Atividade da Calcineurina em Receptores Renais

Alguns autores mostraram que a determinação da atividade da calcineurina (enzima da ação da ciclosporina e do tacrolimus) era muito interessante em estreitamento ósseo e transplante hepático para monitorar tacrolimus ou ciclosporina. De fato, além disso, as concentrações alvo de Tac ainda falham em fornecer em certos pacientes uma imunossupressão apropriada refletida pela rejeição. Devido à falta de dados em transplante renal, propomos estudar esta população tratada com tacrolimus, micofenolato de mofetil e corticóides nos primeiros três meses após o transplante.

Nosso principal objetivo é estudar a relação entre a atividade da calcineurina e eventos imunológicos em 200 receptores renais tratados com tacrolimus nos primeiros três meses após o transplante. Os eventos imunológicos podem ser rejeições agudas e rejeições infraclínicas. Os segundos objetivos são 1) se esta relação existir, definir o limiar que prediz a rejeição aguda usando a curva ROC, 2) definir as variações entre o monitoramento farmacodinâmico (atividade da calcineurina) e farmacocinético (concentrações no sangue total) do tacrolimus e 3) comparar a atividade da calcineurina em pacientes com rejeição aguda e aqueles com rejeição limítrofe. Amostras de sangue serão coletadas em vacutainers contendo EDTA antes da administração matinal de tacrolimus e 2, 4, 6 e 9 horas após a administração em D7, D14 e D21. As concentrações de tacrolimus no sangue total e a atividade da calcineurina foram medidas usando técnicas de LCMSMS e HPLC. Após D21, somente medições residuais serão realizadas em D28, M2 e M3. Será realizada uma análise estatística comparativa entre os dados definidos com e sem rejeição. Em caso de diferença, uma análise da curva ROC pode definir faixas normais de atividade da calcineurina.

Este é o segundo estudo do Instituto Sud FRANCILIEN de Pesquisa em Nefrologia-Transplante definido com departamentos de Nefrologia nos hospitais Mondor e BICETRE e o objeto "Interesse da farmacodinâmica de drogas imunossupressoras em receptores de transplante renal" é um novo tema dessas equipes.