Bezpečnost a účinnost celotělových vibrací jako doplňkové léčby osteoporózy u žen po menopauze

Cíle Primární

1. Zjistit vliv celotělových vibrací (WBV) na biomarkery kostní remodelace u postmenopauzálních žen s osteoporózou.
2. Zjistit účinek vibrací celého těla (WBV) na riziko pádu a bolesti v kříži u postmenopauzálních žen s osteoporózou.

Sekundární

1. Porovnat účinky léčby WBV s účinky léčby bez WBV na biomarkery kostní remodelace, rizika pádu a bolesti v kříži, při zachování standardní farmakoterapie jako konstantního parametru
2. Porovnat účinky WBV v kombinaci s alendronátem s účinky WBV v kombinaci s raloxifenem na biomarkery kostní remodelace, rizika pádu a bolesti v kříži
3. Vyhodnotit dlouhodobé účinky WBV na biomarkery kostní remodelace, riziko pádu a bolesti v kříži
4. Bezpečnost WBV

Design studie Multicentrická, randomizovaná studie bezpečnosti a účinnosti celotělových vibrací (WBV) jako doplněk ke standardní farmakologické léčbě osteoporózy (alendronát 70 mg/týden nebo raloxifen 60 mg/den) u žen po menopauze.

Poté, co byl získán informovaný souhlas pacientů, bude potenciální způsobilost každého pacienta posouzena během „screeningové návštěvy“. Vhodní pacienti budou rozděleni do dvou skupin: ti, kteří jsou léčeni alendronátem a ti, kteří jsou léčeni raloxifenem.

Následně, na začátku, jsou pacienti v každé skupině randomizováni tak, aby dostávali buď WBV, nebo žádné WBV během prvního segmentu studie. Před zahájením prvního segmentu bude provedeno základní hodnocení biomarkerů kostní remodelace, rizika pádu a bolesti zad. Pacienti se vrátí k hodnocení účinnosti a bezpečnosti ve 3. a 6. týdnu. 6 týdnů po výchozím stavu začíná druhý segment studie: pacienti, kteří byli na WBV během segmentu I, budou pozorováni dalších 6 týdnů bez WBV, zatímco pacienti, kteří nedostali WBV během segmentu I, budou nyní léčeni WBV po dobu 6 týdnů v segmentu II. Všichni pacienti se vrátí na další návštěvy v týdnu 9 a 12 kvůli hodnocení bezpečnosti a účinnosti.

Počet subjektů Celkový počet: 80 pacientů Skupina I: Pacienti na alendronátu, n=40 Skupina I a: WBV v segmentu I, bez WBV v segmentu II, n= 20 Skupina I b: bez WBV v segmentu I, WBV v segmentu II , n=20 Skupina II: Pacienti na raloxifenu, n=40 Skupina II a: WBV v segmentu I, bez WBV v segmentu II, n= 20 Skupina II b: bez WBV v segmentu I, WBV v segmentu II, n=20

Diagnóza / Hlavní kritéria pro zařazení Ambulantní ženy po menopauze, které měly poslední menstruaci alespoň 2 roky před zahájením studie Bez závažných akutních nebo chronicky invalidizujících stavů s předpokládanou délkou života alespoň 5 let Očekává se, že zůstanou ambulantní po celou dobu studie a očekávané vrátit se na všechny studijní návštěvy Očekává se, že budou v souladu se studijními postupy, včetně postupů pro použití WBV Ženy, které nemají jazykovou bariéru, spolupracují a před vstupem do studie dají informovaný souhlas Ženy musí být na standardní terapii alendronátem nebo raloxifenem po dobu alespoň 3 měsíce před zahájením WBV a musí se očekávat, že jejich léčba zůstane stabilní po celou dobu studie

Hlavní vylučovací kritéria Účast v jiné klinické studii během posledních 30 dnů a/nebo během studie Subjekty, které jsou vězni psychiatrických oddělení, věznic nebo jakýchkoli jiných státních institucí Vyšetřovatelé nebo jakýkoli jiný člen týmu zapojený přímo nebo nepřímo do provádění klinické studie Tromboflebitida, hluboká žilní trombóza, jakékoli tromboembolické poruchy (včetně plicní nebo retinální embolie) za poslední rok Jakékoli cévní poruchy dolních končetin s výjimkou asymptomatické varikózy Současné kostní poruchy jiné než primární osteoporóza, jako je hyperparatyreóza, Pagetova choroba, ledviny osteodystrofie, osteomalacie, osteonekróza, spondylolistéza Zlomeniny obratlů nebo zlomeniny dolních končetin během posledních 6 měsíců před zahájením WBV Častý výskyt svalových spazmů omezujících použití WBV Spastické poruchy Morbus Sudeck (CRPS I) Malignita během posledních 2 let s výjimka in situ odstranění bazaliomu Závažné kardiovaskulární poruchy, jako jsou mimo jiné: nekontrolovatelná hypertenze, klinicky relevantní srdeční arytmie a porucha srdečních chlopní, srdeční selhání (NYHA III-IV) Cévní mozková příhoda za poslední 1 rok Jakákoli neurologická/psychiatrická porucha, která by mohla interferovat s prováděním studie nebo výsledky studie, jako jsou mimo jiné následující: deprese, schizofrenie, demence, Parkinsonova choroba, epilepsie benigní paroxysmální polohové vertigo častý výskyt záchvatů migrény (více než jednou za měsíc), omezení používání WBV Active renální litiáza nebo žlučové kameny, jak jsou definovány jakoukoli kolikou během 6 měsíců před začátkem WBV Akutní zánět, infekce a/nebo horečka Stavy s oslabenou imunitou, jako je, ale bez omezení, revmatoidní artritida , HIV těžký diabetes, např. definované koexistencí arteriálního okluzivního onemocnění Velké chirurgické zákroky během 3 měsíců před WBV Kovové nebo plastové implantáty, jako jsou kloubní implantáty, kardiostimulátory, srdeční chlopně, stenty, oční čočky, které omezují použití WBV Jakýkoli akutní zánět kloubů dolních končetin nebo jiné části těla, které by mohly interferovat s užíváním WBV během posledních 6 měsíců před zahájením WBV Zahájení nebo změna režimu fyzikální terapie nebo extrémní sportovní aktivity během 1 měsíce před studií a během studie Léčba dávkami některý z následujících léků nedávno než 6 měsíců před zahájením studie: Androgen, Kalcitonin, Estrogen, Progestin, stroncium ranelát, parathormon, inhibitory protonové pumpy Dlouhodobá léčba (více než 6 měsíců) heparinem během posledních 2 let Pacienti v alendronátová skupina musí být naivní vůči jiným bisfosfonátům a raloxifenu Pacienti ve skupině raloxifenu musí být naivní vůči všem bisfosfonátům Léčba WBV během posledních 6 měsíců Léčba terapeutickými dávkami systémových kortikosteroidů po dobu delší než 1 měsíc během 12 měsíců před zahájením studie Léčba s 50 000 IU nebo více vitaminu D jednou týdně nedávno než 3 měsíce před zahájením studie

Investigation Medical Device (IMD)

Procedura vibrací celého těla (WBV) bude provedena pomocí Fitvibe® medical (výrobce: Uniphy Elektromedizin GmbH & Co. KG, Německo), certifikovaného zdravotnického zařízení, následujícím způsobem:

Tři sezení za týden léčby, s minimálně 15 sezeními během období 6 týdnů Jedno sezení se skládá z 10 běhů, z nichž každý obsahuje 30sekundové vibrační intervaly s 15sekundovým plateau, přerušovaným 30sekundovými pauzami Frekvence 30 Hz Amplituda 2 mm

Primární koncové body účinnosti

1. Změny biomarkerů tvorby kosti (kostní specifická alkalická fosfatáza - Ostase) a kostní resorpce (křížové vazby N-terminálního telopeptidu kolagenu typu 1 - N-Tx) během léčby WBV
2. Změny v riziku pádu (Tinetti Test mobility) a bolesti v kříži (11bodový NAS) během léčby WBV

Sekundární

1. Změny biomarkerů ostázy a N-Tx během prvních 3 týdnů léčby WBV
2. Změny biomarkerů ostázy a N-Tx během segmentu II ve skupině Ia a IIa
3. Změny v riziku pádu (Tinetti Test mobility) a bolesti v kříži (11bodový NAS) během prvních 3 týdnů léčby WBV
4. Změny v riziku pádu (Tinetti Mobility test) a bolesti v kříži (11bodový NAS) během segmentu II ve skupině Ia a IIa

Bezpečnostní proměnné Rutinní fyzikální vyšetření, sledování vitálních funkcí, tělesné výšky a nežádoucích účinků

Statistické metody Potvrzující analýza je založena na primárním kritériu "Účinek WBV", měřeném se změnami markerů kostní formace Ostase a N-Tx, jakož i rizika pádu a bolesti v kříži od začátku do konce segmentu WBV studie. (v rámci skupinového srovnání). Protože u testovacích proměnných nelze předpokládat normální rozdělení, použije se Wilcoxonův rank-test jako oboustranný test rozdílu.

Konečné vyhodnocení primárních kritérií bude provedeno hierarchicky v následujícím pořadí:

1. "změny markeru Ostase během léčby WBV"
2. "změny markeru N-Tx během léčby WBV"
3. „změny rizika pádu během léčby WBV“
4. "změny bolesti dolní části zad během léčby WBV"

Hypotéza pro čtyři testy rozdílu je:

H0: µ1-µ2 = 0 H1: µ1-µ2 = 0 Experiment s více úrovněmi alfa je definován jako alfa = 0,05 oboustranný, v tomto pořadí, jak je požadováno pro konfirmační studie. Pokud jsou testy primárních hypotéz provedeny v daném pořadí (1. až 4.), lze test provést s plným alfa, pokud je výsledek předchozího testu významný (Princip a priori uspořádaných hypotéz).

Potvrzující analýza se provádí pomocí populace ITT (intention-to-treat).