Sicurezza ed efficacia della vibrazione di tutto il corpo come trattamento aggiuntivo dell'osteoporosi nelle donne in post-menopausa

Obiettivi Primari

1. Per stabilire l'effetto della vibrazione del corpo intero (WBV) sui biomarcatori del rimodellamento osseo nelle donne in postmenopausa con osteoporosi.
2. Per stabilire l'effetto della vibrazione del corpo intero (WBV) sul rischio di caduta e sulla lombalgia nelle donne in postmenopausa con osteoporosi.

Secondario

1. Confrontare gli effetti del trattamento con WBV con gli effetti del trattamento senza WBV sui biomarcatori di rimodellamento osseo, rischio di caduta e lombalgia, mantenendo la farmacoterapia standard come parametro costante
2. Per confrontare gli effetti di WBV in combinazione con alendronato con gli effetti di WBV in combinazione con raloxifene sui biomarcatori di rimodellamento osseo, rischio di caduta e lombalgia
3. Valutare gli effetti a lungo termine del WBV sui biomarcatori del rimodellamento osseo, del rischio di caduta e della lombalgia
4. Sicurezza del WBV

Disegno dello studio Studio randomizzato multicentrico sulla sicurezza e l'efficacia della vibrazione del corpo intero (WBV) in aggiunta al trattamento farmacologico standard dell'osteoporosi (alendronato 70 mg/settimana o raloxifene 60 mg/die) nelle donne in post-menopausa.

Dopo aver ottenuto il consenso informato dei pazienti, la potenziale idoneità di ciascun paziente sarà valutata durante una "Visita di screening". I soggetti eleggibili saranno stratificati in due gruppi: quelli in trattamento con alendronato e quelli in trattamento con raloxifene.

Successivamente, al basale, i pazienti di ciascun gruppo vengono randomizzati per ricevere WBV o no WBV durante il primo segmento dello studio. La valutazione di base dei biomarcatori di rimodellamento osseo, rischio di caduta e mal di schiena verrà eseguita prima di iniziare il primo segmento. I pazienti torneranno per le valutazioni di efficacia e sicurezza alla settimana 3 e alla settimana 6. A 6 settimane dopo il basale inizia il secondo segmento dello studio: i pazienti che erano in WBV durante il segmento I saranno osservati per altre 6 settimane senza WBV, mentre i pazienti che non hanno ricevuto WBV durante il segmento I saranno ora trattati con WBV per 6 settimane nel segmento II. Tutti i pazienti torneranno per ulteriori visite alla settimana 9 e 12 per la valutazione della sicurezza e dell'efficacia.

Numero di soggetti Numero totale: 80 pazienti Gruppo I: pazienti trattati con alendronato, n=40 Gruppo I a: WBV nel segmento I, nessun WBV nel segmento II, n= 20 Gruppo I b: nessun WBV nel segmento I, WBV nel segmento II , n=20 Gruppo II: Pazienti trattati con raloxifene, n=40 Gruppo II a: WBV nel segmento I, nessun WBV nel segmento II, n= 20 Gruppo II b: nessun WBV nel segmento I, WBV nel segmento II, n=20

Diagnosi/Principali criteri di inclusione Donne in postmenopausa ambulatoriali, che hanno avuto il loro ultimo periodo mestruale almeno 2 anni prima dell'inizio dello studio Assenza di gravi condizioni acute o cronicamente invalidanti con un'aspettativa di vita di almeno 5 anni Si prevede che rimarranno deambulanti durante l'intero studio e si prevede a tornare per tutte le visite di studio Si prevede che sia conforme alle procedure dello studio, comprese le procedure per l'uso di WBV Donne che non hanno barriere linguistiche, sono collaborative e che danno il consenso informato prima di entrare nello studio Le donne devono essere in terapia standard con alendronato o raloxifene per almeno almeno 3 mesi prima dell'inizio del WBV, e ci si deve aspettare che il loro trattamento rimanga stabile durante lo studio

Principali criteri di esclusione Partecipazione a un altro studio clinico negli ultimi 30 giorni e/o durante lo studio Soggetti che sono detenuti in reparti psichiatrici, carceri o altre istituzioni statali Investigatori o qualsiasi altro membro del team coinvolto direttamente o indirettamente nella conduzione della clinica studio Tromboflebite, trombosi venosa profonda, qualsiasi disturbo tromboembolico (inclusa l'embolia polmonare o retinica) nell'ultimo anno Qualsiasi disturbo vascolare degli arti inferiori ad eccezione della varicosi asintomatica Patologie ossee in atto diverse dall'osteoporosi primaria, come iperparatiroidismo, morbo di Paget, osteodistrofia, osteomalacia, osteonecrosi, spondilolistesi Fratture vertebrali o fratture degli arti inferiori negli ultimi 6 mesi prima dell'inizio della WBV Frequente comparsa di spasmi muscolari che limitano l'uso della WBV Patologie spastiche Morbus Sudeck (CRPS I) Malignità negli ultimi 2 anni con eccezione della rimozione in situ del carcinoma a cellule basali Grave disturbo cardiovascolare, come ma non limitato a: ipertensione non controllabile, aritmia cardiaca clinicamente rilevante e disturbo della valvola cardiaca, insufficienza cardiaca (NYHA III-IV) Accidente vascolare cerebrale nell'ultimo anno Qualsiasi disturbo neurologico/psichiatrico che potrebbe interferire con lo svolgimento della sperimentazione o con i risultati dello studio quali, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, i seguenti: Depressione, schizofrenia, demenza, morbo di Parkinson, epilessia Vertigini posizionali parossistiche benigne Frequenza frequente di attacchi di emicrania (più di una volta al mese), limitando l'uso di WBV Litiasi renale attiva o calcoli biliari come definito da qualsiasi colica entro 6 mesi prima dell'inizio di WBV Infiammazione acuta, infezione e/o febbre Condizioni immunitarie compromesse come, ma non limitate a, artrite reumatoide , diabete grave da HIV, ad es. definita dalla coesistenza di una malattia arteriosa occlusiva Interventi chirurgici maggiori nei 3 mesi precedenti alla WBV Impianti metallici o plastici come impianti articolari, pacemaker, valvole cardiache, stent, lenti oculari che limitano l'uso della WBV Qualsiasi infiammazione articolare acuta degli arti inferiori o altre parti del corpo che potrebbero interferire con l'uso di WBV negli ultimi 6 mesi prima dell'inizio di WBV Inizio o modifica del regime di terapia fisica o attività sportiva estrema entro 1 mese prima dello studio e durante lo studio Trattamento con dosi di uno qualsiasi dei seguenti farmaci più recentemente di 6 mesi prima dell'inizio dello studio: androgeni, calcitonina, estrogeni, progestinici, ranelato di stronzio, paratormone, inibitori della pompa protonica Trattamento a lungo termine (più di 6 mesi) con eparina negli ultimi 2 anni Pazienti nello il gruppo alendronato deve essere naïve ad altri bisfosfonati e raloxifene I pazienti nel gruppo raloxifene devono essere naïve a tutti i bisfosfonati Trattamento con WBV negli ultimi 6 mesi Trattamento con dosi terapeutiche di corticosteroidi sistemici per più di 1 mese durante i 12 mesi prima dell'inizio dello studio Trattamento con 50.000 UI o più di vitamina D una volta alla settimana più recentemente di 3 mesi prima dell'inizio dello studio

Dispositivo medico sperimentale (IMD)

La procedura Whole Body Vibration (WBV) verrà eseguita utilizzando Fitvibe® medical (Produttore: Uniphy Elektromedizin GmbH & Co. KG, Germania), un dispositivo medico certificato, nel seguente modo:

Tre sessioni a settimana di trattamento, con un minimo di 15 sessioni in un periodo di 6 settimane Una sessione è composta da 10 sessioni ciascuna contenente intervalli di vibrazione di 30 secondi con un plateau di 15 secondi, interrotti da pause di 30 secondi Frequenza di 30 Hz Ampiezza di 2 mm

Endpoint di efficacia Primari

1. Cambiamenti nei biomarcatori della formazione ossea (Fosfatasi alcalica specifica per l'osso - Ostase) e del riassorbimento osseo (reticoli incrociati del telopeptide N-terminale del collagene di tipo 1 - N-Tx) durante il trattamento con WBV
2. Variazioni del rischio di caduta (Tinetti Mobility test) e della lombalgia (11 punti NAS) durante il trattamento con WBV

Secondario

1. Cambiamenti nei biomarcatori Ostase e N-Tx durante le prime 3 settimane di trattamento con WBV
2. Cambiamenti nei biomarcatori Ostase e N-Tx durante il Segmento II nel Gruppo I a e II a
3. Variazioni del rischio di caduta (Tinetti Mobility test) e della lombalgia (11 punti NAS) durante le prime 3 settimane di trattamento con WBV
4. Variazioni del rischio di caduta (Tinetti Mobility test) e della lombalgia (11 punti NAS) durante il Segmento II nel Gruppo I a e II a

Variabili di sicurezza Esami fisici di routine, monitoraggio dei segni vitali, altezza corporea ed eventi avversi

Metodi statistici L'analisi di conferma si basa sul criterio primario "Effetto della WBV", misurato con i cambiamenti nei marcatori della formazione ossea Ostase e N-Tx così come il rischio di caduta e la lombalgia dall'inizio alla fine del segmento WBV dello studio (all'interno del confronto di gruppo). Dal momento che non si può assumere una distribuzione normale per le variabili del test, il Wilcoxon-rank-test sarà utilizzato come test sulla differenza a due code.

La valutazione finale dei criteri primari sarà effettuata gerarchicamente nel seguente ordine:

1. "cambiamenti nel marcatore Ostase durante il trattamento con WBV"
2. "cambiamenti nel marcatore N-Tx durante il trattamento con WBV"
3. "cambiamenti nel rischio di caduta durante il trattamento con WBV"
4. "cambiamenti nella lombalgia durante il trattamento con WBV"

Le ipotesi per i quattro test sulla differenza sono:

H0: µ1-µ2 = 0 H1: µ1-µ2 = 0 L'alfa multilivello sperimentale è definito come alfa = 0,05 rispettivamente a due code, come richiesto per gli studi di conferma. Se i test dell'ipotesi primaria vengono eseguiti nell'ordine indicato (da 1. a 4.), il test può essere eseguito con alfa completo purché il risultato del test precedente diventi significativo (Principio delle ipotesi ordinate a priori).

L'analisi di conferma viene eseguita utilizzando la popolazione ITT (intention-to-treat).