Badanie fazy II 131I-metajodobenzyloguanidyny (MIBG) w leczeniu guza chromochłonnego z przerzutami lub nieoperacyjnego guza chromochłonnego i nowotworów pokrewnych

Kryteria przyjęcia:

• Dokumentacja histologiczna: Dokumentacja histologiczna złośliwego guza chromochłonnego lub pokrewnych guzów (przyzwojaka, nerwiaka niedojrzałego, raka rdzeniastego tarczycy, rakowiaka), niekwalifikujących się do leczenia chirurgicznego. Dozwolone jest dowolne miejsce pochodzenia złośliwego guza chromochłonnego, w tym między innymi: nadnercza, szyja, klatka piersiowa, brzuch lub miednica.

• Wcześniejsze leczenie:

  • Brak chemioterapii cytotoksycznej przez co najmniej 3 tygodnie przed dużą dawką 131I-MIBG lub jednocześnie z dużą dawką 131I-MIBG.
  • > 2 tygodnie od poważnej operacji.
  • > 4 tygodnie od zakończenia wcześniejszej radioterapii, o ile mierzalna choroba znajduje się poza portem napromieniania.
  • Brak leczenia badanym lekiem jednocześnie lub w ciągu 30 dni po zastosowaniu dużej dawki 131I-MIBG.
  • Przed otrzymaniem dużej dawki 131I-MIBG u pacjentów, którzy otrzymywali wcześniej chemioterapię lub radioterapię, muszą być widoczne dowody utrzymującej się choroby na skanie 123I-MIBG oraz podwyższone markery nowotworowe lub mierzalne zmiany w tomografii komputerowej.
• Przerzuty wykluczające kwalifikowalność: żaden pacjent ze znanym znaczącym przerzutem do miąższu mózgu zachłannym na MIBG; przerzuty do opon mózgowo-rdzeniowych nie wykluczają kwalifikowalności. Przerzuty do wątroby wykluczają kwalifikację, jeśli upośledzają czynność wątroby (AspAT lub bilirubina całkowita ≥ 2,5 razy GGN).

• Mierzalne zmiany chorobowe, które można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższa rejestrowana średnica) jako > 10 mm mierzone za pomocą tomografii komputerowej. Zmiany o średnicy < 10 mm lub zmiany kostne w obecności widocznego wychwytu 123I-MIBG w badaniu diagnostycznym oraz podwyższone poziomy markerów nowotworowych swoistych dla złośliwego guza chromochłonnego: katecholaminy lub metanefryny w osoczu, katecholaminy lub metanefryny w moczu, chromogranina A w surowicy. Zmiany których rozmiar jest uważany za niewymierny, obejmują:

  • Zmiany kostne (patrz wyżej)
  • Choroba leptomeningalna
  • wodobrzusze
  • Wysięk opłucnowy/osierdziowy
  • Chylotorax
  • Zmiany w obrębie klatki piersiowej lub brzucha, które nie zostały potwierdzone jako guz chromochłonny na podstawie biopsji lub skanowania 123I-MIBG.
• Awidność 131I-MIBG lub 123I-MIBG: Przed terapią wszyscy pacjenci muszą mieć scyntygrafię całego ciała 123I-MIBG lub 131I-MIBG. Przerzuty muszą być żądne izotopu, tak aby zmierzone promieniowanie gamma było ≥ dwukrotnie większe niż promieniowanie tła.
• Kolejne terapie 131I-MIBG: Pacjenci muszą mieć uśmierzenie bólu lub SD lub PR po wcześniejszej terapii, aby kwalifikować się do kolejnej terapii. Pacjenci z PD w ciągu 9 miesięcy od poprzedniej terapii są wykluczeni z dalszej terapii.
• Wiek: ≥4 lata.
• Oczekiwana długość życia: powyżej 9 miesięcy.
• Status wydajności Karnofsky'ego: 70% lub więcej.
• Antykoagulacja: Heparyna, heparyna LMW, kumadyna i inne antykoagulanty mogą być stosowane tylko wtedy, gdy liczba płytek krwi wynosi ≥ 100 000/mikron l. Liczba płytek krwi będzie monitorowana dwa razy w tygodniu po terapii 131I-MIBG.
• Ciąża i karmienie piersią: Osoby niebędące w ciąży i nie karmiące piersią, ponieważ wpływ dużych dawek 131I-MIBG na płód/niemowlę jest nieznany.

• Drugie nowotwory:

  • Pacjenci z „obecnie aktywnym” drugim nowotworem złośliwym, innym niż nieczerniakowy rak skóry, nie kwalifikują się.
  • Nie uważa się, że pacjenci mają „obecnie aktywny” drugi nowotwór złośliwy, jeśli nie mieli raka przez ≥5 lat.
• Choroby współistniejące: Brak pacjentów z niekontrolowanymi chorobami współistniejącymi, w tym między innymi: trwającymi czynnymi zakażeniami, zastoinową niewydolnością serca stopnia 3 lub 4 w badaniu echokardiograficznym, zespołem nerczycowym, stężeniem albumin w surowicy < 3, znaczącym wodobrzuszem lub wysiękiem opłucnowym, testami czynnościowymi płuc (FVC) mniej ponad 70% wartości przewidywanych ze względu na wiek, niestabilną dławicę piersiową, zaburzenia rytmu serca lub chorobę psychiczną/sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymogami badania

• Wymagane wstępne dane laboratoryjne (poziomy minimalne):

  • Liczba neutrofilów >/= 1000/mikronL
  • Liczba płytek krwi >/= 80 000/mikrona l
  • AspAT (SGOT) ≤ 2,5 x GGN
  • Bilirubina całkowita ≤ 2,5 x GGN
  • Kreatynina ≤ 2 x GGN

Kryteria wyłączenia:

• 1) Ciąża i karmienie piersią: Osoby niebędące w ciąży i nie karmiące piersią, ponieważ wpływ dużych dawek 131I-MIBG na płód/niemowlę jest nieznany.

• 2) Nowotwory wtórne:

  • Pacjenci z „obecnie aktywnym” drugim nowotworem złośliwym, innym niż nieczerniakowy rak skóry, nie kwalifikują się.
  • Pacjentów nie uznaje się za pacjentów z „aktualnie aktywnym” drugim nowotworem złośliwym, jeśli nie mieli raka przez ≥5 lat
• 3) Choroby współistniejące: Brak pacjentów z niekontrolowanymi chorobami współistniejącymi, w tym między innymi: trwającymi aktywnymi infekcjami, objawową zastoinową niewydolnością serca, niestabilną dusznicą bolesną, arytmią serca lub chorobą psychiczną/sytuacjami społecznymi, które ograniczałyby zgodność z wymogami badania.