全身振动作为绝经后妇女骨质疏松症附加治疗的安全性和有效性

主要目标

1. 确定全身振动 (WBV) 对患有骨质疏松症的绝经后妇女骨重塑生物标志物的影响。
2. 确定全身振动 (WBV) 对患有骨质疏松症的绝经后妇女跌倒风险和腰痛的影响。

中学

1. 比较 WBV 治疗与无 WBV 治疗对骨重塑、跌倒风险和腰痛生物标志物的影响，同时将标准药物疗法保持为恒定参数
2. 比较 WBV 联合阿仑膦酸盐与 WBV 联合雷洛昔芬对骨重建、跌倒风险和腰痛生物标志物的影响
3. 评估 WBV 对骨重建、跌倒风险和腰痛的生物标志物的长期影响
4. WBV 的安全性

研究设计 全身振动 (WBV) 的安全性和有效性的多中心随机研究，作为绝经后妇女骨质疏松症标准药物治疗（阿仑膦酸盐 70 毫克/周或雷洛昔芬 60 毫克/天）的补充。

在获得患者的知情同意后，将在“筛选访问”期间评估每位患者的潜在资格。 符合条件的受试者将分为两组：接受阿仑膦酸盐治疗的受试者和接受雷洛昔芬治疗的受试者。

随后，在基线时，每组患者在研究的第一阶段随机分配接受 WBV 或不接受 WBV。 在开始第一阶段之前，将对骨重塑、跌倒风险和背痛的生物标志物进行基线评估。 患者将在第 3 周和第 6 周返回进行疗效和安全性评估。 在基线后 6 周，研究的第二部分开始：在第 I 部分使用 WBV 的患者将在没有 WBV 的情况下再观察 6 周，而在第 I 部分未接受 WBV 的患者现在将接受 WBV 治疗 6第二部分的几周。 所有患者将在第 9 周和第 12 周返回进行额外的访问，以进行安全性和有效性评估。

受试者人数 总人数：80 名患者 I 组：使用阿仑膦酸盐的患者，n=40 I a 组：I 段中的 WBV，II 段中无 WBV，n=20 , n=20 II 组：使用雷洛昔芬的患者，n=40 II a 组：I 段中的 WBV，II 段中无 WBV，n=20

诊断/主要纳入标准 绝经后妇女，其末次月经在开始研究前至少 2 年 无严重急性或慢性致残性疾病，预期寿命至少 5 年 预计在整个研究期间保持走动，预计返回进行所有研究访问 预计将遵守研究程序，包括 WBV 使用程序 没有语言障碍、合作并在进入研究前给予知情同意的女性在 WBV 开始前至少 3 个月，并且他们的治疗必须在整个研究期间保持稳定

主要排除标准 在过去 30 天内和/或研究期间参与另一项临床研究 受试者是精神病房、监狱或任何其他国家机构的囚犯 研究者或直接或间接参与临床试验的任何其他团队成员研究 血栓性静脉炎、深静脉血栓形成、过去一年内的任何血栓栓塞性疾病（包括肺栓塞或视网膜栓塞） 下肢的任何血管疾病，无症状静脉曲张除外 当前除原发性骨质疏松症外的骨骼疾病，例如甲状旁腺功能亢进症、Paget 病、肾病骨营养不良、骨软化症、骨坏死、脊椎滑脱 在 WBV 开始前的最后 6 个月内发生过椎体骨折或下肢骨折 经常出现肌肉痉挛，限制了 WBV 的使用 痉挛性疾病 Morbus Sudeck (CRPS I) 在过去 2 年内患有恶性肿瘤基底细胞癌原位切除除外 严重的心血管疾病，例如但不限于：无法控制的高血压、临床相关的心律失常和心脏瓣膜疾病、心力衰竭 (NYHA III-IV) 过去 1 年内的脑血管意外 任何可能干扰试验进行或研究结果的神经/精神疾病，例如但不限于以下：抑郁症、精神分裂症、痴呆症、帕金森病、癫痫症 良性阵发性位置性眩晕 偏头痛发作频繁（超过每月一次），限制使用 WBV 开始使用 WBV 前 6 个月内由任何绞痛定义的活动性肾结石或胆结石 急性炎症、感染和/或发烧 免疫受损情况，例如但不限于类风湿性关节炎, HIV 严重糖尿病，例如 定义为同时存在动脉闭塞性疾病 WBV 前 3 个月内进行过重大外科手术 金属或塑料植入物，如关节植入物、起搏器、心脏瓣膜、支架、限制 WBV 使用的眼睛晶状体 下肢的任何急性关节炎症在 WBV 开始前的最后 6 个月内可能会干扰 WBV 使用的身体其他部位 在研究前 1 个月内和研究期间开始或改变物理治疗方案，或进行极端运动活动在开始研究前 6 个月内服用过以下任何药物： 雄激素、降钙素、雌激素、孕激素、雷奈酸锶、甲状旁腺激素、质子泵抑制剂 在过去 2 年内使用肝素进行长期治疗（超过 6 个月）阿仑膦酸盐组必须未接受过其他双膦酸盐和雷洛昔芬 雷洛昔芬组患者必须未接受过所有双膦酸盐 在最近 6 个月内接受过 WBV 治疗 在开始研究前的 12 个月内接受治疗剂量的全身性皮质类固醇治疗超过 1 个月 治疗在开始研究前 3 个月内，每周服用一次 50,000 IU 或更多的维生素 D

研究性医疗器械 (IMD)

全身振动程序 (WBV) 将使用 Fitvibe® medical（制造商：Uniphy Elektromedizin GmbH & Co. KG，德国），一种经过认证的医疗设备，按以下方式进行：

每周 3 次治疗，6 周内至少 15 次 一次治疗由 10 次运行组成，每次运行包含 30 秒的振动间隔和 15 秒的平台，由 30 秒的暂停中断 频率为 30 Hz 振幅为 2 mm

疗效终点主要

1. WBV 治疗期间骨形成（骨特异性碱性磷酸酶 - Ostase）和骨吸收（1 型胶原蛋白 N-末端端肽的交联 - N-Tx）生物标志物的变化
2. WBV 治疗期间跌倒风险（Tinetti 活动性测试）和腰痛（11 分 NAS）的变化

中学

1. WBV 治疗前 3 周内 Ostase 和 N-Tx 生物标志物的变化
2. I a 组和 II a 组 II 段期间 Ostase 和 N-Tx 生物标志物的变化
3. WBV 治疗前 3 周跌倒风险（Tinetti 活动度测试）和腰痛（11 分 NAS）的变化
4. I a 和 II a 组 II 段期间跌倒风险（Tinetti 活动性测试）和腰痛（11 分 NAS）的变化

安全变量 常规身体检查、生命体征监测、身高和不良事件

统计方法 验证性分析基于主要标准“WBV 的影响”，通过骨形成 Ostase 和 N-Tx 标志物的变化以及从研究的 WBV 部分开始到结束的跌倒风险和腰痛来衡量（组内比较）。 由于测试变量不能假设正态分布，Wilcoxon-rank-test 将用作差异的双侧测试。

主要标准的最终评估将按以下顺序分层进行：

1. “WBV 治疗期间标志物 Ostase 的变化”
2. “WBV 治疗期间标志物 N-Tx 的变化”
3. “WBV 治疗期间跌倒风险的变化”
4. “WBV 治疗期间腰痛的变化”

四个差异检验的假设是：

H0: µ1-µ2 = 0 H1: µ1-µ2 = 0 根据验证研究的要求，实验明智的多级 alpha 分别定义为 alpha = 0.05 双侧。 如果主要假设检验按给定顺序（1. 到 4.）执行，则只要先前检验的结果变得显着（先验有序假设原则），就可以使用完整 alpha 执行检验。

使用 ITT 人群（意向性治疗）进行验证性分析。