Безопасность и эффективность вибрации всего тела в качестве дополнительного лечения остеопороза у женщин в постменопаузе

Цели Основные

1. Установить влияние вибрации всего тела (WBV) на биомаркеры костного ремоделирования у женщин в постменопаузе с остеопорозом.
2. Установить влияние вибрации всего тела (WBV) на риск падения и боли в пояснице у женщин в постменопаузе с остеопорозом.

Среднее

1. Сравнить эффекты лечения WBV с эффектами лечения без WBV на биомаркеры ремоделирования кости, риск падения и боль в пояснице, сохраняя при этом стандартную фармакотерапию в качестве постоянного параметра.
2. Сравнить эффекты WBV в комбинации с алендронатом с эффектами WBV в комбинации с ралоксифеном на биомаркеры костного ремоделирования, риск падения и боль в пояснице.
3. Оценить долгосрочные эффекты WBV на биомаркеры ремоделирования кости, риск падения и боли в пояснице.
4. Безопасность ВБВ

Дизайн исследования Многоцентровое рандомизированное исследование безопасности и эффективности вибрации всего тела (WBV) в качестве дополнения к стандартному фармакологическому лечению остеопороза (алендронат 70 мг в неделю или ралоксифен 60 мг в день) у женщин в постменопаузе.

После получения информированного согласия пациентов потенциальная пригодность каждого пациента будет оцениваться во время «скринингового визита». Подходящие субъекты будут разделены на две группы: получающие лечение алендронатом и получающие лечение ралоксифеном.

Впоследствии, на исходном уровне, пациенты в каждой группе рандомизируются для получения либо WBV, либо отказа от WBV в течение первого сегмента исследования. Базовая оценка биомаркеров костного ремоделирования, риска падения и болей в спине будет проводиться перед началом первого сегмента. Пациенты вернутся для оценки эффективности и безопасности на 3-й и 6-й неделе. Через 6 недель после исходного уровня начинается второй сегмент исследования: пациенты, получавшие WBV во время I сегмента, будут наблюдаться еще 6 недель без WBV, тогда как пациенты, которые не получали WBV во время I сегмента, теперь будут получать WBV в течение 6 недели в сегменте II. Все пациенты вернутся для дополнительных посещений на 9 и 12 неделе для оценки безопасности и эффективности.

Количество субъектов Общее количество: 80 пациентов Группа I: пациенты, принимающие алендронат, n=40 Группа I а: WBV в сегменте I, отсутствие WBV в сегменте II, n= 20 Группа I b: отсутствие WBV в сегменте I, WBV в сегменте II , n=20 Группа II: пациенты, принимающие ралоксифен, n=40 Группа II а: WBV в сегменте I, отсутствие WBV в сегменте II, n= 20 Группа II b: отсутствие WBV в сегменте I, WBV в сегменте II, n=20

Диагноз / основные критерии включения Амбулаторные женщины в постменопаузе, у которых последний менструальный цикл был не менее чем за 2 года до начала исследования Без тяжелых острых или хронических инвалидизирующих состояний с ожидаемой продолжительностью жизни не менее 5 лет Ожидается, что они останутся амбулаторными на протяжении всего исследования и ожидается возвращаться на все визиты в рамках исследования Ожидается, что они будут соблюдать процедуры исследования, включая процедуры использования WBV Женщины, у которых нет языкового барьера, готовы сотрудничать и которые дают информированное согласие перед включением в исследование Женщины должны проходить стандартную терапию алендронатом или ралоксифеном в течение по крайней мере за 3 месяца до начала WBV, и следует ожидать, что их лечение останется стабильным на протяжении всего исследования.

Основные критерии исключения Участие в другом клиническом исследовании в течение последних 30 дней и/или во время исследования Субъекты, находящиеся в психиатрических больницах, тюрьмах или любых других государственных учреждениях Исследователи или любой другой член команды, участвующий прямо или косвенно в проведении клинического исследования исследование Тромбофлебит, тромбоз глубоких вен, любые тромбоэмболические заболевания (включая легочную или ретинальную эмболию) в течение последнего года Любые сосудистые нарушения нижних конечностей, за исключением бессимптомного варикоза Текущие заболевания костей, кроме первичного остеопороза, такие как гиперпаратиреоз, болезнь Педжета, почечная недостаточность остеодистрофия, остеомаляция, остеонекроз, спондилолистез Переломы позвонков или переломы нижних конечностей в течение последних 6 месяцев до начала ВБВ Частое возникновение мышечных спазмов, ограничивающих использование ВБВ Спастические расстройства Морбус-Зудек (КРБС I) Злокачественные новообразования в течение последних 2 лет с исключение удаления базально-клеточной карциномы in situ Тяжелое сердечно-сосудистое заболевание, такое как, но не ограничиваясь: неконтролируемая гипертензия, клинически значимая сердечная аритмия и нарушение сердечного клапана, сердечная недостаточность (NYHA III-IV) Инсульт в течение последнего 1 года Любое неврологическое/психиатрическое расстройство, которое может помешать проведению исследования или его результатам, например, среди прочего, следующее: депрессия, шизофрения, деменция, болезнь Паркинсона, эпилепсия, доброкачественное пароксизмальное позиционное головокружение, частые приступы мигрени (более один раз в месяц), ограничивая использование WBV. Активный почечный литиаз или камни в желчном пузыре, определяемый любой коликой в ​​течение 6 месяцев до начала WBV. Острое воспаление, инфекция и/или лихорадка. , ВИЧ-тяжелый диабет, т.е. определяется сосуществованием окклюзионного заболевания артерий Обширные хирургические вмешательства в течение 3 месяцев до WBV Металлические или пластиковые имплантаты, такие как суставные имплантаты, кардиостимуляторы, сердечные клапаны, стенты, глазные линзы, которые ограничивают использование WBV Любое острое воспаление суставов нижних конечностей или другие части тела, которые могут помешать использованию WBV, в течение последних 6 месяцев до начала WBV. Начало или изменение режима физиотерапии или экстремальная спортивная активность в течение 1 месяца до исследования и во время исследования. Лечение дозами любое из следующих лекарственных средств не позднее, чем за 6 месяцев до начала исследования: андроген, кальцитонин, эстроген, прогестин, стронция ранелат, паратгормон, ингибиторы протонной помпы. Длительное лечение (более 6 месяцев) гепарином в течение последних 2 лет. Группа алендроната должна быть ранее не получавшей другие бисфосфонаты и ралоксифен Пациенты в группе ралоксифена должны быть ранее не принимавшие все бисфосфонаты Лечение WBV в течение последних 6 месяцев Лечение терапевтическими дозами системных кортикостероидов в течение более 1 месяца в течение 12 месяцев до начала исследования Лечение с 50 000 МЕ или более витамина D один раз в неделю позднее, чем за 3 месяца до начала исследования

Исследовательское медицинское устройство (IMD)

Процедура вибрации всего тела (WBV) будет проводиться с использованием сертифицированного медицинского устройства Fitvibe® medical (Производитель: Uniphy Elektromedizin GmbH & Co. KG, Германия) следующим образом:

Три сеанса лечения в неделю, минимум 15 сеансов в течение 6 недель. Один сеанс состоит из 10 сеансов, каждый из которых содержит 30-секундные интервалы вибрации с 15-секундным плато, прерываемым 30-секундными паузами. Частота 30 Гц. Амплитуда 2 мм.

Первичные конечные точки эффективности

1. Изменения биомаркеров костеобразования (костноспецифическая щелочная фосфатаза - Ostase) и резорбции кости (поперечные связи N-концевого телопептида коллагена 1 типа - N-Tx) при лечении WBV
2. Изменения риска падения (тест подвижности Тинетти) и боли в пояснице (11 баллов NAS) во время лечения WBV

Среднее

1. Изменения биомаркеров остатазы и N-Tx в течение первых 3 недель лечения WBV
2. Изменения биомаркеров остатазы и N-Tx во время сегмента II в группе I a и II a
3. Изменения риска падения (тест Тинетти подвижности) и боли в пояснице (11 баллов NAS) в течение первых 3 недель лечения WBV
4. Изменения риска падения (тест подвижности Тинетти) и боли в пояснице (11 баллов по шкале NAS) во время сегмента II в группах I а и II а

Переменные безопасности Регулярные медицинские осмотры, мониторинг показателей жизнедеятельности, роста и нежелательных явлений

Статистические методы Подтверждающий анализ основан на первичном критерии «Эффект WBV», измеренном по изменениям маркеров остеогенеза Ostase и N-Tx, а также риска падения и боли в пояснице от начала до конца сегмента WBV исследования. (в пределах группового сравнения). Поскольку для тестовых переменных нельзя предположить нормальное распределение, ранговый критерий Уилкоксона будет использоваться как двусторонний критерий различия.

Окончательная оценка первичных критериев будет выполняться иерархически в следующем порядке:

1. «Изменения маркера остатазы при лечении WBV»
2. «изменения маркера N-Tx при лечении WBV»
3. «изменения риска падения во время лечения WBV»
4. «изменения боли в пояснице во время лечения WBV»

Гипотеза для четырех тестов на различие такова:

H0: µ1-µ2 = 0 H1: µ1-µ2 = 0 Экспериментальный множественный уровень альфа определяется как альфа = 0,05 двусторонний, соответственно, как требуется для подтверждающих исследований. Если первичные проверки гипотез выполняются в заданном порядке (с 1 по 4), тест может быть выполнен с полной альфой, пока результат предыдущего теста окажется значимым (принцип априорно упорядоченных гипотез).

Подтверждающий анализ проводится с использованием ITT-популяции (намерение лечить).