Innocuité et efficacité des vibrations globales du corps comme traitement complémentaire de l'ostéoporose chez les femmes ménopausées

Objectifs Primaire

1. Établir l'effet des vibrations globales du corps (WBV) sur les biomarqueurs du remodelage osseux chez les femmes ménopausées atteintes d'ostéoporose.
2. Établir l'effet des vibrations globales du corps (WBV) sur le risque de chute et les lombalgies chez les femmes ménopausées atteintes d'ostéoporose.

Secondaire

1. Comparer les effets du traitement WBV aux effets d'un traitement sans WBV sur les biomarqueurs du remodelage osseux, du risque de chute et de la lombalgie, tout en gardant la pharmacothérapie standard comme paramètre constant
2. Comparer les effets du WBV en association avec l'alendronate aux effets du WBV en association avec le raloxifène sur les biomarqueurs du remodelage osseux, du risque de chute et de la lombalgie
3. Évaluer les effets à long terme de la WBV sur les biomarqueurs du remodelage osseux, du risque de chute et de la lombalgie
4. Sécurité du WBV

Conception de l'étude Étude randomisée multicentrique sur l'innocuité et l'efficacité des vibrations globales du corps (WBV) en complément du traitement pharmacologique standard de l'ostéoporose (alendronate 70 mg/semaine ou raloxifène 60 mg/jour) chez les femmes ménopausées.

Après avoir obtenu le consentement éclairé des patients, l'éligibilité potentielle de chaque patient sera évaluée lors d'une « visite de dépistage ». Les sujets éligibles seront stratifiés en deux groupes : ceux qui sont sous traitement par alendronate et ceux qui sont sous traitement par raloxifène.

Par la suite, au départ, les patients de chaque groupe sont randomisés pour recevoir soit WBV ou pas de WBV pendant le premier segment de l'étude. Une évaluation de base des biomarqueurs du remodelage osseux, du risque de chute et des maux de dos sera effectuée avant de commencer le premier segment. Les patients reviendront pour des évaluations d'efficacité et de sécurité à la semaine 3 et à la semaine 6. À 6 semaines après le départ, le deuxième segment de l'étude commence : les patients qui étaient sous WBV pendant le segment I seront observés pendant 6 autres semaines sans WBV, tandis que les patients qui n'ont pas reçu de WBV pendant le segment I seront désormais traités avec WBV pendant 6 semaines. semaines dans le segment II. Tous les patients reviendront pour des visites supplémentaires aux semaines 9 et 12 pour une évaluation de l'innocuité et de l'efficacité.

Nombre de sujets Nombre total : 80 patientes Groupe I : patientes sous alendronate, n = 40 Groupe I a : WBV dans le segment I, pas de WBV dans le segment II, n = 20 Groupe I b : pas de WBV dans le segment I, WBV dans le segment II , n = 20 Groupe II : patientes sous raloxifène, n = 40 Groupe II a : WBV dans le segment I, pas de WBV dans le segment II, n = 20 Groupe II b : pas de WBV dans le segment I, WBV dans le segment II, n = 20

Diagnostic / Principaux critères d'inclusion Femmes ménopausées ambulatoires, qui ont eu leurs dernières menstruations au moins 2 ans avant le début de l'étude Sans affection aiguë grave ou chroniquement invalidante avec une espérance de vie d'au moins 5 ans Devraient rester ambulatoires tout au long de l'étude et devraient à revenir pour toutes les visites d'étude Doit être conforme aux procédures de l'étude, y compris les procédures d'utilisation du WBV Femmes qui n'ont pas de barrière linguistique, sont coopératives et qui donnent leur consentement éclairé avant d'entrer dans l'étude Les femmes doivent suivre un traitement standard avec au moins 3 mois avant le début de la WBV, et leur traitement doit rester stable tout au long de l'étude

Principaux critères d'exclusion Participation à une autre étude clinique au cours des 30 derniers jours et/ou pendant l'étude Sujets détenus dans des services psychiatriques, des prisons ou tout autre établissement public Investigateurs ou tout autre membre de l'équipe impliqué directement ou indirectement dans la conduite de l'étude clinique Thrombophlébite, thrombose veineuse profonde, tout trouble thromboembolique (y compris embolie pulmonaire ou rétinienne) au cours de la dernière année Tout trouble vasculaire des membres inférieurs à l'exception de la varicose asymptomatique Troubles osseux actuels autres que l'ostéoporose primaire, tels que ostéodystrophie, ostéomalacie, ostéonécrose, spondylolisthésis Fracture vertébrale ou fractures des membres inférieurs au cours des 6 derniers mois précédant le début de la WBV Apparition fréquente de spasmes musculaires limitant l'utilisation de la WBV Troubles spastiques Morbus Sudeck (SDRC I) Malignité au cours des 2 dernières années avec le à l'exception de l'ablation in situ d'un carcinome basocellulaire Trouble cardiovasculaire grave, tel que, mais sans s'y limiter : hypertension non contrôlable, arythmie cardiaque et trouble des valves cardiaques cliniquement pertinents, insuffisance cardiaque (NYHA III-IV) Accident vasculaire cérébral au cours de la dernière année Tout trouble neurologique/psychiatrique qui pourrait interférer avec la conduite de l'essai ou les résultats de l'étude tels que, mais sans s'y limiter, les éléments suivants : Dépression, schizophrénie, démence, maladie de Parkinson, épilepsie Vertige positionnel paroxystique bénin Apparition fréquente de crises de migraine (plus de une fois par mois), limitant l'utilisation de WBV Lithiase rénale active ou calculs biliaires tels que définis par toute colique dans les 6 mois précédant le début de WBV Inflammation aiguë, infection et/ou fièvre Affections immunodéprimées telles que, mais sans s'y limiter, la polyarthrite rhumatoïde , Diabète sévère lié au VIH, par ex. défini par la coexistence d'une maladie artérielle occlusive Interventions chirurgicales majeures dans les 3 mois précédant la WBV Implants métalliques ou plastiques tels que les implants articulaires, les stimulateurs cardiaques, les valves cardiaques, les stents, les lentilles oculaires qui limitent l'utilisation de la WBV Toute inflammation articulaire aiguë des membres inférieurs ou d'autres parties du corps qui pourraient interférer avec l'utilisation de WBV au cours des 6 derniers mois avant le début de WBV Début ou changement de régime de thérapie physique, ou activité sportive extrême dans le mois 1 avant l'étude et pendant l'étude Traitement avec des doses de l'un des médicaments suivants plus de 6 mois avant le début de l'étude : androgène, calcitonine, œstrogène, progestatif, ranélate de strontium, parathormone, inhibiteurs de la pompe à protons Traitement à long terme (plus de 6 mois) avec de l'héparine au cours des 2 dernières années Le groupe alendronate doit être naïf aux autres bisphosphonates et au raloxifène. Les patients du groupe raloxifène doivent être naïfs à tous les bisphosphonates. avec 50 000 UI ou plus de vitamine D une fois par semaine plus récemment que 3 mois avant le début de l'étude

Dispositif médical expérimental (IMD)

La procédure de vibration globale du corps (WBV) sera effectuée à l'aide de Fitvibe® medical (Fabricant : Uniphy Elektromedizin GmbH & Co. KG, Allemagne), un dispositif médical certifié, de la manière suivante :

Trois séances par semaine de traitement, avec un minimum de 15 séances sur une période de 6 semaines Une séance consiste en 10 séances contenant chacune des intervalles de vibration de 30 secondes avec un plateau de 15 secondes, interrompu par des pauses de 30 secondes Fréquence de 30 Hz Amplitude de 2 mm

Paramètres d'efficacité primaires

1. Modifications des biomarqueurs de la formation osseuse (Bone specific alcalic phosphatase - Ostase) et de la résorption osseuse (cross links of N-terminal telopeptide of type 1 collagen - N-Tx) au cours du traitement par WBV
2. Modifications du risque de chute (Tinetti Mobility test) et de la lombalgie (11 points NAS) pendant le traitement par WBV

Secondaire

1. Modifications des biomarqueurs Ostase et N-Tx au cours des 3 premières semaines de traitement par WBV
2. Modifications des biomarqueurs Ostase et N-Tx au cours du segment II dans les groupes I a et II a
3. Modifications du risque de chute (Tinetti Mobility test) et des lombalgies (11 points NAS) au cours des 3 premières semaines de traitement par WBV
4. Évolution du risque de chute (Tinetti Mobility test) et des lombalgies (NAS 11 points) au cours du segment II dans les groupes I a et II a

Variables de sécurité Examens physiques de routine, surveillance des signes vitaux, de la taille et des événements indésirables

Méthodes statistiques L'analyse confirmatoire est basée sur le critère principal "Effet de WBV", mesuré avec les changements des marqueurs de la formation osseuse Ostase et N-Tx ainsi que le risque de chute et de lombalgie du début à la fin du segment WBV de l'étude (au sein d'une comparaison de groupe). Étant donné qu'une distribution normale ne peut pas être supposée pour les variables de test, le test de rang de Wilcoxon sera utilisé comme test bilatéral sur la différence.

L'évaluation finale des critères primaires sera effectuée hiérarchiquement dans l'ordre suivant :

1. "modifications du marqueur Ostase pendant le traitement par WBV"
2. "modifications du marqueur N-Tx pendant le traitement par WBV"
3. "modifications du risque de chute pendant le traitement par WBV"
4. "modifications de la lombalgie pendant le traitement par WBV"

Les hypothèses pour les quatre tests de différence sont :

H0 : µ1-µ2 = 0 H1 : µ1-µ2 = 0 L'alpha à plusieurs niveaux de l'expérience est défini comme alpha = 0,05 bilatéral respectivement, comme requis pour les études de confirmation. Si les tests d'hypothèses primaires sont effectués dans l'ordre indiqué (1. à 4.), le test peut être effectué avec alpha complet tant que le résultat du test précédent s'avère significatif (principe des hypothèses ordonnées a priori).

L'analyse confirmatoire est réalisée sur la population ITT (intention de traiter).