A 131I-Metajodobenzil-guanidin (MIBG) II. fázisú vizsgálata áttétes vagy nem reszekálható feokromocitóma és kapcsolódó daganatok kezelésére

Bevételi kritériumok:

• Szövettani dokumentáció: A malignus pheochromocytoma vagy rokon daganatok (paraganglioma, neuroblastoma, medulláris pajzsmirigy karcinóma, karcinoid daganatok) szövettani dokumentációja, amely nem alkalmas gyógyító műtétre. A rosszindulatú feokromocitóma bármely származási helye megengedett, beleértve, de nem kizárólagosan: mellékvese, nyak, mellkas, hasi vagy medence.

• Előzetes kezelés:

  • A nagy dózisú 131I-MIBG vagy a nagy dózisú 131I-MIBG egyidejű alkalmazása előtt legalább 3 hétig nem részesült citotoxikus kemoterápia.
  • > 2 héttel a nagy műtét óta.
  • > 4 héttel az előző sugárterápia befejezése óta, mindaddig, amíg a mérhető betegség a sugárporton kívül van.
  • Nincs kezelés vizsgálati szerrel egyidejűleg vagy 30 napon belül nagy dózisú 131I-MIBG-vel.
  • Azoknál a betegeknél, akik korábban kemoterápiában vagy sugárkezelésben részesültek, a 123I-MIBG vizsgálat során tartós betegségre utaló bizonyítékot, valamint emelkedett tumormarkereket vagy mérhető CT-elváltozásokat kell mutatniuk, mielőtt nagy dózisú 131I-MIBG-t kapnának.
• Metasztázisok, amelyek nem alkalmazhatók: Nincs olyan beteg, akinek ismert volt jelentős MIBG-avid parenchymás agyi metasztázisa; a leptomeningealis metasztázisok nem zárják ki a jogosultságot. A májmetasztázisok kizárják a jogosultságot, ha funkcionálisan károsítják a májfunkciót (AST vagy összbilirubin ≥ 2,5-szerese a normálérték felső határának).

• Mérhető betegség-elváltozások, amelyek legalább egy dimenzióban (leghosszabb rögzítendő átmérőben) pontosan mérhetők, CT-vizsgálattal mérve > 10 mm. 10 mm-nél kisebb átmérőjű elváltozások vagy csontsérülések a diagnosztikai vizsgálat során kimutatható 123I-MIBG felvétel mellett, valamint a rosszindulatú feokromocitómára specifikus tumormarkerek emelkedett szintje: plazma katekolaminok vagy metanefrinek, vizelet katekolaminok vagy metanefrinek, szérum kromogranin A amelyek mérete nem mérhetőnek minősül, a következők:

  • Csont elváltozások (lásd fent)
  • Leptomeningealis betegség
  • Ascites
  • Pleurális/perikardiális folyadékgyülem
  • Chylothorax
  • Olyan mellkasi vagy hasi elváltozások, amelyekről biopszia vagy 123I-MIBG vizsgálat nem igazolt feokromocitómát.
• 131I-MIBG vagy 123I-MIBG Aviditás: Minden betegnek 123I-MIBG vagy 131I-MIBG teljes testvizsgálatot kell végeznie a kezelés előtt. A metasztázisoknak mohónak kell lenniük az izotóp iránt, hogy mért gamma-sugárzásuk ≥ kétszerese legyen a háttérsugárzásnak.
• Későbbi 131I-MIBG terápiák: A betegeknek fájdalomcsillapításban vagy SD-ben vagy PR-ben kell részesülniük egy korábbi terápia után, hogy jogosultak legyenek egy másik terápiára. A PD-ben szenvedő betegek az előző kezelést követő 9 hónapon belül nem részesülhetnek további kezelésben.
• Életkor: ≥4 éves korig.
• Várható élettartam: több mint 9 hónap.
• Karnofsky teljesítmény állapota: 70% vagy magasabb.
• Véralvadásgátló: Heparin, LMW heparin, kumadin és más véralvadásgátló szerek csak akkor alkalmazhatók, ha a vérlemezkeszám ≥ 100 000/mikronl. A vérlemezkeszámot hetente kétszer ellenőrizzük a 131I-MIBG terápia után.
• Terhesség és szoptatás: Nem terhes és nem szoptat, mert a nagy dózisú 131I-MIBG magzatra/csecsemőre gyakorolt ​​hatása ismeretlen.

• Második rosszindulatú daganatok:

  • A „jelenleg aktív” második rosszindulatú daganatban szenvedő betegek, kivéve a nem melanómás bőrrákot, nem vehetők igénybe.
  • A betegek nem tekinthetők „jelenleg aktív” második rosszindulatú daganatnak, ha legalább 5 éve rákmentesek.
• Interkurrens betegségek: Nincsenek kontrollálatlan interkurrens betegségben szenvedő betegek, beleértve, de nem kizárólagosan: folyamatban lévő aktív fertőzések, 3. vagy 4. fokozatú pangásos szívelégtelenség echocardiogram alapján, nefrotikus szindróma, szérum albumin < 3, jelentős ascites vagy pleurális folyadékgyülem, tüdőfunkciós vizsgálat (FVC) kevesebb az életkor, instabil angina pectoris, szívritmuszavar vagy pszichiátriai betegség/társas helyzet miatt előrejelzett esetek több mint 70%-a, amelyek korlátozzák a tanulmányi követelményeknek való megfelelést

• Szükséges kezdeti laboratóriumi adatok (minimális szintek):

  • Neutrofilszám >/= 1000/mikronl
  • Thrombocytaszám >/= 80 000/mikronl
  • AST (SGOT) ≤ 2,5 x ULN
  • Összes bilirubin ≤ 2,5 x ULN
  • Kreatinin ≤ 2 x ULN

Kizárási kritériumok:

• 1) Terhesség és szoptatás: Nem terhes és nem szoptat, mivel a nagy dózisú 131I-MIBG magzatra/csecsemőre gyakorolt ​​hatása ismeretlen.

• 2) Második rosszindulatú daganatok:

  • A „jelenleg aktív” második rosszindulatú daganatban szenvedő betegek, kivéve a nem melanómás bőrrákot, nem vehetők igénybe.
  • A betegek nem tekinthetők „jelenleg aktív” második rosszindulatú daganatnak, ha legalább 5 éve rákmentesek voltak
• 3) Interkurrens betegség: Nincsenek olyan betegek, akiknek nincs kontrollálatlan interkurrens betegsége, beleértve, de nem kizárólagosan: folyamatos aktív fertőzések, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség, instabil angina pectoris, szívritmuszavar vagy pszichiátriai betegség/társas helyzet, amely korlátozza a vizsgálati követelményeknek való megfelelést.