Studie fáze II 131I-metajodbenzylguanidinu (MIBG) pro léčbu metastatického nebo neresekovatelného feochromocytomu a příbuzných nádorů

Kritéria pro zařazení:

• Histologická dokumentace: Histologická dokumentace maligního feochromocytomu nebo příbuzných nádorů (paragangliom, neuroblastom, medulární karcinom štítné žlázy, karcinoidní nádory), které nelze kurativní chirurgií. Je povoleno jakékoli místo původu maligního feochromocytomu, včetně mimo jiné: nadledvin, krku, hrudníku, břicha nebo pánve.

• Předchozí ošetření:

  • Žádná cytotoxická chemoterapie po dobu nejméně 3 týdnů před vysokou dávkou 131I-MIBG nebo souběžně s vysokou dávkou 131I-MIBG.
  • > 2 týdny od velké operace.
  • > 4 týdny od ukončení předchozí radiační terapie, pokud měřitelné onemocnění leží mimo radiační port.
  • Žádná léčba zkoumanou látkou souběžně nebo do 30 dnů po vysoké dávce 131I-MIBG.
  • Pacienti, kteří podstoupili předchozí chemoterapii nebo radiační terapii, musí mít před podáním vysoké dávky 131I-MIBG známky přetrvávajícího onemocnění na skenu 123I-MIBG a zvýšené nádorové markery nebo měřitelné CT léze.
• Metastázy s vyloučením způsobilosti: Žádní pacienti se známou významnou MIBG-avidní parenchymální mozkovou metastázou; leptomeningeální metastázy nevylučují způsobilost. Jaterní metastázy vylučují způsobilost, pokud funkčně zhoršují funkci jater (AST nebo celkový bilirubin ≥ 2,5násobek ULN).

• Measurable Disease Léze, které lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší průměr, který se má zaznamenat) > 10 mm, měřeno pomocí CT skenování. Léze o průměru < 10 mm nebo kostní léze za přítomnosti prokazatelného vychytávání 123I-MIBG při diagnostickém skenování plus zvýšené hladiny nádorových markerů, které jsou specifické pro maligní feochromocytom: plazmatické katecholaminy nebo metanefriny, močové katecholaminy nebo metanefriny, sérový chromogranin A. Léze jejichž velikost je považována za neměřitelnou, zahrnují následující:

  • Kostní léze (viz výše)
  • Leptomeningeální onemocnění
  • Ascites
  • Pleurální/perikardiální výpotek
  • Chylothorax
  • Léze v hrudníku nebo břiše, které biopsií nebo skenováním 123I-MIBG nepotvrdí jako feochromocytom.
• Avidita 131I-MIBG nebo 123I-MIBG: Všichni pacienti musí před léčbou podstoupit celotělové skenování 123I-MIBG nebo 131I-MIBG. Metastázy musí být citlivé na izotop tak, aby jejich naměřené gama záření měřilo ≥ dvojnásobek radiace pozadí.
• Následné terapie 131I-MIBG: Aby byli pacienti způsobilí pro další terapii, musí mít po předchozí terapii úlevu od bolesti nebo SD nebo PR. Pacienti s PD do 9 měsíců od předchozí léčby jsou vyloučeni z následné léčby.
• Věk: ≥4 roky.
• Předpokládaná délka života: více než 9 měsíců.
• Stav výkonu Karnofsky: 70 % nebo vyšší.
• Antikoagulace: Heparin, LMW heparin, kumadin a další antikoagulancia lze použít pouze v případě, že počet krevních destiček je ≥ 100 000/mikrol. Počet krevních destiček bude monitorován dvakrát týdně po terapii 131I-MIBG.
• Těhotenství a kojení: Netěhotné a nekojící, protože účinky vysokých dávek 131I-MIBG na plod/kojence nejsou známy.

• Druhé malignity:

  • Pacienti s „aktuálně aktivní“ druhou malignitou, jinou než nemelanomová rakovina kůže, nejsou způsobilí.
  • Pacienti se nepovažují za pacienty s „aktuálně aktivní“ druhou malignitou, pokud byli bez rakoviny po dobu ≥ 5 let.
• Interkurentní onemocnění: Žádní pacienti s nekontrolovaným interkurentním onemocněním, včetně, ale bez omezení na: probíhající aktivní infekce, městnavé srdeční selhání stupně 3 nebo 4 podle echokardiogramu, nefrotický syndrom, sérový albumin < 3, významný ascites nebo pleurální výpotek, vyšetření funkce plic (FVC) méně než 70 % předpokládaných pro věk, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie

• Požadované počáteční laboratorní údaje (minimální úrovně):

  • Počet neutrofilů >/= 1000/mikrol
  • Počet krevních destiček >/= 80 000/mikrol
  • AST (SGOT) ≤ 2,5 x ULN
  • Celkový bilirubin ≤ 2,5 x ULN
  • Kreatinin ≤ 2 x ULN

Kritéria vyloučení:

• 1) Těhotenství a kojení: Netěhotná a nekojící, protože účinky vysokých dávek 131I-MIBG na plod/kojence nejsou známy.

• 2) Druhé malignity:

  • Pacienti s „aktuálně aktivní“ druhou malignitou, jinou než nemelanomová rakovina kůže, nejsou způsobilí.
  • Pacienti se nepovažují za „aktuálně aktivní“ druhou malignitu, pokud byli bez rakoviny po dobu ≥ 5 let
• 3) Interkurentní onemocnění: Žádní pacienti s nekontrolovaným interkurentním onemocněním, včetně, ale bez omezení na: probíhající aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.