Une étude de phase II sur la 131I-métaiodobenzylguanidine (MIBG) pour le traitement du phéochromocytome métastatique ou non résécable et des tumeurs apparentées

Critère d'intégration:

• Documentation histologique : documentation histologique de phéochromocytome malin ou de tumeurs apparentées (paragangliome, neuroblastome, carcinome médullaire de la thyroïde, tumeurs carcinoïdes), non susceptible d'une chirurgie curative. Tout site d'origine de phéochromocytome malin, y compris, mais sans s'y limiter : surrénal, cou, thorax, abdomen ou bassin est autorisé.

• Traitement préalable :

  • Aucune chimiothérapie cytotoxique pendant au moins 3 semaines avant l'administration de 131I-MIBG à forte dose ou en même temps que l'131I-MIBG à forte dose.
  • > 2 semaines depuis la chirurgie majeure.
  • > 4 semaines depuis la fin de la radiothérapie antérieure, tant que la maladie mesurable se situe en dehors du port de rayonnement.
  • Aucun traitement avec un agent expérimental concomitant ou dans les 30 jours suivant une forte dose de 131I-MIBG.
  • Les patients qui ont déjà reçu une chimiothérapie ou une radiothérapie doivent présenter des signes de maladie persistante à la scintigraphie à l'123I-MIBG et des marqueurs tumoraux élevés ou des lésions tomodensitométriques mesurables avant de recevoir une dose élevée d'131I-MIBG.
• Métastases excluant l'éligibilité : aucun patient présentant une métastase cérébrale parenchymateuse avide de MIBG significative connue ; les métastases leptoméningées n'excluent pas l'éligibilité. Les métastases hépatiques excluent l'éligibilité si elles altèrent fonctionnellement la fonction hépatique (AST ou bilirubine totale ≥ 2,5 fois la LSN).

• Maladie mesurable Lésions qui peuvent être mesurées avec précision dans au moins une dimension (diamètre le plus long à enregistrer) comme > 10 mm tel que mesuré par tomodensitométrie. Lésions < 10 mm de diamètre ou lésions osseuses en présence d'une fixation démontrable de 123I-MIBG à l'examen diagnostique, plus des taux élevés de marqueurs tumoraux spécifiques du phéochromocytome malin : catécholamines ou métanéphrines plasmatiques, catécholamines ou métanéphrines urinaires, chromogranine A sérique. Lésions dont la taille est considérée comme non mesurable comprennent les éléments suivants :

  • Lésions osseuses (voir ci-dessus)
  • Maladie leptoméningée
  • Ascite
  • Épanchement pleural/péricardique
  • Chylothorax
  • Lésions dans la poitrine ou l'abdomen qui ne sont pas confirmées comme étant un phéochromocytome par une biopsie ou une scintigraphie 123I-MIBG.
• 131I-MIBG ou 123I-MIBG Avidité : Tous les patients doivent subir une scintigraphie du corps entier 123I-MIBG ou 131I-MIBG avant le traitement. Les métastases doivent être avides pour l'isotope de sorte que leur rayonnement gamma mesuré mesure ≥ deux fois celui du rayonnement de fond.
• Thérapies 131I-MIBG ultérieures : les patients doivent avoir eu un soulagement de la douleur ou un SD ou PR après un traitement antérieur pour être éligibles à un autre traitement. Les patients atteints de MP dans les 9 mois suivant le traitement précédent sont exclus du traitement ultérieur.
• Âge : ≥4 ans.
• Espérance de vie : supérieure à 9 mois.
• Statut de performance de Karnofsky : 70 % ou plus.
• Anticoagulation : l'héparine, l'héparine LMW, la coumadine et d'autres anticoagulants ne peuvent être utilisés que lorsque la numération plaquettaire est ≥ 100 000/micronL. La numération plaquettaire sera surveillée deux fois par semaine après le traitement par 131I-MIBG.
• Grossesse et allaitement : Non enceinte et non allaitante, car les effets d'une dose élevée d'131I-MIBG sur le fœtus/nourrisson sont inconnus.

• Deuxièmes tumeurs malignes :

  • Les patients atteints d'une seconde tumeur maligne "actuellement active", autre que les cancers de la peau autres que les mélanomes, ne sont pas éligibles.
  • Les patients ne sont pas considérés comme ayant une seconde tumeur maligne « actuellement active » s'ils n'ont pas eu de cancer depuis ≥ 5 ans.
• Maladie intercurrente : Aucun patient présentant une maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter : infections actives en cours, insuffisance cardiaque congestive de grade 3 ou 4 par échocardiogramme, syndrome néphrotique, albumine sérique < 3, ascite importante ou épanchement pleural, tests de la fonction pulmonaire (CVF) moins plus de 70% des prévisions pour l'âge, l'angine de poitrine instable, l'arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude

• Données de laboratoire initiales requises (niveaux minimaux) :

  • Numération des neutrophiles >/= 1 000/micronL
  • Numération plaquettaire >/= 80 000/micronL
  • AST (SGOT) ≤ 2,5 x LSN
  • Bilirubine totale ≤ 2,5 x LSN
  • Créatinine ≤ 2 x LSN

Critère d'exclusion:

• 1) Grossesse et allaitement : Non enceinte et non allaitante, car les effets d'une dose élevée d'131I-MIBG sur le fœtus/nourrisson sont inconnus.

• 2) Deuxièmes tumeurs malignes :

  • Les patients atteints d'une seconde tumeur maligne "actuellement active", autre que les cancers de la peau autres que les mélanomes, ne sont pas éligibles.
  • Les patients ne sont pas considérés comme ayant une seconde tumeur maligne "actuellement active" s'ils n'ont pas eu de cancer depuis ≥ 5 ans
• 3) Maladie intercurrente : aucun patient présentant une maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter : des infections actives en cours, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique/des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.