Seguridad y eficacia de la vibración de todo el cuerpo como tratamiento complementario de la osteoporosis en mujeres posmenopáusicas

Objetivos Primarios

1. Establecer el efecto de la vibración de cuerpo entero (WBV) sobre biomarcadores de remodelación ósea en mujeres posmenopáusicas con osteoporosis.
2. Establecer el efecto de la vibración de todo el cuerpo (WBV) sobre el riesgo de caídas y el dolor lumbar en mujeres posmenopáusicas con osteoporosis.

Secundario

1. Comparar los efectos del tratamiento con WBV con los efectos del tratamiento sin WBV en biomarcadores de remodelación ósea, riesgo de caídas y dolor lumbar, manteniendo la farmacoterapia estándar como parámetro constante.
2. Comparar los efectos de WBV en combinación con alendronato con los efectos de WBV en combinación con raloxifeno en biomarcadores de remodelación ósea, riesgo de caídas y dolor lumbar
3. Evaluar los efectos a largo plazo de WBV en biomarcadores de remodelación ósea, riesgo de caídas y dolor lumbar
4. Seguridad de WBV

Diseño del estudio Estudio multicéntrico, aleatorizado, de seguridad y eficacia de la vibración de cuerpo entero (WBV) como complemento al tratamiento farmacológico estándar de la osteoporosis (alendronato 70 mg/semana o raloxifeno 60 mg/día) en mujeres posmenopáusicas.

Después de obtener el consentimiento informado de los pacientes, se evaluará la elegibilidad potencial de cada paciente durante una "Visita de selección". Los sujetos elegibles se estratificarán en dos grupos: los que están en tratamiento con alendronato y los que están en tratamiento con raloxifeno.

Posteriormente, al inicio del estudio, los pacientes de cada grupo se aleatorizan para recibir WBV o no recibir WBV durante el primer segmento del estudio. Se realizará una evaluación inicial de biomarcadores de remodelación ósea, riesgo de caídas y dolor de espalda antes de comenzar el primer segmento. Los pacientes regresarán para evaluaciones de eficacia y seguridad en la semana 3 y la semana 6. A las 6 semanas después del inicio, comienza el segundo segmento del estudio: los pacientes que recibieron WBV durante el segmento I serán observados durante otras 6 semanas sin WBV, mientras que los pacientes que no recibieron WBV durante el segmento I ahora serán tratados con WBV durante 6 semanas. semanas en el segmento II. Todos los pacientes regresarán para visitas adicionales en la semana 9 y 12 para evaluación de seguridad y eficacia.

Número de Sujetos Número total: 80 pacientes Grupo I: Pacientes con alendronato, n=40 Grupo I a: WBV en segmento I, sin WBV en segmento II, n= 20 Grupo I b: sin WBV en segmento I, WBV en segmento II , n=20 Grupo II: Pacientes con raloxifeno, n=40 Grupo II a: WBV en segmento I, sin WBV en segmento II, n= 20 Grupo II b: sin WBV en segmento I, WBV en segmento II, n=20

Diagnóstico / Criterios principales de inclusión Mujeres posmenopáusicas ambulatorias, que tuvieron su último período menstrual al menos 2 años antes de comenzar el estudio Libres de afecciones discapacitantes crónicas o agudas graves con una expectativa de vida de al menos 5 años Se espera que permanezcan ambulatorias durante todo el estudio y se espera regresar para todas las visitas del estudio Se espera que cumplan con los procedimientos del estudio, incluidos los procedimientos para el uso de WBV Las mujeres que no tienen barreras idiomáticas, son cooperativas y dan su consentimiento informado antes de ingresar al estudio Las mujeres deben estar en terapia estándar con alendronato o raloxifeno durante al menos menos 3 meses antes del comienzo de WBV, y se debe esperar que su tratamiento permanezca estable durante todo el estudio

Criterios principales de exclusión Participación en otro estudio clínico en los últimos 30 días y/o durante el estudio Sujetos que sean internos de salas psiquiátricas, prisiones o cualquier otra institución estatal Investigadores o cualquier otro miembro del equipo involucrado directa o indirectamente en la realización del estudio clínico estudio Tromboflebitis, trombosis venosa profunda, cualquier trastorno tromboembólico (incluyendo embolia pulmonar o retiniana) en el último año Cualquier trastorno vascular de las extremidades inferiores con la excepción de varicosis asintomática Trastornos óseos actuales distintos de la osteoporosis primaria, como hiperparatiroidismo, enfermedad de Paget, enfermedad renal osteodistrofia, osteomalacia, osteonecrosis, espondilolistesis Fractura vertebral o fracturas de las extremidades inferiores en los últimos 6 meses antes del inicio de WBV Aparición frecuente de espasmos musculares que limitan el uso de WBV Trastornos espásticos Morbus Sudeck (CRPS I) Neoplasia maligna en los últimos 2 años con el excepción de la extirpación in situ del carcinoma de células basales Trastorno cardiovascular grave, como, entre otros: hipertensión no controlable, arritmia cardíaca clínicamente relevante y trastorno de la válvula cardíaca, insuficiencia cardíaca (NYHA III-IV) Accidente vascular cerebral en el último año Cualquiera trastorno neurológico/psiquiátrico que podría interferir con la realización del ensayo o los resultados del estudio, como, entre otros, los siguientes: Depresión, esquizofrenia, demencia, enfermedad de Parkinson, epilepsia Vértigo posicional paroxístico benigno Aparición frecuente de ataques de migraña (más de una vez al mes), limitando el uso de WBV Litiasis renal activa o cálculos biliares definidos por cualquier cólico dentro de los 6 meses anteriores al inicio de WBV Inflamación aguda, infección y/o fiebre Condiciones inmunocomprometidas como, entre otras, artritis reumatoide , VIH diabetes grave, p. definida por la coexistencia de una enfermedad arterial oclusiva Intervenciones quirúrgicas mayores dentro de los 3 meses anteriores a la WBV Implantes metálicos o plásticos como implantes articulares, marcapasos, válvulas cardíacas, stents, lentes oculares que limitan el uso de la WBV Cualquier inflamación articular aguda de las extremidades inferiores u otras partes del cuerpo que puedan interferir con el uso de WBV dentro de los últimos 6 meses antes del inicio de WBV Inicio o cambio en el régimen de fisioterapia o actividad deportiva extrema dentro de 1 mes antes del estudio y durante el estudio Tratamiento con dosis de cualquiera de los siguientes medicamentos más recientemente que 6 meses antes de comenzar el estudio: andrógeno, calcitonina, estrógeno, progestina, ranelato de estroncio, parathormona, inhibidores de la bomba de protones Tratamiento a largo plazo (más de 6 meses) con heparina en los últimos 2 años Pacientes en el El grupo de alendronato debe ser naïve a otros bisfosfonatos y raloxifeno Los pacientes del grupo de raloxifeno deben ser naïve a todos los bisfosfonatos Tratamiento con WBV en los últimos 6 meses Tratamiento con dosis terapéuticas de corticosteroides sistémicos durante más de 1 mes durante los 12 meses antes de comenzar el estudio Tratamiento con 50,000 UI o más de vitamina D una vez por semana más recientemente que 3 meses antes de comenzar el estudio

Dispositivo médico en investigación (IMD)

El procedimiento de vibración de todo el cuerpo (WBV) se realizará utilizando Fitvibe® medical (Fabricante: Uniphy Elektromedizin GmbH & Co. KG, Alemania), un dispositivo médico certificado, de la siguiente manera:

Tres sesiones por semana de tratamiento, con un mínimo de 15 sesiones dentro de un período de 6 semanas Una sesión consta de 10 ejecuciones cada una con intervalos de vibración de 30 segundos con una meseta de 15 segundos, interrumpida por pausas de 30 segundos Frecuencia de 30 Hz Amplitud de 2 mm

Criterios de valoración de la eficacia Primario

1. Cambios en biomarcadores de formación ósea (fosfatasa alcalina específica de hueso - Ostase) y resorción ósea (enlaces cruzados del telopéptido N-terminal del colágeno tipo 1 - N-Tx) durante el tratamiento con WBV
2. Cambios en el riesgo de caídas (Tinetti Mobility test) y dolor lumbar (11 puntos NAS) durante el tratamiento con WBV

Secundario

1. Cambios en los biomarcadores Ostase y N-Tx durante las primeras 3 semanas de tratamiento con WBV
2. Cambios en los biomarcadores Ostase y N-Tx durante el Segmento II en el Grupo I a y II a
3. Cambios en el riesgo de caídas (Tinetti Mobility test) y dolor lumbar (11 puntos NAS) durante las primeras 3 semanas de tratamiento con WBV
4. Cambios en el riesgo de caídas (Tinetti Mobility test) y dolor lumbar (11 puntos NAS) durante el Segmento II en el Grupo I a y II a

Variables de seguridad Exámenes físicos de rutina, monitoreo de signos vitales, altura corporal y eventos adversos

Métodos estadísticos El análisis confirmatorio se basa en el criterio principal "Efecto de WBV", medido con los cambios en los marcadores de formación ósea Ostase y N-Tx, así como el riesgo de caídas y el dolor lumbar desde el principio hasta el final del segmento WBV del estudio. (dentro de la comparación de grupos). Dado que no se puede suponer una distribución normal para las variables de prueba, se utilizará la prueba de rango de Wilcoxon como prueba de diferencia bilateral.

La evaluación final de los criterios primarios se realizará jerárquicamente en el siguiente orden:

1. "cambios en el marcador Ostase durante el tratamiento con WBV"
2. "cambios en el marcador N-Tx durante el tratamiento con WBV"
3. "cambios en el riesgo de caídas durante el tratamiento con WBV"
4. "cambios en el dolor lumbar durante el tratamiento con WBV"

Las hipótesis para las cuatro pruebas de diferencia son:

H0: µ1-µ2 = 0 H1: µ1-µ2 = 0 El alfa de niveles múltiples del experimento se define como alfa = 0,05 de dos caras, respectivamente, como se requiere para los estudios de confirmación. Si las pruebas de hipótesis primarias se realizan en el orden dado (1. a 4.) la prueba se puede realizar con alfa completo siempre que el resultado de la prueba anterior resulte significativo (Principio de hipótesis ordenadas a priori).

El análisis confirmatorio se realiza utilizando la población ITT (intención de tratar).