Sikkerhet og effekt av helkroppsvibrasjoner som tilleggsbehandling av osteoporose hos postmenopausale kvinner

Mål Primær

1. For å etablere effekten av helkroppsvibrasjon (WBV) på biomarkører for beinremodellering hos postmenopausale kvinner med osteoporose.
2. For å fastslå effekten av helkroppsvibrasjon (WBV) på fallrisiko og korsryggsmerter hos postmenopausale kvinner med osteoporose.

Sekundær

1. Å sammenligne effekten av WBV-behandling med effekten av behandling uten WBV på biomarkører for beinremodellering, fallrisiko og korsryggsmerter, samtidig som standard farmakoterapi beholdes som en konstant parameter
2. For å sammenligne effekten av WBV i kombinasjon med alendronat med effekten av WBV i kombinasjon med raloxifen på biomarkører for beinremodellering, fallrisiko og korsryggsmerter
3. For å evaluere de langsiktige effektene av WBV på biomarkører for beinremodellering, fallrisiko og korsryggsmerter
4. Sikkerhet for WBV

Studiedesign Multisentrert, randomisert studie av sikkerhet og effekt av helkroppsvibrasjoner (WBV) som tillegg til standard farmakologisk behandling av osteoporose (alendronat 70 mg/uke eller raloxifen 60 mg/dag) hos postmenopausale kvinner.

Etter at informert samtykke fra pasientene er innhentet, vil hver pasients potensielle kvalifisering bli vurdert under et "Screening Visit". Kvalifiserte forsøkspersoner vil bli stratifisert i to grupper: de som er på behandling med alendronat og de som er på behandling med raloksifen.

Deretter, ved baseline, blir pasientene i hver gruppe randomisert til å motta enten WBV eller ingen WBV i løpet av det første segmentet av studien. Baseline-evaluering av biomarkører for beinremodellering, fallrisiko og ryggsmerter vil bli utført før det første segmentet startes. Pasienter vil komme tilbake for effekt- og sikkerhetsevalueringer i uke 3 og uke 6. 6 uker etter baseline starter det andre segmentet av studien: pasienter som var på WBV under segment I vil bli observert i ytterligere 6 uker uten WBV, mens pasientene som ikke fikk WBV under segment I nå vil bli behandlet med WBV i 6 uker i segment II. Alle pasienter vil komme tilbake for ytterligere besøk i uke 9 og 12 for sikkerhets- og effektevaluering.

Antall forsøkspersoner Totalt antall: 80 pasienter Gruppe I: Pasienter på alendronat, n=40 Gruppe I a: WBV i segment I, ingen WBV i segment II, n= 20 Gruppe I b: ingen WBV i segment I, WBV i segment II , n=20 Gruppe II: Pasienter på raloksifen, n=40 Gruppe II a: WBV i segment I, ingen WBV i segment II, n= 20 Gruppe II b: ingen WBV i segment I, WBV i segment II, n=20

Diagnose / Hovedinklusjonskriterier Ambulerende postmenopausale kvinner, som hadde sin siste menstruasjon minst 2 år før studiestart Fri for alvorlige akutte eller kronisk invalidiserende tilstander med en forventet levealder på minst 5 år Forventes å forbli ambulerende gjennom hele studien og forventes å returnere for alle studiebesøk Forventes å være i samsvar med studieprosedyrer, inkludert prosedyrer for bruk av WBV Kvinner som ikke har noen språkbarriere, er samarbeidsvillige, og som gir informert samtykke før de går inn i studien. Kvinner må være på standardbehandling med alendronat eller raloksifen i kl. minst 3 måneder før oppstart av WBV, og behandlingen må forventes å forbli stabil gjennom hele studien

Hovedeksklusjonskriterier Deltagelse i en annen klinisk studie i løpet av de siste 30 dagene og/eller i løpet av studien. Forsøkspersoner som er innsatte i psykiatriske avdelinger, fengsler eller andre statlige institusjoner. studie Tromboflebitt, dyp venøs trombose, eventuelle tromboemboliske lidelser (inkludert lunge- eller retinalemboli) i løpet av det siste året Eventuelle vaskulære lidelser i underekstremitetene med unntak av asymptomatisk varicosis. osteodystrofi, osteomalaci, osteonekrose, spondylolistese Vertebralt brudd eller brudd i underekstremitetene i løpet av de siste 6 månedene før start av WBV Hyppig forekomst av muskelspasmer som begrenser bruken av WBV Spastiske lidelser Morbus Sudeck (CRPS I) Malignitet innen de siste 2 årene med unntak for in situ fjerning av basalcellekarsinom Alvorlig kardiovaskulær lidelse, slik som, men ikke begrenset til: ikke kontrollerbar hypertensjon, klinisk relevant hjertearytmi og hjerteklafflidelse, hjertesvikt (NYHA III-IV) Cerebral vaskulær ulykke innen det siste 1 år Eventuelle nevrologisk/psykiatrisk lidelse som kan forstyrre gjennomføringen av studien eller studieresultatene som, men ikke begrenset til, følgende: Depresjon, schizofreni, demens, Parkinsons sykdom, epilepsi Benign Paroksysmal Posisjonell Vertigo Hyppig forekomst av migreneanfall (mer enn en gang per måned), begrense bruken av WBV Active renal lithiasis eller gallestein som definert av kolikk innen 6 måneder før start av WBV Akutt betennelse, infeksjon og/eller feber Immunkompromitterte tilstander som, men ikke begrenset til, revmatoid artritt , HIV alvorlig diabetes, f.eks. definert av sameksistensen av en arteriell okklusiv sykdom Store kirurgiske inngrep innen 3 måneder før WBV metall- eller plastimplantater som leddimplantater, pacemakere, hjerteklaffer, stenter, øyelinser som begrenser bruken av WBV Enhver akutt leddbetennelse i underekstremitetene eller andre deler av kroppen som kan forstyrre bruken av WBV i løpet av de siste 6 månedene før start av WBV Start eller endring i regime av fysioterapi, eller ekstrem sportsaktivitet innen 1 måned før studien og under studien Behandling med doser av noen av følgende medisiner mer nylig enn 6 måneder før studiestart: androgen, kalsitonin, østrogen, progestin, strontiumranelat, parathormon, protonpumpehemmere Langtidsbehandling (mer enn 6 måneder) med heparin i løpet av de siste 2 årene Pasienter i alendronatgruppen må være naive overfor andre bisfosfonater og raloksifen Pasienter i raloksifengruppen må være naive for alle bisfosfonater. Behandling med WBV innen de siste 6 månedene Behandling med terapeutiske doser av systemiske kortikosteroider i mer enn 1 måned i løpet av de 12 månedene før studiestart. med 50 000 IE eller mer vitamin D én gang ukentlig mer nylig enn 3 måneder før studiestart

Undersøkende medisinsk utstyr (IMD)

Helkroppsvibrasjonsprosedyre (WBV) vil bli utført med Fitvibe® medical (produsent: Uniphy Elektromedizin GmbH & Co. KG, Tyskland), et sertifisert medisinsk utstyr, på følgende måte:

Tre økter per uke med behandling, med minimum 15 økter innenfor en periode på 6 uker. Én økt består av 10 kjøringer som hver inneholder 30 sek vibrasjonsintervaller med et 15 sek platå, avbrutt av 30 sek pauser Frekvens på 30 Hz Amplitude på 2 mm

Effektende endepunkter Primær

1. Endringer i biomarkører for bendannelse (beinspesifikk alkalisk fosfatase - Ostase) og benresorpsjon (kryssbindinger av N-terminalt telopeptid av type 1 kollagen - N-Tx) under behandling med WBV
2. Endringer i fallrisiko (Tinetti Mobility test) og korsryggsmerter (11 poeng NAS) under behandling med WBV

Sekundær

1. Endringer i Ostase og N-Tx biomarkører i løpet av de første 3 ukene av behandling med WBV
2. Endringer i Ostase og N-Tx biomarkører under segment II i gruppe I a og II a
3. Endringer i fallrisiko (Tinetti Mobility test) og korsryggsmerter (11 poeng NAS) i løpet av de første 3 ukene av behandling med WBV
4. Endringer i fallrisiko (Tinetti Mobility test) og korsryggsmerter (11 poeng NAS) under segment II i gruppe I a og II a

Sikkerhetsvariabler Rutinemessige fysiske undersøkelser, overvåking av vitale tegn, kroppshøyde og uønskede hendelser

Statistiske metoder Den bekreftende analysen er basert på det primære kriteriet "Effekt av WBV", målt med endringene i markører for bendannelse Ostase og N-Tx samt fallrisiko og korsryggsmerter fra start til slutt av WBV-segmentet av studien (innenfor gruppesammenlikning). Siden normalfordeling ikke kan antas for testvariablene, vil Wilcoxon-rank-testen brukes som tosidig test på forskjell.

Den endelige evalueringen av primærkriteriene vil bli utført hierarkisk i følgende rekkefølge:

1. "endringer i markør Ostase under behandling med WBV"
2. "endringer i markør N-Tx under behandling med WBV"
3. "endringer i fallrisiko under behandling med WBV"
4. "endringer i korsryggsmerter under behandling med WBV"

Hypotesen for de fire testene om forskjell er:

H0: µ1-µ2 = 0 H1: µ1-µ2 = 0 Eksperimentmessig alfa på flere nivåer er definert som alfa = 0,05 tosidig henholdsvis som kreves for bekreftende studier. Hvis de primære hypotesetestene utføres i gitt rekkefølge (1. til 4.) kan testen utføres med full alfa så lenge resultatet for forrige test viser seg å være signifikant (Prinsipp av a priori ordnede hypoteser).

Den bekreftende analysen utføres ved bruk av ITT-populasjonen (intensjon-å-behandle).