Koko kehon tärinän turvallisuus ja tehokkuus osteoporoosin lisähoitona vaihdevuodet ohittaneilla naisilla

Tavoitteet Ensisijainen

1. Selvittää koko kehon tärinän (WBV) vaikutus luun uudelleenmuodostumisen biomarkkereihin postmenopausaalisilla naisilla, joilla on osteoporoosi.
2. Selvittää koko kehon tärinän (WBV) vaikutus kaatumisriskiin ja alaselän kipuun postmenopausaalisilla naisilla, joilla on osteoporoosi.

Toissijainen

1. Vertaa WBV-hoidon vaikutuksia ilman WBV:tä suoritetun hoidon vaikutuksiin luun uudelleenmuotoilun, kaatumisriskin ja alaselkäkivun biomarkkereihin pitäen samalla vakiofarmakoterapia vakioparametrina
2. Vertaa WBV:n vaikutuksia yhdessä alendronaatin kanssa WBV:n vaikutuksiin yhdessä raloksifeenin kanssa luun uudelleenmuotoilun, kaatumisriskin ja alaselkäkipujen biomarkkereihin
3. Arvioida WBV:n pitkän aikavälin vaikutuksia luun uudelleenmuotoilun, kaatumisriskin ja alaselkäkivun biomarkkereihin
4. WBV:n turvallisuus

Tutkimuksen suunnittelu Monikeskinen, satunnaistettu tutkimus koko kehon tärinän (WBV) turvallisuudesta ja tehokkuudesta lisänä osteoporoosin tavanomaiseen farmakologiseen hoitoon (alendronaatti 70 mg/viikko tai raloksifeeni 60 mg/vrk) postmenopausaalisilla naisilla.

Kun potilaiden tietoinen suostumus on saatu, jokaisen potilaan mahdollinen kelpoisuus arvioidaan "seulontakäynnin" aikana. Tukikelpoiset koehenkilöt jaetaan kahteen ryhmään: niihin, jotka saavat alendronaattihoitoa ja niihin, jotka saavat raloksifeenihoitoa.

Myöhemmin lähtötilanteessa kunkin ryhmän potilaat satunnaistetaan saamaan joko WBV:tä tai ei lainkaan WBV:tä tutkimuksen ensimmäisen osan aikana. Luun uudelleenmuotoilun, kaatumisriskin ja selkäkivun biomarkkerien perusarviointi suoritetaan ennen ensimmäisen segmentin aloittamista. Potilaat palaavat teho- ja turvallisuusarviointiin viikolla 3 ja 6. 6 viikkoa lähtötilanteen jälkeen alkaa tutkimuksen toinen segmentti: potilaita, joilla oli WBV segmentin I aikana, tarkkaillaan vielä 6 viikkoa ilman WBV:tä, kun taas potilaita, jotka eivät saaneet WBV:tä segmentin I aikana, hoidetaan nyt WBV:llä 6 vuoden ajan. viikkoa jaksossa II. Kaikki potilaat palaavat lisäkäynneille viikolla 9 ja 12 turvallisuuden ja tehon arvioimiseksi.

Potilaiden kokonaismäärä: 80 potilasta Ryhmä I: Potilaat alendronaattia saaneet, n=40 Ryhmä I a: WBV segmentissä I, ei WBV segmentissä II, n= 20 Ryhmä I b: ei WBV segmentissä I, WBV segmentissä II , n = 20 Ryhmä II: Potilaat, jotka saavat raloksifeenia, n = 40 Ryhmä II a: WBV segmentissä I, ei WBV segmentissä II, n = 20 Ryhmä II b: ei WBV segmentissä I, WBV segmentissä II, n = 20

Diagnoosi / tärkeimmät osallistumiskriteerit Ambulatoorset postmenopausaaliset naiset, joilla oli viimeiset kuukautiset vähintään 2 vuotta ennen tutkimuksen aloittamista Ei vakavia akuutteja tai kroonisesti vammaisia ​​tiloja, joiden elinajanodote on vähintään 5 vuotta. Odotetaan pysyvän avohoidossa koko tutkimuksen ajan ja odotettavissa palata kaikille opintokäynneille Odotetaan olevan tutkimusmenettelyjen mukaisia, mukaan lukien WBV:n käytön menettelyt. Naiset, joilla ei ole kielimuuria, ovat yhteistyöhaluisia ja jotka antavat tietoisen suostumuksen ennen tutkimukseen tuloa. Naisten on saatava normaalia alendronaatti- tai raloksifeenihoitoa klo vähintään 3 kuukautta ennen WBV-tartunnan alkamista, ja niiden hoidon on odotettava pysyvän vakaana koko tutkimuksen ajan

Tärkeimmät poissulkemiskriteerit Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen viimeisten 30 päivän aikana ja/tai tutkimuksen aikana Koehenkilöt, jotka ovat psykiatristen osastojen, vankiloiden tai muiden valtion laitosten vankeja. Tutkijat tai muut ryhmän jäsenet, jotka ovat suoraan tai epäsuorasti mukana kliinisen tutkimuksen suorittamisessa tutkimus Tromboflebiitti, syvä laskimotukos, mitkä tahansa tromboemboliset häiriöt (mukaan lukien keuhko- tai verkkokalvon embolia) viimeisen vuoden aikana Kaikki alaraajojen verisuonisairaudet, paitsi oireeton suonikohju Tämänhetkiset luusairaudet, lukuun ottamatta primaarista osteoporoosia, kuten hyperparatyreoosi, Pagetin tauti, munuaistauti osteodystrofia, osteomalasia, osteonekroosi, spondylolisteesi Selkärankamurtuma tai alaraajojen murtumat viimeisen 6 kuukauden aikana ennen WBV:n alkua. Usein esiintyy lihaskouristuksia, jotka rajoittavat WBV:n käyttöä Spastiset häiriöt Morbus Sudeck (CRPS I) Pahanlaatuisuus viimeisen 2 vuoden aikana Poikkeuksena tyvisolusyövän in situ poisto Vaikea sydän- ja verisuonihäiriö, kuten, mutta ei rajoittuen: ei hallittava verenpaine, kliinisesti merkittävä sydämen rytmihäiriö ja sydämen läppähäiriö, sydämen vajaatoiminta (NYHA III-IV) Aivoverisuonionnettomuus viimeisen 1 vuoden aikana Kaikki neurologinen/psykiatrinen häiriö, joka saattaa häiritä tutkimuksen suorittamista tai tutkimustuloksia, kuten, mutta ei rajoittuen, seuraavat: masennus, skitsofrenia, dementia, Parkinsonin tauti, epilepsia Hyvänlaatuinen kohtauksellinen asentohuimaus Usein esiintyy migreenikohtauksia (yli kerran kuukaudessa), rajoittamalla WBV Aktiivisen munuaisten litiaasin tai sappikivien käyttöä 6 kuukauden sisällä ennen WBV-taudin alkamista. Akuutti tulehdus, infektio ja/tai kuume Immuunihäiriöt, kuten, mutta niihin rajoittumatta, nivelreuma , HIV:n vaikea diabetes, esim. määritetään valtimotukossairauden rinnakkaiselon perusteella Tärkeimmät kirurgiset toimenpiteet 3 kuukauden sisällä ennen WBV:tä Metalliset tai muoviset implantit, kuten nivelimplantit, tahdistimet, sydänläpät, stentit, silmälinssit, jotka rajoittavat WBV:n käyttöä Mikä tahansa akuutti niveltulehdus alaraajoissa tai muut kehon osat, jotka saattavat häiritä WBV:n käyttöä viimeisten 6 kuukauden aikana ennen WBV-hoidon aloittamista. Fysioterapian tai äärimmäisen urheilun aloitus tai sen muuttaminen kuukauden sisällä ennen tutkimusta ja tutkimuksen aikana Hoito jokin seuraavista lääkkeistä viime aikoina yli 6 kuukautta ennen tutkimuksen aloittamista: Androgeeni, kalsitoniini, estrogeeni, progestiini, strontiumranelaatti, parathormoni, protonipumpun estäjät Pitkäaikainen (yli 6 kuukautta) hepariinihoito viimeisen 2 vuoden aikana. alendronaattiryhmän on saatava muita bisfosfonaatteja ja raloksifeenia. Raloksifeeniryhmän potilaiden on oltava naivia kaikille bisfosfonaateille. WBV-hoito viimeisen 6 kuukauden aikana Hoito systeemisillä kortikosteroideilla yli 1 kuukauden ajan tutkimuksen aloittamista edeltäneiden 12 kuukauden aikana. 50 000 IU tai enemmän D-vitamiinia kerran viikossa viime aikoina kuin 3 kuukautta ennen tutkimuksen aloittamista

Tutkimuslääketieteellinen laite (IMD)

Koko kehon värähtelymenettely (WBV) suoritetaan käyttämällä Fitvibe® medical -laitetta (valmistaja: Uniphy Elektromedizin GmbH & Co. KG, Saksa), sertifioitua lääketieteellistä laitetta seuraavalla tavalla:

Kolme hoitokertaa viikossa, vähintään 15 hoitokertaa 6 viikon aikana. Yksi hoitokerta koostuu 10 ajosta, joista kukin sisältää 30 sekunnin tärinävälit 15 sekunnin tasannella, keskeytetään 30 sekunnin tauoilla. Taajuus 30 Hz, amplitudi 2 mm

Tehokkuuspäätepisteet ensisijaiset

1. Muutokset luun muodostumisen biomarkkereissa (luuspesifinen alkalinen fosfataasi - Ostase) ja luun resorptiossa (tyypin 1 kollageenin N-terminaalisen telopeptidin ristilinkit - N-Tx) WBV-hoidon aikana
2. Muutokset putoamisriskissä (Tinetti Mobility -testi) ja alaselkäkipu (11 pisteen NAS) WBV-hoidon aikana

Toissijainen

1. Muutokset Ostase- ja N-Tx-biomarkkereissa WBV-hoidon kolmen ensimmäisen viikon aikana
2. Muutokset Ostase- ja N-Tx-biomarkkereissa segmentin II aikana ryhmissä I a ja II a
3. Muutokset kaatumisriskissä (Tinetti Mobility -testi) ja alaselkäkipu (11 pisteen NAS) WBV-hoidon ensimmäisen kolmen viikon aikana
4. Muutokset kaatumisriskissä (Tinetti Mobility -testi) ja alaselkäkivuissa (11 pisteen NAS) segmentin II aikana ryhmissä I a ja II a

Turvallisuusmuuttujat Rutiininomaiset fyysiset tarkastukset, elintoimintojen, kehon pituuden ja haittatapahtumien seuranta

Tilastolliset menetelmät Varmistusanalyysi perustuu ensisijaiseen kriteeriin "WBV:n vaikutus", joka mitataan luunmuodostuksen markkereiden Ostase- ja N-Tx-muutoksilla sekä kaatumisriskillä ja alaselkäkivulla tutkimuksen WBV-segmentin alusta loppuun. (ryhmävertailussa). Koska testimuuttujien normaalijakaumaa ei voida olettaa, Wilcoxon-rank-testiä käytetään kaksipuolisena erotestina.

Ensisijaisten kriteerien lopullinen arviointi suoritetaan hierarkkisesti seuraavassa järjestyksessä:

1. "muutoksia markkerissa Ostase WBV-hoidon aikana"
2. "muutokset markkerissa N-Tx WBV-hoidon aikana"
3. "muutoksia kaatumisriskissä WBV-hoidon aikana"
4. "muutoksia alaselän kivussa WBV-hoidon aikana"

Hypoteesi neljälle erotestille on:

H0: µ1-µ2 = 0 H1: µ1-µ2 = 0 Kokeellisesti monitasoinen alfa määritellään alfa = 0,05 kaksipuolinen vastaavasti vahvistustutkimuksiin vaadittaessa. Jos ensisijaiset hypoteesitestit suoritetaan annetussa järjestyksessä (1. - 4.), testi voidaan suorittaa täydellä alfalla niin kauan kuin edellisen testin tulos osoittautuu merkitseväksi (ennakolta järjestettävien hypoteesien periaate).

Varmistusanalyysi suoritetaan käyttämällä ITT-populaatiota (intention-to-treat).