Bezpieczeństwo i skuteczność wibracji całego ciała jako leczenia uzupełniającego osteoporozę u kobiet po menopauzie

Cele Podstawowe

1. Określenie wpływu wibracji całego ciała (WBV) na biomarkery przebudowy kości u kobiet po menopauzie z osteoporozą.
2. Ustalenie wpływu wibracji przekazywanych na całe ciało (WBV) na ryzyko upadków i ból krzyża u kobiet po menopauzie z osteoporozą.

Wtórny

1. Porównanie efektów leczenia WBV z efektami leczenia bez WBV na biomarkery przebudowy kości, ryzyka upadków i bólu krzyża przy zachowaniu standardowej farmakoterapii jako stałego parametru
2. Porównanie wpływu WBV w połączeniu z alendronianem do wpływu WBV w połączeniu z raloksyfenem na biomarkery przebudowy kości, ryzyka upadków i bólu krzyża
3. Ocena długoterminowego wpływu WBV na biomarkery przebudowy kości, ryzyko upadków i ból krzyża
4. Bezpieczeństwo WBV

Projekt badania Wieloośrodkowe, randomizowane badanie bezpieczeństwa i skuteczności wibracji całego ciała (WBV) jako uzupełnienia standardowego leczenia farmakologicznego osteoporozy (alendronian 70 mg/tydzień lub raloksyfen 60 mg/dobę) u kobiet po menopauzie.

Po uzyskaniu świadomej zgody pacjentów potencjalna kwalifikacja każdego pacjenta zostanie oceniona podczas „wizyty przesiewowej”. Kwalifikujący się pacjenci zostaną podzieleni na dwie grupy: tych, którzy są leczeni alendronianem i tych, którzy są leczeni raloksyfenem.

Następnie, na początku badania, pacjenci w każdej grupie są losowo przydzielani do grup otrzymujących WBV lub nieotrzymujących WBV podczas pierwszego segmentu badania. Ocena wyjściowa biomarkerów przebudowy kości, ryzyka upadku i bólu pleców zostanie przeprowadzona przed rozpoczęciem pierwszego segmentu. Pacjenci wrócą do oceny skuteczności i bezpieczeństwa w 3 i 6 tygodniu. Po 6 tygodniach od wartości początkowej rozpoczyna się drugi segment badania: pacjenci, którzy otrzymywali WBV podczas segmentu I, będą obserwowani przez kolejne 6 tygodni bez WBV, podczas gdy pacjenci, którzy nie otrzymywali WBV podczas segmentu I, będą teraz leczeni WBV przez 6 tygodni. tygodni w segmencie II. Wszyscy pacjenci wrócą na dodatkowe wizyty w 9. i 12. tygodniu w celu oceny bezpieczeństwa i skuteczności.

Liczba pacjentów Liczba całkowita: 80 pacjentów Grupa I: Pacjenci leczeni alendronianem, n=40 Grupa I a: WBV w segmencie I, brak WBV w segmencie II, n= 20 Grupa I b: brak WBV w segmencie I, WBV w segmencie II , n=20 Grupa II: Pacjenci leczeni raloksyfenem, n=40 Grupa II a: WBV w segmencie I, brak WBV w segmencie II, n=20 Grupa II b: brak WBV w segmencie I, WBV w segmencie II, n=20

Diagnoza / główne kryteria włączenia Ambulatoryjne kobiety po menopauzie, które miały ostatnią miesiączkę co najmniej 2 lata przed rozpoczęciem badania Wolne od ciężkich, ostrych lub przewlekle upośledzających stanów, z oczekiwaną długością życia co najmniej 5 lat Oczekuje się, że pozostaną w stanie ambulatoryjnym przez całe badanie i powrotu na wszystkie wizyty w ramach badania Oczekuje się przestrzegania procedur badania, w tym procedur stosowania WBV Kobiety, które nie mają bariery językowej, są chętne do współpracy i wyrażają świadomą zgodę przed przystąpieniem do badania Kobiety muszą być na standardowej terapii alendronianem lub raloksyfenem przez co najmniej co najmniej 3 miesiące przed rozpoczęciem WBV i należy oczekiwać, że ich leczenie pozostanie stabilne przez cały okres badania

Główne kryteria wykluczenia Udział w innym badaniu klinicznym w ciągu ostatnich 30 dni i/lub w trakcie badania Osoby przebywające na oddziałach psychiatrycznych, w zakładach karnych lub innych instytucjach państwowych Badacze lub inni członkowie zespołu zaangażowani bezpośrednio lub pośrednio w prowadzenie badania klinicznego badania Zakrzepowe zapalenie żył, zakrzepica żył głębokich, jakiekolwiek zaburzenia zakrzepowo-zatorowe (w tym zatorowość płucna lub siatkówkowa) w ciągu ostatniego roku Jakiekolwiek zaburzenia naczyniowe kończyn dolnych z wyjątkiem bezobjawowej żylaków Obecne choroby kości inne niż pierwotna osteoporoza, takie jak nadczynność przytarczyc, choroba Pageta, zapalenie nerek osteodystrofia, osteomalacja, martwica kości, kręgozmyk Złamanie kręgów lub złamania kończyn dolnych w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed rozpoczęciem WBV Częste występowanie skurczów mięśni ograniczających stosowanie WBV Zaburzenia spastyczne Morbus Sudeck (CRPS I) Nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 2 lat z z wyjątkiem usunięcia raka podstawnokomórkowego in situ Ciężkie zaburzenia sercowo-naczyniowe, takie jak między innymi: niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, istotne klinicznie zaburzenia rytmu serca i wady zastawek serca, niewydolność serca (klasa III-IV wg NYHA) Udar mózgu w ciągu ostatniego roku Jakiekolwiek zaburzenia neurologiczne/psychiatryczne, które mogą zakłócać przebieg badania lub jego wyniki, takie jak między innymi: depresja, schizofrenia, otępienie, choroba Parkinsona, padaczka łagodne napadowe pozycyjne zawroty głowy częste występowanie napadów migreny (więcej niż raz w miesiącu), ograniczając stosowanie WBV Aktywna kamica nerkowa lub kamienie żółciowe określone przez jakąkolwiek kolkę w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem WBV Ostre zapalenie, infekcja i/lub gorączka Choroby obniżonej odporności, takie jak między innymi reumatoidalne zapalenie stawów ciężka cukrzyca HIV, np. zdefiniowane przez współistnienie choroby zarostowej tętnic Poważne interwencje chirurgiczne w ciągu 3 miesięcy przed WBV Implanty metalowe lub plastikowe, takie jak implanty stawowe, rozruszniki serca, zastawki serca, stenty, soczewki oczne, które ograniczają użycie WBV Wszelkie ostre stany zapalne stawów kończyn dolnych lub inne części ciała, które mogłyby przeszkadzać w stosowaniu WBV w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed rozpoczęciem WBV Rozpoczęcie lub zmiana schematu fizjoterapii lub ekstremalna aktywność sportowa w ciągu 1 miesiąca przed badaniem i w trakcie badania Leczenie dawkami którykolwiek z następujących leków ostatnio niż 6 miesięcy przed rozpoczęciem badania: androgen, kalcytonina, estrogen, progestagen, ranelinian strontu, parathormon, inhibitory pompy protonowej długotrwałe leczenie (powyżej 6 miesięcy) heparyną w ciągu ostatnich 2 lat Pacjenci w alendronian nie był wcześniej leczony innymi bisfosfonianami i raloksyfenem Pacjenci w grupie raloksyfenu nie stosowali wcześniej żadnych bisfosfonianów Leczenie WBV w ciągu ostatnich 6 miesięcy Leczenie terapeutycznymi dawkami ogólnoustrojowych kortykosteroidów przez ponad 1 miesiąc w ciągu 12 miesięcy przed rozpoczęciem badania Leczenie z 50 000 IU lub więcej witaminy D raz w tygodniu, ostatnio niż 3 miesiące przed rozpoczęciem badania

Badawcze urządzenie medyczne (IMD)

Procedura Wibracji Całego Ciała (WBV) zostanie przeprowadzona przy użyciu certyfikowanego urządzenia medycznego Fitvibe® Medical (Producent: Uniphy Elektromedizin GmbH & Co. KG, Niemcy), w następujący sposób:

Trzy sesje na tydzień leczenia, przy czym minimum 15 sesji w okresie 6 tygodni Jedna sesja składa się z 10 przebiegów, z których każdy zawiera 30-sekundowe interwały wibracyjne z 15-sekundowym plateau, przerywane 30-sekundowymi przerwami Częstotliwość 30 Hz Amplituda 2 mm

Podstawowe punkty końcowe skuteczności

1. Zmiany biomarkerów kościotwórczych (specyficzna fosfataza alkaliczna kości – Ostaza) i resorpcji kostnej (połączenia krzyżowe N-końcowego telopeptydu kolagenu typu 1 – N-Tx) podczas leczenia WBV
2. Zmiany ryzyka upadków (test Tinetti Mobility) i bólu krzyża (11 punktów NAS) podczas leczenia WBV

Wtórny

1. Zmiany biomarkerów Ostazy i N-Tx w ciągu pierwszych 3 tygodni leczenia WBV
2. Zmiany biomarkerów Ostazy i N-Tx podczas Segmentu II w grupie I a i II a
3. Zmiany ryzyka upadków (test Tinetti Mobility) i bólu krzyża (11 punktów NAS) w ciągu pierwszych 3 tygodni leczenia WBV
4. Zmiany ryzyka upadku (test Tinetti Mobility) i bólu krzyża (11 punktów NAS) podczas Segmentu II w Grupie I a i II a

Zmienne bezpieczeństwa Rutynowe badania fizykalne, monitorowanie parametrów życiowych, wysokości ciała i zdarzeń niepożądanych

Metody statystyczne Analiza potwierdzająca opiera się na podstawowym kryterium „Efekt WBV”, mierzonym zmianami markerów tworzenia kości Ostazy i N-Tx oraz ryzykiem upadku i bólu krzyża od początku do końca odcinka WBV badania (w ramach porównania grupowego). Ponieważ nie można założyć rozkładu normalnego dla zmiennych testowych, test rang Wilcoxona zostanie użyty jako dwustronny test różnic.

Ostateczna ocena kryteriów podstawowych zostanie przeprowadzona hierarchicznie w następującej kolejności:

1. „zmiany markera Ostazy podczas leczenia WBV”
2. „zmiany markera N-Tx podczas leczenia WBV”
3. „zmiany ryzyka upadków podczas leczenia WBV”
4. „zmiany w zakresie bólu krzyża podczas leczenia WBV”

Hipotezy dla czterech testów różnicy są następujące:

H0: µ1-µ2 = 0 H1: µ1-µ2 = 0 Eksperymentalna wielopoziomowa alfa jest zdefiniowana odpowiednio jako alfa = 0,05 dwustronna, zgodnie z wymogami badań potwierdzających. Jeżeli testy hipotezy pierwotnej przeprowadzane są w podanej kolejności (od 1 do 4), test można przeprowadzić z pełną alfa, o ile wynik poprzedniego testu okaże się istotny (Zasada hipotez uporządkowanych a priori).

Analizę potwierdzającą przeprowadza się przy użyciu populacji ITT (intention-to-treat).