Activité de la calcineurine chez les receveurs rénaux

Certains auteurs ont montré que le dosage de l'activité de la calcineurine (enzyme d'action de la ciclosporine et du tacrolimus) était très intéressant en greffe osseuse et hépatique afin de contrôler le tacrolimus ou la ciclosporine. En effet, de plus, les concentrations cibles de Tac ne parviennent toujours pas à procurer chez certains patients une immunosuppression appropriée se traduisant par un rejet. Faute de données en transplantation rénale, nous proposons d'étudier cette population traitée par tacrolimus, mycophénolate mofétil et corticoïdes dans les trois premiers mois suivant la transplantation.

Notre objectif principal est d'étudier la relation entre l'activité de la calcineurine et les événements immunologiques chez 200 receveurs rénaux traités par tacrolimus dans les trois premiers mois suivant la greffe. Les événements immunologiques pourraient être des rejets aigus et des rejets infracliniques. Les deuxièmes objectifs sont 1) si cette relation existe, définir le seuil prédictif du rejet aigu à l'aide de la courbe ROC, 2) définir les variations entre la surveillance pharmacodynamique (activité de la calcineurine) et pharmacocinétique (concentrations dans le sang total) du tacrolimus et 3) comparer l'activité de la calcineurine chez les patients avec un rejet aigu et ceux avec un rejet limite. Des échantillons de sang seront prélevés dans des vacutainers contenant de l'EDTA avant l'administration du tacrolimus le matin et à 2, 4, 6 et 9 heures après l'administration à J7, J14 et J21. Les concentrations de tacrolimus dans le sang total et l'activité de la calcineurine ont été mesurées à l'aide des techniques LCMSMS et HPLC. Après J21, seules les mesures résiduelles seront réalisées à J28, M2 et M3. Une analyse statistique comparative sera effectuée entre les données définies avec et sans rejet. En cas de différence, une analyse de la courbe ROC pourrait définir des plages normales d'activité de la calcineurine.

Il s'agit de la deuxième étude de l'Institut de Recherche en Néphrologie-Transplantation Sud FRANCILIEN définie avec les services de Néphrologie des hôpitaux Mondor et BICETRE et l'objet « Intérêt de la pharmacodynamie des médicaments immunosuppresseurs chez les greffés rénaux » est une nouvelle thématique de ces équipes.