Um estudo de fase II de 131I-metaiodobenzilguanidina (MIBG) para tratamento de feocromocitoma metastático ou irressecável e tumores relacionados

Critério de inclusão:

• Documentação Histológica: Documentação histológica de feocromocitoma maligno ou tumores relacionados (paraganglioma, neuroblastoma, carcinoma medular da tireoide, tumores carcinóides), não passíveis de cirurgia curativa. Qualquer local de origem de feocromocitoma maligno, incluindo mas não limitado a: adrenal, pescoço, tórax, abdominal ou pelve é permitido.

• Tratamento prévio:

  • Sem quimioterapia citotóxica por pelo menos 3 semanas antes da alta dose de 131I-MIBG ou concomitante com alta dose de 131I-MIBG.
  • > 2 semanas desde a cirurgia de grande porte.
  • > 4 semanas desde a conclusão da radioterapia anterior, desde que a doença mensurável esteja fora da porta de radiação.
  • Nenhum tratamento com um agente experimental concomitante ou dentro de 30 dias de alta dose de 131I-MIBG.
  • Os pacientes que receberam quimioterapia ou radioterapia anteriores devem apresentar evidência de doença persistente na varredura com 123I-MIBG e marcadores tumorais elevados ou lesões mensuráveis ​​na TC antes de receber altas doses de 131I-MIBG.
• Metástases que excluem a elegibilidade: nenhum paciente com metástase cerebral significativa conhecida de ávido por MIBG; as metástases leptomeníngeas não excluem a elegibilidade. As metástases hepáticas excluem a elegibilidade se prejudicarem funcionalmente a função hepática (AST ou bilirrubina total ≥ 2,5 vezes o LSN).

• Doença mensurável Lesões que podem ser medidas com precisão em pelo menos uma dimensão (maior diâmetro a ser registrado) como > 10 mm conforme medido com tomografia computadorizada. Lesões < 10 mm de diâmetro ou lesões ósseas na presença de captação demonstrável de 123I-MIBG na varredura diagnóstica, além de níveis elevados de marcadores tumorais específicos para feocromocitoma maligno: catecolaminas ou metanefrinas plasmáticas, catecolaminas ou metanefrinas urinárias, cromogranina A sérica. Lesões cujo tamanho é considerado não mensurável incluem o seguinte:

  • Lesões ósseas (ver acima)
  • doença leptomeníngea
  • Ascite
  • Derrame pleural/pericárdico
  • Quilotórax
  • Lesões no tórax ou abdome que não são confirmadas como feocromocitoma por biópsia ou varredura com 123I-MIBG.
• Avidez de 131I-MIBG ou 123I-MIBG: Todos os pacientes devem ter 123I-MIBG ou 131I-MIBG varredura de corpo inteiro antes da terapia. As metástases devem ser ávidas pelo isótopo de modo que sua radiação gama medida meça ≥ o dobro da radiação de fundo.
• Terapias subsequentes com 131I-MIBG: Os pacientes devem ter tido alívio da dor ou um SD ou PR após uma terapia anterior para serem elegíveis para outra terapia. Pacientes com DP dentro de 9 meses da terapia anterior são excluídos de receber terapia subsequente.
• Idade: ≥4 anos de idade.
• Expectativa de vida: superior a 9 meses.
• Status de desempenho de Karnofsky: 70% ou superior.
• Anticoagulação: Heparina, heparina LMW, coumadina e outros anticoagulantes podem ser usados ​​apenas quando a contagem de plaquetas for ≥ 100.000/micronL. As contagens de plaquetas serão monitoradas duas vezes por semana após a terapia com 131I-MIBG.
• Gravidez e amamentação: Não grávidas e não lactantes porque os efeitos de altas doses de 131I-MIBG no feto/bebê são desconhecidos.

• Segundas Malignidades:

  • Pacientes com uma segunda malignidade "atualmente ativa", exceto cânceres de pele não melanoma, não são elegíveis.
  • Os pacientes não são considerados como tendo uma segunda malignidade "atualmente ativa" se estiverem livres de câncer por ≥5 anos.
• Doença intercorrente: Nenhum paciente com doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitado a: infecções ativas em curso, insuficiência cardíaca congestiva grau 3 ou 4 por ecocardiograma, síndrome nefrótica, albumina sérica < 3, ascite significativa ou derrame pleural, teste de função pulmonar (CVF) menor mais de 70% do previsto para a idade, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo

• Dados laboratoriais iniciais necessários (níveis mínimos):

  • Contagem de neutrófilos >/= 1.000/micronL
  • Contagem de plaquetas >/= 80.000/micronL
  • AST (SGOT) ≤ 2,5 x LSN
  • Bilirrubina total ≤ 2,5 x LSN
  • Creatinina ≤ 2 x LSN

Critério de exclusão:

• 1) Gravidez e amamentação: não grávidas e não lactantes porque os efeitos de altas doses de 131I-MIBG no feto/bebê são desconhecidos.

• 2) Segundas Malignidades:

  • Pacientes com uma segunda malignidade "atualmente ativa", exceto cânceres de pele não melanoma, não são elegíveis.
  • Os pacientes não são considerados como tendo uma segunda malignidade "atualmente ativa" se estiverem livres de câncer por ≥5 anos
• 3) Doença intercorrente: nenhum paciente com doença intercorrente não controlada, incluindo, entre outros: infecções ativas em curso, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.