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肾受体中的钙调神经磷酸酶活性

2014年11月13日 更新者:Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

钙调神经磷酸酶活性对肾接受者治疗性他克莫司监测的兴趣

目的是确定钙调神经磷酸酶活性是否是比血液浓度更好的生物学参数,用于治疗性他克莫司监测。

研究概览

详细说明

一些作者表明,钙调神经磷酸酶(环孢菌素和他克莫司作用的酶)活性的测定在骨狭窄和肝移植中非常有意义,以监测他克莫司或环孢菌素。 事实上,此外,目标 Tac 浓度仍然无法在某些患者中提供适当的免疫抑制,这反映在排斥反应中。 由于缺乏肾移植数据,我们建议研究在移植后的前三个月接受他克莫司、霉酚酸酯和皮质激素治疗的人群。

我们的主要目的是研究 200 名在移植后头三个月接受他克莫司治疗的肾受体中钙调神经磷酸酶活性与免疫事件之间的关系。 免疫学事件可能是急性排斥反应和亚临床排斥反应。 第二个目标是 1) 如果存在这种关系,则使用 ROC 曲线定义预测急性排斥反应的阈值,2) 定义药效学(神经钙蛋白活性)和药代动力学(全血浓度)他克莫司监测之间的变化,以及 3) 比较神经钙蛋白活性急性排斥反应和临界排斥反应的患者。 在他克莫司早晨给药之前以及在 D7、D14 和 D21 给药后的 2、4、6 和 9 小时,将血样收集到含有 EDTA 的真空采血管中。 使用 LCMSMS 和 HPLC 技术测量全血他克莫司浓度和神经钙蛋白活性。 在 D21 之后,将仅在 D28、M2 和 M3 进行残差测量。 将在拒绝和未拒绝定义的数据之间进行比较统计分析。 在存在差异的情况下,ROC 曲线分析可以定义神经钙蛋白活性的正常范围。

这是 Sud FRANCILIEN 肾病移植研究所与 Mondor 和 BICETRE 医院的肾病科共同开展的第二项研究,“肾移植受者免疫抑制药物药效学的兴趣”是这些团队的新主题。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

23

阶段

  • 第四阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

      • Créteil、法国、94000
        • Hopital Henri Mondor

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  • 成年肾移植受者
  • 由他克莫司(Prograf 或 ADVAGRAF)、皮质激素、Cellcept 治疗,

排除标准:

  • 依从性差的高风险患者(毒瘾症、严重的精神问题)
  • 接受 mTOR 抑制剂治疗的多器官移植患者
  • HIV感染者
  • 未同意本研究

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:诊断
  • 分配:非随机化
  • 介入模型:单组作业
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
无干预:他克莫司
在 D8、D15、D21(4 次样品的药代动力学)、D28、M2 和 M3(残留测量)时全血中他克莫司浓度和淋巴细胞中钙调神经磷酸酶活性的测定
在 D8、D15、D21(4 次样品的药代动力学)、D28、M2 和 M3(残留测量)时全血中他克莫司浓度和淋巴细胞中钙调神经磷酸酶活性的测定

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
大体时间
全血中他克莫司浓度和淋巴细胞中神经钙蛋白活性的测定
大体时间:在第 8 天、第 15 天、第 21 天(4 次样品的药代动力学)、第 28 天、第 2 个月和第 3 个月(残留测量)
在第 8 天、第 15 天、第 21 天(4 次样品的药代动力学)、第 28 天、第 2 个月和第 3 个月(残留测量)

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
药物遗传学 (3A5)
大体时间:在第 8 天、第 15 天、第 21 天、第 28 天、第 2 个月和第 3 个月
  • CYP3A5 * 3 (A6986G)和mdr-1的基因分型:这些蛋白的突变可以解释他克莫司吸收的变化。
  • 对于每位患者,在治疗的第一个月内,将在 EDTA 管中收集 5 毫升血液。
  • 基因分型是通过等位基因鉴别技术 Taqman 在 ABI Prism 7000 (TaqMan ®) 上在分子生物学单元、药物遗传学和激素学 Bicêtre 医院实现的
在第 8 天、第 15 天、第 21 天、第 28 天、第 2 个月和第 3 个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Philippe GRIMBERT、Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2009年1月1日

初级完成 (实际的)

2010年7月1日

研究完成 (实际的)

2010年7月1日

研究注册日期

首次提交

2011年6月24日

首先提交符合 QC 标准的

2011年8月9日

首次发布 (估计)

2011年8月10日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2014年11月14日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2014年11月13日

最后验证

2014年11月1日

更多信息

与本研究相关的术语

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