En fase II-studie av 131I- Metaiodobenzylguanidin (MIBG) for behandling av metastatisk eller ikke-opererbart feokromocytom og relaterte svulster

Inklusjonskriterier:

• Histologisk dokumentasjon: Histologisk dokumentasjon av ondartet feokromocytom eller relaterte svulster (paragangliom, nevroblastom, medullært skjoldbruskkjertelkarsinom, karsinoide svulster), som ikke kan behandles med kurativ kirurgi. Ethvert opprinnelsessted for ondartet feokromocytom, inkludert men ikke begrenset til: binyre, nakke, thorax, abdominal eller bekken er tillatt.

• Tidligere behandling:

  • Ingen cytotoksisk kjemoterapi i minst 3 uker før høydose 131I-MIBG eller samtidig med høydose 131I-MIBG.
  • > 2 uker siden større operasjon.
  • > 4 uker siden avsluttet tidligere strålebehandling, så lenge målbar sykdom ligger utenfor stråleporten.
  • Ingen behandling med et undersøkelsesmiddel samtidig eller innen 30 dager etter høydose 131I-MIBG.
  • Pasienter som har mottatt tidligere kjemoterapi eller strålebehandling må ha bevis for vedvarende sykdom på 123I-MIBG-skanning og forhøyede tumormarkører eller målbare CT-lesjoner før de får høydose 131I-MIBG.
• Metastaser ekskludert kvalifisering: Ingen pasienter med kjent signifikant MIBG-ivrig parenkymal hjernemetastase; leptomeningeale metastaser utelukker ikke valgbarhet. Levermetastaser utelukker egnethet hvis de funksjonelt svekker leverfunksjonen (AST eller total bilirubin ≥ 2,5 ganger ULN).

• Målbare sykdomslesjoner som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (lengste diameter som skal registreres) som > 10 mm målt med CT-skanning. Lesjoner < 10 mm diameter eller benlesjoner i nærvær av påviselig opptak av 123I-MIBG ved diagnostisk skanning, pluss forhøyede nivåer av tumormarkører som er spesifikke for ondartet feokromocytom: plasmakatekolaminer eller metanefriner, urinkatekolaminer eller metanefriner, serumkromogranin A. Lesioner hvis størrelse anses som ikke-målbar inkluderer følgende:

  • Benlesjoner (se ovenfor)
  • Leptomeningeal sykdom
  • Ascites
  • Pleural/perikardiell effusjon
  • Chylothorax
  • Lesjoner i brystet eller magen som ikke er bekreftet å være feokromocytom ved biopsi eller 123I-MIBG-skanning.
• 131I-MIBG eller 123I-MIBG Aviditet: Alle pasienter må ha 123I-MIBG eller 131I-MIBG helkroppsskanning før behandling. Metastaser må være ivrige etter isotopen slik at deres målte gammastråling måler ≥ det dobbelte av bakgrunnsstråling.
• Påfølgende 131I-MIBG-terapier: Pasienter må ha hatt smertelindring eller en SD eller PR etter en tidligere behandling for å være kvalifisert for en annen behandling. Pasienter med PD innen 9 måneder etter tidligere behandling er ekskludert fra å motta påfølgende behandling.
• Alder: ≥4 år.
• Forventet levealder: over 9 måneder.
• Karnofsky ytelsesstatus: 70 % eller høyere.
• Antikoagulasjon: Heparin, LMW-heparin, coumadin og andre antikoagulantia kan bare brukes når blodplatetall er ≥ 100 000/mikronL. Antall blodplater vil bli overvåket to ganger i uken etter 131I-MIBG-behandling.
• Graviditet og pleie: Ikke-gravid og ikke-ammende fordi effekten av høydose 131I-MIBG på fosteret/spedbarnet er ukjent.

• Andre maligniteter:

  • Pasienter med en "for øyeblikket aktiv" andre malignitet, annet enn ikke-melanom hudkreft, er ikke kvalifisert.
  • Pasienter anses ikke å ha en «aktuelt aktiv» andre malignitet dersom de har vært kreftfrie i ≥5 år.
• Interkurrent sykdom: Ingen pasienter med ukontrollert interkurrent sykdom, inkludert men ikke begrenset til: pågående aktive infeksjoner, kronisk hjertesvikt grad 3 eller 4 ved ekkokardiogram, nefrotisk syndrom, serumalbumin < 3, signifikant ascites eller pleural effusjon, lungefunksjonstesting (FVC) mindre enn 70 % av forventet alder, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav

• Nødvendige innledende laboratoriedata (minimumsnivåer):

  • Nøytrofiltall >/= 1000/mikronL
  • Blodplateantall >/= 80 000/mikronL
  • AST (SGOT) ≤ 2,5 x ULN
  • Totalt bilirubin ≤ 2,5 x ULN
  • Kreatinin ≤ 2 x ULN

Ekskluderingskriterier:

• 1) Graviditet og pleie: Ikke-gravid og ikke-ammende fordi effekten av høydose 131I-MIBG på fosteret/spedbarnet er ukjent.

• 2) Andre maligniteter:

  • Pasienter med en "for øyeblikket aktiv" andre malignitet, annet enn ikke-melanom hudkreft, er ikke kvalifisert.
  • Pasienter anses ikke å ha en "for øyeblikket aktiv" andre malignitet hvis de har vært kreftfrie i ≥5 år
• 3) Interkurrent sykdom: Ingen pasienter med ukontrollert interkurrent sykdom, inkludert men ikke begrenset til: pågående aktive infeksjoner, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekravene.