Vaiheen II tutkimus 131I-metaiodobentsyyliguanidiinista (MIBG) metastaattisen tai ei-leikkaavan feokromosytooman ja siihen liittyvien kasvainten hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologinen dokumentaatio: Pahanlaatuisen feokromosytooman tai siihen liittyvien kasvainten (paragangliooma, neuroblastooma, medullaarinen kilpirauhassyöpä, karsinoidikasvaimet) histologinen dokumentaatio, joka ei sovellu parantavaan leikkaukseen. Kaikki pahanlaatuisen feokromosytooman alkuperäalueet, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: lisämunuainen, kaula, rintakehä, vatsa tai lantio ovat sallittuja.

• Aikaisempi hoito:

  • Ei sytotoksista kemoterapiaa vähintään 3 viikkoon ennen suuren annoksen 131I-MIBG:tä tai samanaikaisesti suuren annoksen 131I-MIBG:n kanssa.
  • > 2 viikkoa suuresta leikkauksesta.
  • > 4 viikkoa aiemman sädehoidon päättymisestä, kunhan mitattavissa oleva sairaus on säteilyportin ulkopuolella.
  • Ei hoitoa tutkittavalla aineella samanaikaisesti tai 30 päivän sisällä suuren annoksen 131I-MIBG:stä.
  • Potilailla, jotka ovat saaneet aikaisempaa kemoterapiaa tai sädehoitoa, on oltava merkkejä jatkuvasta sairaudesta 123I-MIBG-skannauksessa ja kasvainmarkkereiden tai mitattavissa olevien TT-leesioiden merkkejä ennen kuin he saavat suuria annoksia 131I-MIBG:tä.
• Etäpesäkkeet, jotka eivät ole kelvollisia: Ei potilaita, joilla on tiedossa merkittävä MIBG-innokas parenkymaalinen aivometastaasi; leptomeningeaaliset etäpesäkkeet eivät sulje pois kelpoisuutta. Maksametastaasit eivät kelpaa, jos ne heikentävät maksan toimintaa (ASAT tai kokonaisbilirubiini ≥ 2,5 kertaa ULN).

• Mitattavissa olevat sairausleesiot, jotka voidaan mitata tarkasti ainakin yhdestä ulottuvuudesta (pisin tallennettava halkaisija) > 10 mm mitattuna TT-skannauksella. Leesiot, joiden halkaisija on < 10 mm, tai luuvauriot, kun diagnostisessa skannauksessa on havaittavissa 123I-MIBG:tä, sekä kohonneet kasvainmerkkiaineet, jotka ovat spesifisiä pahanlaatuiselle feokromosytoomalle: plasman katekoliamiinit tai metanefriinit, virtsan katekoliamiinit tai metanefriinit, seerumin kromograniini A. joiden kokoa ei pidetä mitattavana, ovat seuraavat:

  • Luuvauriot (katso yllä)
  • Leptomeningeaalinen sairaus
  • Askites
  • Pleura/perikardiaalinen effuusio
  • Kylotoraksi
  • Rintakehän tai vatsan vauriot, joita ei ole vahvistettu feokromosytoomaksi biopsialla tai 123I-MIBG-skannauksella.
• 131I-MIBG tai 123I-MIBG Aviditeetti: Kaikille potilaille on tehtävä 123I-MIBG tai 131I-MIBG koko kehon skannaus ennen hoitoa. Metastaasien on oltava innokkaita isotoopille siten, että niiden mitattu gammasäteily on ≥ kaksi kertaa taustasäteilyyn verrattuna.
• Myöhemmät 131I-MIBG-hoidot: Potilaiden on täytynyt saada kivunlievitystä tai SD tai PR aiemman hoidon jälkeen ollakseen kelvollisia toiseen hoitoon. Potilaat, joilla on PD 9 kuukauden sisällä aikaisemmasta hoidosta, suljetaan pois myöhemmästä hoidosta.
• Ikä: ≥4 vuoden ikäinen.
• Odotettu elinikä: yli 9 kuukautta.
• Karnofskyn suorituskykytila: 70 % tai enemmän.
• Antikoagulaatio: Hepariinia, LMW-hepariinia, kumadiinia ja muita antikoagulantteja saa käyttää vain, kun verihiutaleiden määrä on ≥ 100 000/mikronilitraa. Verihiutaleiden määrää seurataan kahdesti viikossa 131I-MIBG-hoidon jälkeen.
• Raskaus ja imetys: Ei raskaana ja ei imetä, koska suuren annoksen 131I-MIBG:n vaikutuksia sikiöön/lapseen ei tunneta.

• Toinen pahanlaatuinen kasvain:

  • Potilaat, joilla on "tällä hetkellä aktiivinen" toinen pahanlaatuinen syöpä, muut kuin ei-melanoomaiset ihosyövät, eivät ole kelvollisia.
  • Potilailla ei katsota olevan "tällä hetkellä aktiivista" toista maligniteettia, jos he ovat olleet syöpävapaita ≥ 5 vuotta.
• Väliaikainen sairaus: Ei potilaita, joilla on hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: meneillään olevat aktiiviset infektiot, asteen 3 tai 4 sydämen vajaatoiminta sydämen kaikututkimuksella, nefroottinen oireyhtymä, seerumin albumiini < 3, merkittävä askites tai pleuraeffuusio, keuhkojen toimintatestit (FVC) vähemmän yli 70 % ennustetusta iästä, epästabiilista angina pectorista, sydämen rytmihäiriöstä tai psykiatrisista sairauksista/sosiaalisista tilanteista, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista

• Vaaditut alustavat laboratoriotiedot (minimitasot):

  • Neutrofiilien määrä >/= 1 000/mikronl
  • Verihiutaleiden määrä >/= 80 000/mikronilitra
  • AST (SGOT) ≤ 2,5 x ULN
  • Kokonaisbilirubiini ≤ 2,5 x ULN
  • Kreatiniini ≤ 2 x ULN

Poissulkemiskriteerit:

• 1) Raskaus ja imetys: Ei raskaana ja ei imetä, koska suuren annoksen 131I-MIBG:n vaikutuksia sikiöön/lapseen ei tunneta.

• 2) Toiset pahanlaatuiset kasvaimet:

  • Potilaat, joilla on "tällä hetkellä aktiivinen" toinen pahanlaatuinen syöpä, muut kuin ei-melanoomaiset ihosyövät, eivät ole kelvollisia.
  • Potilailla ei katsota olevan "tällä hetkellä aktiivista" toista pahanlaatuista kasvainta, jos he ovat olleet syöpävapaita ≥ 5 vuotta
• 3) Väliaikainen sairaus: Ei potilaita, joilla on hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: meneillään olevat aktiiviset infektiot, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.