Eine Phase-II-Studie mit 131I-Metaiodbenzylguanidin (MIBG) zur Behandlung von metastasiertem oder nicht resezierbarem Phäochromozytom und verwandten Tumoren

Einschlusskriterien:

• Histologische Dokumentation: Histologische Dokumentation eines malignen Phäochromozytoms oder verwandter Tumoren (Paragangliom, Neuroblastom, medulläres Schilddrüsenkarzinom, Karzinoidtumoren), die einer kurativen Operation nicht zugänglich sind. Jeder Ursprungsort eines malignen Phäochromozytoms, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Nebenniere, Hals, Thorax, Bauch oder Becken, ist erlaubt.

• Vorbehandlung:

  • Keine zytotoxische Chemotherapie für mindestens 3 Wochen vor hochdosiertem 131I-MIBG oder gleichzeitig mit hochdosiertem 131I-MIBG.
  • > 2 Wochen seit der größeren Operation.
  • > 4 Wochen seit Abschluss einer vorangegangenen Strahlentherapie, sofern eine messbare Erkrankung außerhalb des Strahlengangs liegt.
  • Keine Behandlung mit einem Prüfpräparat gleichzeitig oder innerhalb von 30 Tagen nach hochdosiertem 131I-MIBG.
  • Patienten, die zuvor eine Chemotherapie oder Strahlentherapie erhalten haben, müssen Anzeichen einer anhaltenden Erkrankung im 123I-MIBG-Scan und erhöhte Tumormarker oder messbare CT-Läsionen aufweisen, bevor sie hochdosiertes 131I-MIBG erhalten.
• Metastasen, die die Eignung ausschließen: Keine Patienten mit einer bekannten signifikanten MIBG-aviden parenchymalen Hirnmetastase; Leptomeningeale Metastasen schließen die Eignung nicht aus. Lebermetastasen schließen die Eignung aus, wenn sie die Leberfunktion funktionell beeinträchtigen (AST oder Gesamtbilirubin ≥ 2,5-facher ULN).

• Messbare Krankheitsläsionen, die in mindestens einer Dimension (längster zu erfassender Durchmesser) als > 10 mm, gemessen mit CT-Scans, genau gemessen werden können. Läsionen < 10 mm Durchmesser oder Knochenläsionen bei Vorhandensein einer nachweisbaren Aufnahme von 123I-MIBG bei diagnostischen Scans, plus erhöhte Werte von Tumormarkern, die spezifisch für malignes Phäochromozytom sind: Plasmakatecholamine oder Metanephrine, Urinkatecholamine oder Metanephrine, Serumchromogranin A. Läsionen deren Größe als nicht messbar angesehen wird, umfassen Folgendes:

  • Knochenläsionen (siehe oben)
  • Leptomeningeale Krankheit
  • Aszites
  • Pleura-/Perikarderguss
  • Chylothorax
  • Läsionen in der Brust oder im Abdomen, die nicht durch Biopsie oder 123I-MIBG-Scanning als Phäochromozytom bestätigt wurden.
• 131I-MIBG- oder 123I-MIBG-Avidität: Bei allen Patienten muss vor der Therapie ein 123I-MIBG- oder 131I-MIBG-Ganzkörper-Scanning durchgeführt werden. Metastasen müssen für das Isotop so begierig sein, dass ihre gemessene Gammastrahlung ≥ das Doppelte der Hintergrundstrahlung misst.
• Nachfolgende 131I-MIBG-Therapien: Die Patienten müssen nach einer vorherigen Therapie eine Schmerzlinderung oder eine SD oder PR erhalten haben, um für eine weitere Therapie in Frage zu kommen. Patienten mit PD innerhalb von 9 Monaten nach der vorherigen Therapie sind von einer Folgetherapie ausgeschlossen.
• Alter: ≥4 Jahre.
• Lebenserwartung: mehr als 9 Monate.
• Karnofsky-Leistungsstatus: 70 % oder höher.
• Antikoagulation: Heparin, LMW-Heparin, Coumadin und andere Antikoagulantien dürfen nur verwendet werden, wenn die Thrombozytenzahl ≥ 100.000/µl beträgt. Die Thrombozytenzahlen werden nach der 131I-MIBG-Therapie zweimal wöchentlich überwacht.
• Schwangerschaft und Stillzeit: Nicht schwanger und nicht stillend, da die Auswirkungen von hochdosiertem 131I-MIBG auf den Fötus/Säugling unbekannt sind.

• Zweite Malignome:

  • Patienten mit einer „derzeit aktiven“ zweiten bösartigen Erkrankung, außer nicht-melanozytärem Hautkrebs, sind nicht teilnahmeberechtigt.
  • Patienten gelten nicht als Patienten mit einer „derzeit aktiven“ zweiten Malignität, wenn sie seit ≥ 5 Jahren krebsfrei sind.
• Interkurrente Erkrankung: Keine Patienten mit unkontrollierter interkurrenter Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: anhaltende aktive Infektionen, dekompensierte Herzinsuffizienz Grad 3 oder 4 laut Echokardiogramm, nephrotisches Syndrom, Serumalbumin < 3, signifikanter Aszites oder Pleuraerguss, Lungenfunktionstests (FVC) weniger als 70 % des vorhergesagten Alters, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden

• Erforderliche anfängliche Labordaten (Mindestwerte):

  • Neutrophilenzahl >/= 1.000/Mikrometer
  • Thrombozytenzahl >/= 80.000/Mikrometer
  • AST (SGOT) ≤ 2,5 x ULN
  • Gesamtbilirubin ≤ 2,5 x ULN
  • Kreatinin ≤ 2 x ULN

Ausschlusskriterien:

• 1) Schwangerschaft und Stillzeit: Nicht schwanger und nicht stillend, da die Auswirkungen von hochdosiertem 131I-MIBG auf den Fötus/Säugling unbekannt sind.

• 2) Zweitmalignome:

  • Patienten mit einer „derzeit aktiven“ zweiten bösartigen Erkrankung, außer nicht-melanozytärem Hautkrebs, sind nicht teilnahmeberechtigt.
  • Patienten gelten nicht als Patienten mit einer „derzeit aktiven“ zweiten Malignität, wenn sie seit ≥ 5 Jahren krebsfrei sind
• 3) Interkurrente Erkrankung: Keine Patienten mit unkontrollierter interkurrenter Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: anhaltende aktive Infektionen, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.