secondo tumore maligno "attualmente attivo", diverso dai tumori cutanei non melanoma, non sono ammissibili.
  • I pazienti non sono considerati affetti da un secondo tumore maligno "attualmente attivo" se sono stati liberi da cancro per ≥5 anni
• 3) Malattia intercorrente: nessun paziente con malattia intercorrente incontrollata inclusi ma non limitati a: infezioni attive in corso, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.