Actividad de calcineurina en receptores renales

Algunos autores demostraron que la determinación de la actividad de la calcineurina (enzima de acción de la ciclosporina y el tacrolimus) era muy interesante en trasplante óseo y hepático para monitorizar tacrolimus o ciclosporina. De hecho, además, las concentraciones objetivo de Tac aún no logran proporcionar en ciertos pacientes una inmunosupresión apropiada reflejada por el rechazo. Ante la falta de datos en trasplante renal, proponemos estudiar esta población tratada con tacrolimus, micofenolato mofetilo y corticoides en los tres primeros meses tras el trasplante.

Nuestro principal objetivo es estudiar la relación entre la actividad de la calcineurina y los eventos inmunológicos en 200 receptores renales tratados con tacrolimus en los primeros tres meses después del trasplante. Los eventos inmunológicos pueden ser rechazos agudos y rechazos no clínicos. Los segundos objetivos son 1) si existe esta relación, definir el umbral que predice el rechazo agudo mediante la curva ROC, 2) definir las variaciones entre la monitorización farmacodinámica (actividad de la calcineurina) y farmacocinética (concentraciones en sangre total) de tacrolimus y 3) comparar la actividad de la calcineurina en pacientes con rechazo agudo y aquellos con rechazo límite. Las muestras de sangre se recogerán en recipientes al vacío que contengan EDTA antes de la administración matutina de tacrolimus ya las 2, 4, 6 y 9 horas después de la administración en los días 7, 14 y 21. Las concentraciones de tacrolimus en sangre total y la actividad de calcineurina se midieron utilizando técnicas LCMSMS y HPLC. Después de D21, solo se realizarán mediciones residuales en D28, M2 y M3. Se realizará un análisis estadístico comparativo entre los datos definidos con y sin rechazo. En caso de diferencia, un análisis de la curva ROC podría definir rangos normales de actividad de la calcineurina.

Este es el segundo estudio del Instituto Sud FRANCILIEN de Investigación en Nefrología-Trasplante definido con los departamentos de Nefrología de los hospitales Mondor y BICETRE y el objeto "Interés de la farmacodinámica de los fármacos inmunosupresores en receptores de trasplante renal" es un tema nuevo de estos equipos.