Säkerhet och effekt av helkroppsvibrationer som tilläggsbehandling av osteoporos hos postmenopausala kvinnor

Mål Primär

1. Att fastställa effekten av helkroppsvibrationer (WBV) på biomarkörer för benombyggnad hos postmenopausala kvinnor med osteoporos.
2. Att fastställa effekten av helkroppsvibrationer (WBV) på fallrisk och ländryggssmärta hos postmenopausala kvinnor med osteoporos.

Sekundär

1. Att jämföra effekterna av WBV-behandling med effekterna av behandling utan WBV på biomarkörer för benremodellering, fallrisk och ländryggssmärta, samtidigt som standardfarmakoterapi behålls som en konstant parameter
2. Att jämföra effekterna av WBV i kombination med alendronat med effekterna av WBV i kombination med raloxifen på biomarkörer för benremodellering, fallrisk och ländryggssmärta
3. För att utvärdera de långsiktiga effekterna av WBV på biomarkörer för benremodellering, fallrisk och ländryggssmärta
4. Säkerhet för WBV

Studiedesign Multicenterad, randomiserad studie av säkerhet och effekt av helkroppsvibrationer (WBV) som tillägg till standard farmakologisk behandling av osteoporos (alendronat 70 mg/vecka eller raloxifen 60 mg/dag) hos postmenopausala kvinnor.

Efter att informerat samtycke från patienterna har erhållits kommer varje patients potentiella behörighet att bedömas under ett "screeningbesök". Kvalificerade försökspersoner kommer att delas in i två grupper: de som är på behandling med alendronat och de som är på behandling med raloxifen.

Därefter, vid baslinjen, randomiseras patienterna i varje grupp för att få antingen WBV eller ingen WBV under det första segmentet av studien. Baslinjeutvärdering av biomarkörer för benremodellering, fallrisk och ryggsmärta kommer att utföras innan det första segmentet påbörjas. Patienterna kommer att återkomma för utvärderingar av effekt och säkerhet vid vecka 3 och vecka 6. Vid 6 veckor efter baslinjen startar det andra segmentet av studien: patienter som var på WBV under segment I kommer att observeras i ytterligare 6 veckor utan WBV, medan de patienter som inte fick WBV under segment I nu kommer att behandlas med WBV i 6 veckor i segment II. Alla patienter kommer tillbaka för ytterligare besök i vecka 9 och 12 för utvärdering av säkerhet och effekt.

Antal försökspersoner Totalt antal: 80 patienter Grupp I: Patienter på alendronat, n=40 Grupp I a: WBV i segment I, ingen WBV i segment II, n= 20 Grupp I b: ingen WBV i segment I, WBV i segment II , n=20 Grupp II: Patienter på raloxifen, n=40 Grupp II a: WBV i segment I, ingen WBV i segment II, n= 20 Grupp II b: ingen WBV i segment I, WBV i segment II, n=20

Diagnos / huvudsakliga inklusionskriterier Ambulerande postmenopausala kvinnor, som hade sin sista menstruation minst 2 år innan studien påbörjades Fri från allvarliga akuta eller kroniskt handikappande tillstånd med en förväntad livslängd på minst 5 år. Förväntas vara ambulerande under hela studien och förväntas vara ambulerande under hela studien. att återvända för alla studiebesök Förväntas följa studieprocedurerna, inklusive procedurer för WBV-användning Kvinnor som inte har någon språkbarriär, är samarbetsvilliga och som ger informerat samtycke innan de går in i studien Kvinnor måste gå på standardbehandling med alendronat eller raloxifen kl. minst 3 månader före början av WBV, och deras behandling måste förväntas förbli stabil under hela studien

Huvudsakliga uteslutningskriterier Deltagande i en annan klinisk studie under de senaste 30 dagarna och/eller under studien Försökspersoner som är interner på psykiatriska avdelningar, fängelser eller andra statliga institutioner Utredare eller någon annan gruppmedlem som direkt eller indirekt är involverad i genomförandet av den kliniska studera tromboflebit, djup ventrombos, eventuella tromboemboliska störningar (inklusive lung- eller retinalemboli) under det senaste året. Eventuella kärlsjukdomar i de nedre extremiteterna med undantag för asymtomatisk åderbråck Aktuella skelettrubbningar andra än primär osteoporos, såsom hyperparatyreos, Pagets sjukdom osteodystrofi, osteomalaci, osteonekros, spondylolistes Kotfraktur eller frakturer i de nedre extremiteterna under de senaste 6 månaderna före start av WBV Frekvent förekomst av muskelspasmer som begränsar användningen av WBV Spastiska störningar Morbus Sudeck (CRPS I) Malignitet under de senaste 2 åren med undantag för in situ avlägsnande av basalcellscancer Allvarlig kardiovaskulär störning, såsom men inte begränsat till: okontrollerbar hypertoni, kliniskt relevant hjärtarytmi och hjärtklaffstörning, hjärtsvikt (NYHA III-IV) Cerebral vaskulär olycka inom det senaste 1 året Eventuellt neurologisk/psykiatrisk störning som kan störa genomförandet av prövningen eller studieresultaten såsom, men inte begränsat till, följande: Depression, schizofreni, demens, Parkinsons sjukdom, epilepsi Benign Paroxysmal Positionell Vertigo Frekvent förekomst av migränanfall (mer än en gång per månad), vilket begränsar användningen av WBV Active renal lithiasis eller gallsten som definieras av kolik inom 6 månader före start av WBV Akut inflammation, infektion och/eller feber Immunkomprometterade tillstånd som, men inte begränsat till, reumatoid artrit , HIV svår diabetes, t.ex. definieras av samexistensen av en arteriell ocklusiv sjukdom Större kirurgiska ingrepp inom 3 månader före WBV metall- eller plastimplantat som ledimplantat, pacemakers, hjärtklaffar, stentar, ögonlinser som begränsar användningen av WBV Akut ledinflammation i nedre extremiteterna eller andra delar av kroppen som kan störa användningen av WBV under de senaste 6 månaderna före start av WBV Start eller förändring av regim av sjukgymnastik, eller extrem sportaktivitet inom 1 månad före studien och under studien Behandling med doser av någon av följande mediciner mer nyligen än 6 månader innan studien påbörjades: androgen, kalcitonin, östrogen, gestagen, strontiumranelat, parathormon, protonpumpshämmare Långtidsbehandling (mer än 6 månader) med heparin under de senaste 2 åren. alendronatgruppen måste vara naiva mot andra bisfosfonater och raloxifen Patienter i raloxifengruppen måste vara naiva för alla bisfosfonater. Behandling med WBV inom de senaste 6 månaderna Behandling med terapeutiska doser av systemiska kortikosteroider i mer än 1 månad under de 12 månaderna innan studien påbörjas. med 50 000 IE eller mer av vitamin D en gång i veckan mer nyligen än 3 månader innan studien påbörjades

Undersökningsmedicinsk utrustning (IMD)

Helkroppsvibrationsproceduren (WBV) kommer att utföras med hjälp av Fitvibe® medical (Tillverkare: Uniphy Elektromedizin GmbH & Co. KG, Tyskland), en certifierad medicinsk utrustning, på följande sätt:

Tre sessioner per veckas behandling, med minst 15 sessioner inom en period av 6 veckor En session består av 10 körningar som vardera innehåller 30 sekunders vibrationsintervall med en 15 sekunders platå, avbruten av 30 sekunders pauser Frekvens på 30 Hz Amplitud på 2 mm

Effektivitetsändpunkter primära

1. Förändringar i biomarkörer för benbildning (benspecifikt alkaliskt fosfatas - Ostase) och benresorption (tvärbindningar av N-terminal telopeptid av typ 1 kollagen - N-Tx) under behandling med WBV
2. Förändringar i fallrisk (Tinetti Mobility test) och ländryggssmärta (11 poäng NAS) under behandling med WBV

Sekundär

1. Förändringar i Ostase och N-Tx biomarkörer under de första 3 veckorna av behandling med WBV
2. Förändringar i Ostase- och N-Tx-biomarkörer under Segment II i Grupp Ia och IIa
3. Förändringar i fallrisk (Tinetti Mobility test) och ländryggssmärta (11 poäng NAS) under de första 3 veckornas behandling med WBV
4. Förändringar i fallrisk (Tinetti Mobility test) och ländryggssmärta (11 poäng NAS) under segment II i grupp I a och II a

Säkerhetsvariabler Rutinmässiga fysiska undersökningar, övervakning av vitala tecken, kroppslängd och biverkningar

Statistiska metoder Den bekräftande analysen baseras på det primära kriteriet "Effekt av WBV", mätt med förändringar i markörer för benbildning Ostase och N-Tx samt fallrisk och ländryggssmärta från början till slutet av WBV-segmentet av studien (inom gruppjämförelse). Eftersom normalfördelning inte kan antas för testvariablerna kommer Wilcoxon-rank-testet att användas som tvåsidigt test på skillnad.

Den slutliga utvärderingen av de primära kriterierna kommer att utföras hierarkiskt i följande ordning:

1. "förändringar i markör Ostase under behandling med WBV"
2. "förändringar i markör N-Tx under behandling med WBV"
3. "förändringar i fallrisk under behandling med WBV"
4. "förändringar i ländryggssmärta under behandling med WBV"

Hypotesen för de fyra testerna om skillnad är:

H0: µ1-µ2 = 0 H1: µ1-µ2 = 0 Experimentmässigt multipelnivå alfa definieras som alfa = 0,05 dubbelsidigt respektive som krävs för bekräftande studier. Om de primära hypotestesterna utförs i den givna ordningen (1. till 4.) kan testet utföras med full alfa så länge resultatet för det föregående testet visar sig vara signifikant (Principen om a priori ordnade hypoteser).

Den bekräftande analysen utförs med hjälp av ITT-populationen (intention-to-treat).