Un estudio de fase II de 131I- metayodobencilguanidina (MIBG) para el tratamiento de feocromocitoma metastásico o irresecable y tumores relacionados

Criterios de inclusión:

• Documentación histológica: documentación histológica de feocromocitoma maligno o tumores relacionados (paraganglioma, neuroblastoma, carcinoma medular de tiroides, tumores carcinoides), no susceptibles de cirugía curativa. Se permite cualquier sitio de origen de feocromocitoma maligno, incluidos, entre otros, suprarrenales, cuello, tórax, abdomen o pelvis.

• Tratamiento previo:

  • Sin quimioterapia citotóxica durante al menos 3 semanas antes de la dosis alta de 131I-MIBG o simultáneamente con la dosis alta de 131I-MIBG.
  • > 2 semanas desde la cirugía mayor.
  • > 4 semanas desde la finalización de la radioterapia previa, siempre que la enfermedad medible se encuentre fuera del puerto de radiación.
  • Ningún tratamiento con un agente en investigación concurrente o dentro de los 30 días de una dosis alta de 131I-MIBG.
  • Los pacientes que han recibido quimioterapia o radioterapia previa deben tener evidencia de enfermedad persistente en la gammagrafía con 123I-MIBG y marcadores tumorales elevados o lesiones medibles en la TC antes de recibir dosis altas de 131I-MIBG.
• Metástasis Excluyendo Elegibilidad: Ningún paciente con una metástasis cerebral parenquimatosa significativa conocida con avidez de MIBG; las metástasis leptomeníngeas no excluyen la elegibilidad. Las metástasis hepáticas excluyen la elegibilidad si deterioran funcionalmente la función hepática (AST o bilirrubina total ≥ 2,5 veces el LSN).

• Enfermedad medible Lesiones que se pueden medir con precisión en al menos una dimensión (diámetro más largo que se registrará) como > 10 mm medido con tomografía computarizada. Lesiones < 10 mm de diámetro o lesiones óseas en presencia de captación demostrable de 123I-MIBG en la exploración de diagnóstico, además de niveles elevados de marcadores tumorales que son específicos para el feocromocitoma maligno: catecolaminas o metanefrinas plasmáticas, catecolaminas o metanefrinas urinarias, cromogranina A sérica. Lesiones cuyo tamaño se considera no medible incluyen los siguientes:

  • Lesiones óseas (ver arriba)
  • Enfermedad leptomeníngea
  • ascitis
  • Derrame pleural/pericárdico
  • quilotórax
  • Lesiones dentro del tórax o el abdomen que no se confirman como feocromocitoma mediante biopsia o gammagrafía con 123I-MIBG.
• Avidez de 131I-MIBG o 123I-MIBG: todos los pacientes deben someterse a una exploración de todo el cuerpo con 123I-MIBG o 131I-MIBG antes de la terapia. Las metástasis deben ser ávidas por el isótopo de modo que su radiación gamma medida mida ≥ el doble de la radiación de fondo.
• Terapias posteriores con 131I-MIBG: los pacientes deben haber tenido alivio del dolor o una SD o PR después de una terapia anterior para ser elegibles para otra terapia. Los pacientes con EP dentro de los 9 meses posteriores a la terapia anterior están excluidos de recibir la terapia posterior.
• Edad: ≥4 años de edad.
• Esperanza de vida: mayor a 9 meses.
• Estado de desempeño de Karnofsky: 70% o superior.
• Anticoagulación: la heparina, la heparina de bajo peso molecular, la cumadina y otros anticoagulantes pueden usarse solo cuando el recuento de plaquetas es ≥ 100 000/micrónL. Los recuentos de plaquetas se controlarán dos veces por semana después de la terapia con 131I-MIBG.
• Embarazo y lactancia: no embarazadas ni lactantes porque se desconocen los efectos de la dosis alta de 131I-MIBG en el feto/bebé.

• Segundos Tumores:

  • Los pacientes con una segunda neoplasia maligna "actualmente activa", que no sean cánceres de piel no melanoma, no son elegibles.
  • No se considera que los pacientes tengan una segunda neoplasia maligna "actualmente activa" si han estado libres de cáncer durante ≥5 años.
• Enfermedad intercurrente: Ningún paciente con enfermedad intercurrente no controlada, incluidas, entre otras: infecciones activas en curso, insuficiencia cardíaca congestiva de grado 3 o 4 por ecocardiograma, síndrome nefrótico, albúmina sérica < 3, ascitis significativa o derrame pleural, pruebas de función pulmonar (FVC) menos del 70 % de lo previsto para la edad, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio

• Datos iniciales de laboratorio requeridos (niveles mínimos):

  • Recuento de neutrófilos >/= 1000/micronL
  • Recuento de plaquetas >/= 80.000/micronL
  • AST (SGOT) ≤ 2,5 x LSN
  • Bilirrubina total ≤ 2,5 x LSN
  • Creatinina ≤ 2 x LSN

Criterio de exclusión:

• 1) Embarazo y lactancia: no embarazada ni lactante porque se desconocen los efectos de la dosis alta de 131I-MIBG en el feto/bebé.

• 2) Segundas Neoplasias:

  • Los pacientes con una segunda neoplasia maligna "actualmente activa", que no sean cánceres de piel no melanoma, no son elegibles.
  • No se considera que los pacientes tengan una segunda neoplasia maligna "actualmente activa" si han estado libres de cáncer durante ≥5 años
• 3) Enfermedad intercurrente: Ningún paciente con enfermedad intercurrente no controlada, incluidas, entre otras: infecciones activas en curso, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.