Et fase II-studie af 131I-Metaiodobenzylguanidin (MIBG) til behandling af metastatisk eller ikke-operabelt fæokromocytom og relaterede tumorer

Inklusionskriterier:

• Histologisk dokumentation: Histologisk dokumentation af malignt fæokromocytom eller beslægtede tumorer (paragangliom, neuroblastom, marvkarcinom i skjoldbruskkirtlen, karcinoide tumorer), der ikke er modtagelige for helbredende kirurgi. Ethvert oprindelsessted for malignt fæokromocytom, inklusive men ikke begrænset til: binyre, hals, thorax, abdominal eller bækken er tilladt.

• Forudgående behandling:

  • Ingen cytotoksisk kemoterapi i mindst 3 uger før højdosis 131I-MIBG eller samtidig med højdosis 131I-MIBG.
  • > 2 uger siden større operation.
  • > 4 uger efter afslutning af forudgående strålebehandling, så længe målbar sygdom ligger uden for stråleporten.
  • Ingen behandling med et forsøgsmiddel samtidig med eller inden for 30 dage efter højdosis 131I-MIBG.
  • Patienter, der tidligere har modtaget kemoterapi eller strålebehandling, skal have tegn på vedvarende sygdom på 123I-MIBG-scanning og forhøjede tumormarkører eller målbare CT-læsioner, før de får højdosis 131I-MIBG.
• Metastaser eksklusiv berettigelse: Ingen patienter med en kendt signifikant MIBG-ivrig parenkymal hjernemetastase; leptomeningeale metastaser udelukker ikke berettigelse. Levermetastaser udelukker egnethed, hvis de funktionelt svækker leverfunktionen (AST eller total bilirubin ≥ 2,5 gange ULN).

• Målbare sygdomslæsioner, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres) som > 10 mm målt med CT-scanning. Læsioner < 10 mm diameter eller knoglelæsioner ved tilstedeværelse af påviselig optagelse af 123I-MIBG ved diagnostisk scanning plus forhøjede niveauer af tumormarkører, der er specifikke for malignt fæokromocytom: plasma katekolaminer eller metanephriner, urin katekolaminer eller metanephriner, serum chromogranin A. Lesioner. hvis størrelse anses for ikke-målbar omfatter følgende:

  • Knoglelæsioner (se ovenfor)
  • Leptomeningeal sygdom
  • Ascites
  • Pleural/pericardial effusion
  • Chylothorax
  • Læsioner i brystet eller maven, som ikke er bekræftet at være fæokromocytom ved biopsi eller 123I-MIBG-scanning.
• 131I-MIBG eller 123I-MIBG Aviditet: Alle patienter skal have 123I-MIBG eller 131I-MIBG helkropsscanning før behandling. Metastaser skal være ivrige efter isotopen, således at deres målte gammastråling måler ≥ det dobbelte af baggrundsstråling.
• Efterfølgende 131I-MIBG-terapier: Patienter skal have haft smertelindring eller en SD eller PR efter en tidligere behandling for at være berettiget til en anden behandling. Patienter med PD inden for 9 måneder efter den forudgående behandling er udelukket fra at modtage efterfølgende behandling.
• Alder: ≥4 år.
• Forventet levetid: mere end 9 måneder.
• Karnofsky Performance Status: 70 % eller højere.
• Antikoagulation: Heparin, LMW-heparin, coumadin og andre antikoagulantia må kun anvendes, når blodpladetallet er ≥ 100.000/mikronL. Trombocyttal vil blive overvåget to gange om ugen efter 131I-MIBG-behandling.
• Graviditet og pleje: Ikke-gravid og ikke-ammende, fordi virkningerne af højdosis 131I-MIBG på fosteret/spædbarnet er ukendte.

• Anden malignitet:

  • Patienter med en "aktuelt aktiv" anden malignitet, bortset fra ikke-melanom hudkræft, er ikke kvalificerede.
  • Patienter anses ikke for at have en "aktuelt aktiv" anden malignitet, hvis de har været kræftfrie i ≥5 år.
• Interkurrent sygdom: Ingen patienter med ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder men ikke begrænset til: igangværende aktive infektioner, kronisk hjerteinsufficiens grad 3 eller 4 ved ekkokardiogram, nefrotisk syndrom, serumalbumin < 3, signifikant ascites eller pleural effusion, lungefunktionstest (FVC) mindre end 70 % af forventet alder, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav

• Nødvendige indledende laboratoriedata (minimumsniveauer):

  • Neutrofiltal >/= 1.000/mikronL
  • Blodpladetal >/= 80.000/mikronL
  • AST (SGOT) ≤ 2,5 x ULN
  • Total bilirubin ≤ 2,5 x ULN
  • Kreatinin ≤ 2 x ULN

Ekskluderingskriterier:

• 1) Graviditet og amme: Ikke-gravid og ikke-ammende, fordi virkningerne af højdosis 131I-MIBG på fosteret/spædbarnet er ukendte.

• 2) Anden malignitet:

  • Patienter med en "aktuelt aktiv" anden malignitet, bortset fra ikke-melanom hudkræft, er ikke kvalificerede.
  • Patienter anses ikke for at have en "aktuelt aktiv" anden malignitet, hvis de har været kræftfrie i ≥5 år
• 3) Interkurrent sygdom: Ingen patienter med ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder men ikke begrænset til: igangværende aktive infektioner, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskravene.