Sicherheit und Wirksamkeit von Ganzkörpervibrationen als Zusatzbehandlung von Osteoporose bei Frauen nach der Menopause

Ziele Primär

1. Es sollte die Wirkung von Ganzkörpervibrationen (Ganzkörpervibration, WBV) auf Biomarker des Knochenumbaus bei postmenopausalen Frauen mit Osteoporose ermittelt werden.
2. Es sollte die Wirkung von Ganzkörpervibrationen (WBV) auf das Sturzrisiko und Schmerzen im unteren Rücken bei postmenopausalen Frauen mit Osteoporose ermittelt werden.

Sekundär

1. Vergleich der Auswirkungen einer WBV-Behandlung mit den Auswirkungen einer Behandlung ohne WBV auf Biomarker für Knochenumbau, Sturzrisiko und Schmerzen im unteren Rückenbereich unter Beibehaltung der Standardpharmakotherapie als konstanter Parameter
2. Vergleich der Wirkungen von WBV in Kombination mit Alendronat mit den Wirkungen von WBV in Kombination mit Raloxifen auf Biomarker für Knochenumbau, Sturzrisiko und Schmerzen im unteren Rückenbereich
3. Um die langfristigen Auswirkungen von WBV auf Biomarker für Knochenumbau, Sturzrisiko und Schmerzen im unteren Rückenbereich zu bewerten
4. Sicherheit von WBV

Studiendesign Multizentrische, randomisierte Studie zur Sicherheit und Wirksamkeit von Ganzkörpervibrationen (WBV) als Ergänzung zur pharmakologischen Standardbehandlung von Osteoporose (Alendronat 70 mg/Woche oder Raloxifen 60 mg/Tag) bei Frauen nach der Menopause.

Nachdem die Einverständniserklärung der Patienten eingeholt wurde, wird die potenzielle Eignung jedes Patienten während eines „Screening-Besuchs“ beurteilt. Geeignete Probanden werden in zwei Gruppen eingeteilt: diejenigen, die mit Alendronat behandelt werden, und diejenigen, die mit Raloxifen behandelt werden.

Anschließend werden die Patienten in jeder Gruppe zu Studienbeginn randomisiert und erhalten im ersten Abschnitt der Studie entweder WBV oder kein WBV. Vor Beginn des ersten Segments wird eine Basisbewertung der Biomarker für Knochenumbau, Sturzrisiko und Rückenschmerzen durchgeführt. Die Patienten kommen in Woche 3 und Woche 6 zur Beurteilung der Wirksamkeit und Sicherheit zurück. 6 Wochen nach Studienbeginn beginnt der zweite Abschnitt der Studie: Patienten, die im ersten Abschnitt WBV erhielten, werden weitere 6 Wochen lang ohne WBV beobachtet, während die Patienten, die im ersten Abschnitt kein WBV erhielten, nun 6 Wochen lang mit WBV behandelt werden Wochen im Segment II. Alle Patienten werden in Woche 9 und 12 zu weiteren Besuchen zur Sicherheits- und Wirksamkeitsbewertung zurückkehren.

Anzahl der Probanden Gesamtzahl: 80 Patienten Gruppe I: Patienten unter Alendronat, n=40 Gruppe I a: WBV in Segment I, kein WBV in Segment II, n= 20 Gruppe I b: kein WBV in Segment I, WBV in Segment II , n=20 Gruppe II: Patienten unter Raloxifen, n=40 Gruppe II a: WBV in Segment I, kein WBV in Segment II, n= 20 Gruppe II b: kein WBV in Segment I, WBV in Segment II, n=20

Diagnose/Haupteinschlusskriterien: Gehfähige Frauen nach der Menopause, deren letzte Menstruation mindestens 2 Jahre vor Beginn der Studie zurücklag. Frei von schweren akuten oder chronisch behindernden Erkrankungen mit einer Lebenserwartung von mindestens 5 Jahren. Es wird erwartet, dass sie während der gesamten Studie gehfähig bleiben Rückkehr zu allen Studienbesuchen. Es wird erwartet, dass sie die Studienverfahren einhalten, einschließlich der Verfahren für die Verwendung von WBV. Frauen, die keine Sprachbarriere haben, kooperativ sind und vor Beginn der Studie ihre Einwilligung nach Aufklärung geben. Frauen müssen für mindestens eine Standardtherapie mit Alendronat oder Raloxifen erhalten mindestens 3 Monate vor Beginn der WBV verabreicht werden, und es muss davon ausgegangen werden, dass ihre Behandlung während der gesamten Studie stabil bleibt

Hauptausschlusskriterien: Teilnahme an einer anderen klinischen Studie innerhalb der letzten 30 Tage und/oder während der Studie. Probanden, die Insassen von psychiatrischen Abteilungen, Gefängnissen oder anderen staatlichen Institutionen sind, Ermittler oder andere Teammitglieder, die direkt oder indirekt an der Durchführung der klinischen Studie beteiligt sind Studie Thrombophlebitis, tiefe Venenthrombose, alle thromboembolischen Erkrankungen (einschließlich Lungen- oder Netzhautembolie) innerhalb des letzten Jahres. Alle Gefäßerkrankungen der unteren Extremitäten mit Ausnahme der asymptomatischen Varikose. Aktuelle Knochenerkrankungen außer primärer Osteoporose, wie Hyperparathyreoidismus, Morbus Paget, Nierenerkrankungen Osteodystrophie, Osteomalazie, Osteonekrose, Spondylolisthesis Wirbelfraktur oder Frakturen der unteren Extremitäten innerhalb der letzten 6 Monate vor Beginn der WBV Häufiges Auftreten von Muskelkrämpfen, die die Anwendung der WBV einschränken Spastische Störungen Morbus Sudeck (CRPS I) Malignität innerhalb der letzten 2 Jahre mit dem Ausnahme der In-situ-Entfernung von Basalzellkarzinomen. Schwere Herz-Kreislauf-Erkrankung, wie z. B., aber nicht beschränkt auf: nicht kontrollierbare Hypertonie, klinisch relevante Herzrhythmusstörungen und Herzklappenstörungen, Herzinsuffizienz (NYHA III-IV). Zerebraler Gefäßunfall innerhalb des letzten 1 Jahres. Beliebig neurologische/psychiatrische Störung, die die Durchführung der Studie oder die Studienergebnisse beeinträchtigen könnte, wie zum Beispiel, aber nicht beschränkt auf, die folgenden: Depression, Schizophrenie, Demenz, Parkinson-Krankheit, Epilepsie Gutartiger paroxysmaler Lagerungsschwindel Häufiges Auftreten von Migräneattacken (mehr als einmal im Monat), Einschränkung der Anwendung von WBV. Aktive Nierensteine ​​oder Gallensteine ​​im Sinne einer Kolik innerhalb von 6 Monaten vor Beginn der WBV. Akute Entzündungen, Infektionen und/oder Fieber. Immungeschwächte Erkrankungen wie, aber nicht beschränkt auf, rheumatoide Arthritis , HIV schwerer Diabetes, z.B. Definiert durch das gleichzeitige Vorliegen einer arteriellen Verschlusskrankheit. Größere chirurgische Eingriffe innerhalb von 3 Monaten vor der WBV. Metallische oder Kunststoffimplantate wie Gelenkimplantate, Herzschrittmacher, Herzklappen, Stents, Augenlinsen, die den Einsatz der WBV einschränken. Jede akute Gelenkentzündung der unteren Extremitäten oder andere Körperteile, die die Verwendung von WBV innerhalb der letzten 6 Monate vor Beginn der WBV beeinträchtigen könnten. Beginn oder Änderung des Schemas einer Physiotherapie oder extremer sportlicher Aktivität innerhalb eines Monats vor der Studie und während der Studie. Behandlung mit Dosen von eines der folgenden Medikamente, die jünger als 6 Monate vor Beginn der Studie sind: Androgen, Calcitonin, Östrogen, Gestagen, Strontiumranelat, Parathormon, Protonenpumpenhemmer Langzeitbehandlung (mehr als 6 Monate) mit Heparin innerhalb der letzten 2 Jahre Patienten in der Die Alendronat-Gruppe muss naiv gegenüber anderen Bisphosphonaten und Raloxifen sein. Patienten in der Raloxifen-Gruppe müssen naiv gegenüber allen Bisphosphonaten sein. Behandlung mit WBV innerhalb der letzten 6 Monate. Behandlung mit therapeutischen Dosen systemischer Kortikosteroide für mehr als 1 Monat während der 12 Monate vor Beginn der Studie. Behandlung mit 50.000 IE oder mehr Vitamin D einmal wöchentlich in den letzten 3 Monaten vor Beginn der Studie

Medizinisches Prüfgerät (IMD)

Das Ganzkörpervibrationsverfahren (WBV) wird mit Fitvibe® Medical (Hersteller: Uniphy Elektromedizin GmbH & Co. KG, Deutschland), einem zertifizierten Medizinprodukt, auf folgende Weise durchgeführt:

Drei Sitzungen pro Behandlungswoche, mit mindestens 15 Sitzungen innerhalb eines Zeitraums von 6 Wochen. Eine Sitzung besteht aus 10 Läufen mit jeweils 30-sekündigen Vibrationsintervallen mit einem 15-sekündigen Plateau, unterbrochen von 30-sekündigen Pausen. Frequenz 30 Hz, Amplitude 2 mm

Primäre Wirksamkeitsendpunkte

1. Veränderungen der Biomarker der Knochenbildung (knochenspezifische alkalische Phosphatase – Ostase) und der Knochenresorption (Vernetzungen des N-terminalen Telopeptids von Typ-1-Kollagen – N-Tx) während der Behandlung mit WBV
2. Veränderungen des Sturzrisikos (Tinetti-Mobilitätstest) und Schmerzen im unteren Rückenbereich (11-Punkt-NAS) während der Behandlung mit WBV

Sekundär

1. Veränderungen der Ostase- und N-Tx-Biomarker während der ersten drei Wochen der Behandlung mit WBV
2. Veränderungen der Ostase- und N-Tx-Biomarker während Segment II in Gruppe I a und II a
3. Veränderungen des Sturzrisikos (Tinetti-Mobilitätstest) und der Schmerzen im unteren Rückenbereich (11-Punkte-NAS) während der ersten drei Wochen der Behandlung mit WBV
4. Veränderungen des Sturzrisikos (Tinetti-Mobilitätstest) und der Schmerzen im unteren Rückenbereich (11-Punkte-NAS) während Segment II in Gruppe I a und II a

Sicherheitsvariablen Routinemäßige körperliche Untersuchungen, Überwachung von Vitalfunktionen, Körpergröße und unerwünschten Ereignissen

Statistische Methoden Die konfirmatorische Analyse basiert auf dem primären Kriterium „Wirkung von WBV“, gemessen anhand der Veränderungen der Knochenbildungsmarker Ostase und N-Tx sowie des Sturzrisikos und der Schmerzen im unteren Rücken vom Beginn bis zum Ende des WBV-Segments der Studie (im Gruppenvergleich). Da für die Testvariablen keine Normalverteilung angenommen werden kann, wird der Wilcoxon-Rank-Test als zweiseitiger Differenztest verwendet.

Die abschließende Bewertung der Hauptkriterien erfolgt hierarchisch in der folgenden Reihenfolge:

1. „Veränderungen des Markers Ostase während der Behandlung mit WBV“
2. „Veränderungen des Markers N-Tx während der Behandlung mit WBV“
3. „Veränderungen des Sturzrisikos während der Behandlung mit WBV“
4. „Veränderungen der Schmerzen im unteren Rücken während der Behandlung mit WBV“

Die Hypothese für die vier Differenztests lautet:

H0: µ1-µ2 = 0 H1: µ1-µ2 = 0 Das experimentelle mehrstufige Alpha ist als Alpha = 0,05 zweiseitig definiert, wie es für Bestätigungsstudien erforderlich ist. Wenn die primären Hypothesentests in der angegebenen Reihenfolge (1. bis 4.) durchgeführt werden, kann der Test mit vollem Alpha durchgeführt werden, solange das Ergebnis des vorherigen Tests signifikant ist (Prinzip a priori geordneter Hypothesen).

Die konfirmatorische Analyse wird anhand der ITT-Population (Intention-to-Treat) durchgeführt.