閉経後女性の骨粗しょう症の追加治療としての全身振動の安全性と有効性

主な目的

1. 骨粗鬆症の閉経後の女性における骨リモデリングのバイオマーカーに対する全身振動 (WBV) の影響を確立すること。
2. 骨粗鬆症のある閉経後の女性の転倒リスクと腰痛に対する全身振動（WBV）の影響を確立すること。

二次

1. 標準的な薬物療法を一定のパラメーターとして維持しながら、骨リモデリング、転倒リスク、腰痛のバイオマーカーに対するWBV治療の効果とWBVを使用しない治療の効果を比較すること
2. 骨再構築、転倒リスク、腰痛のバイオマーカーに対する、アレンドロネートとWBVの併用の効果を、ラロキシフェンと併用したWBVの効果と比較すること
3. 骨再構築、転倒リスク、腰痛のバイオマーカーに対するWBVの長期的な影響を評価する
4. WBVの安全性

研究デザイン 閉経後の女性を対象とした、骨粗鬆症の標準的な薬物治療（アレンドロネート 70 mg/週またはラロキシフェン 60 mg/日）に追加する全身振動（WBV）の安全性と有効性に関する多施設ランダム化研究。

患者のインフォームドコンセントが得られた後、各患者の潜在的な適格性が「スクリーニング訪問」中に評価されます。 適格な被験者は、アレンドロネートによる治療を受けている被験者とラロキシフェンによる治療を受けている被験者の 2 つのグループに層別されます。

その後、ベースラインで、研究の最初のセグメント中に各グループの患者が WBV を受けるか、WBV を受けないかのいずれかに無作為に割り当てられます。 最初のセグメントを開始する前に、骨リモデリング、転倒リスク、腰痛のバイオマーカーのベースライン評価が実行されます。 患者は、有効性と安全性の評価のために 3 週目と 6 週目に再び来院します。 ベースラインから6週間後、研究の第2セグメントが開始されます。セグメントI中にWBVを受けていた患者はWBVなしでさらに6週間観察されますが、セグメントI中にWBVを受けなかった患者は6週間WBVで治療されます。セグメント II の週。 すべての患者は、安全性と有効性を評価するために、9 週目と 12 週目に再来院します。

被験者の数 総数: 患者 80 名 グループ I: アレンドロネート投与中の患者、n=40 グループ I a: セグメント I に WBV、セグメント II に WBV なし、n= 20 グループ I b: セグメント I に WBV なし、セグメント II に WBV 、n=20 グループ II: ラロキシフェン投与中の患者、n=40 グループ II a: セグメント I に WBV、セグメント II に WBV なし、n= 20 グループ II b: セグメント I に WBV なし、セグメント II に WBV、n=20

診断 / 主な対象基準 研究開始の少なくとも 2 年前に最終月経を迎えた、歩行可能な閉経後の女性 重度の急性または慢性的に障害を引き起こす症状がなく、平均余命が少なくとも 5 年である 研究全体を通して歩行可能な状態を維持すると予想され、かつ期待されているすべての治験訪問時に再訪すること WBV 使用手順を含む治験手順に準拠することが期待される 言語の壁がなく、協力的で、治験に参加する前にインフォームドコンセントを与える女性 女性は、アレンドロネートまたはラロキシフェンによる標準治療を 1 週間受けていなければならないWBV の開始の少なくとも 3 か月前に行われ、研究全体を通じて治療が安定していることが期待されなければなりません

主な除外基準 過去 30 日以内および/または研究期間中の別の臨床研究への参加 精神科病棟、刑務所、またはその他の州機関の受刑者である被験者 臨床試験の実施に直接的または間接的に関与した研究者またはその他のチームメンバー過去1年以内の血栓静脈炎、深部静脈血栓症、血栓塞栓性疾患（肺または網膜塞栓症を含む） 無症候性静脈瘤を除く下肢の血管疾患 原発性骨粗鬆症以外の現在の骨疾患（副甲状腺機能亢進症、パジェット病、腎臓病など）骨異栄養症、骨軟化症、骨壊死、脊椎すべり症 WBV 開始前の過去 6 か月以内の脊椎骨折または下肢骨折 WBV の使用を制限する筋けいれんの頻繁な発生 けいれん性障害 スーデックモルバス (CRPS I) 過去 2 年以内の悪性腫瘍基底細胞癌の原位置切除を除く 重度の心血管障害（以下を含むがこれらに限定されない） 制御不能な高血圧、臨床的に関連する不整脈および心臓弁障害、心不全（NYHA III-IV） 過去 1 年以内の脳血管障害 どれか治験の実施または研究結果を妨げる可能性のある神経疾患/精神疾患、たとえば以下が挙げられますが、これらに限定されません： うつ病、統合失調症、認知症、パーキンソン病、てんかん 良性発作性頭位めまい症 片頭痛発作の頻繁な発生（以上）月に1回）、WBVの使用を制限する WBVの開始前6か月以内の疝痛によって定義される活動性腎結石または胆石 急性炎症、感染症および/または発熱 関節リウマチなどの免疫不全状態（これらに限定されない） 、HIV 重度の糖尿病、例: 動脈閉塞疾患の共​​存によって定義される WBV 前 3 か月以内の大規模な外科的介入 WBV の使用を制限する関節インプラント、ペースメーカー、心臓弁、ステント、眼のレンズなどの金属またはプラスチックのインプラント 下肢の急性関節炎症WBV の使用を妨げる可能性のある身体の他の部分、または WBV の開始前の過去 6 か月以内に理学療法または極端なスポーツ活動の開始または変更、研究前および研究中の 1 か月以内の用量による治療- 研究開始の6か月以上前に以下の薬剤のいずれかを服用した場合: アンドロゲン、カルシトニン、エストロゲン、プロゲスチン、ラネレートストロンチウム、パラソルモン、プロトンポンプ阻害剤 過去2年以内のヘパリンによる長期治療(6か月以上)アレンドロネート群は他のビスホスホネートおよびラロキシフェンに対して未経験でなければならない ラロキシフェン群の患者はすべてのビスホスホネートに対して未経験である必要がある 過去 6 か月以内に WBV による治療がある 研究開始前の 12 か月間に 1 か月を超えて治療用量の全身性コルチコステロイドによる治療がある 治療-研究開始の3か月以上前に週に1回、50,000 IU以上のビタミンDを摂取している

治験医療機器 (IMD)

全身振動処置 (WBV) は、認定医療機器である Fitvibe® メディカル (製造元: Uniphy Elektromedizin GmbH & Co. KG、ドイツ) を使用して次の方法で実行されます。

週に 3 回の治療セッション、6 週間以内に最低 15 回のセッション 1 回のセッションは、それぞれ 30 秒の振動間隔と 15 秒のプラトーを含む 10 回の実行で構成され、30 秒の休止によって中断されます 周波数 30 Hz 振幅 2 mm

有効性の主要エンドポイント

1. WBVによる治療中の骨形成（骨特異的アルカリ性ホスファターゼ - オスターゼ）および骨吸収（1型コラーゲンのN末端テロペプチドの架橋 - N-Tx）のバイオマーカーの変化
2. WBV治療中の転倒リスク（ティネッティモビリティテスト）と腰痛（11ポイントNAS）の変化

二次

1. WBVによる治療の最初の3週間におけるオスターゼおよびN-Txバイオマーカーの変化
2. グループ I a および II a のセグメント II 中のオスターゼおよび N-Tx バイオマーカーの変化
3. WBV による治療の最初の 3 週間における転倒リスク (ティネッティ モビリティ テスト) と腰痛 (11 ポイント NAS) の変化
4. グループ I a および II a のセグメント II における転倒リスク (ティネッティ モビリティ テスト) と腰痛 (11 ポイント NAS) の変化

安全性変数 定期的な健康診断、バイタルサイン、身長、有害事象のモニタリング

統計的方法 確認分析は、主要基準「WBVの効果」に基づいており、研究のWBVセグメントの開始から終了までの骨形成マーカーであるオスターゼおよびN-Tx、ならびに転倒リスクおよび腰痛の変化を用いて測定されます。 (グループ比較内)。 検定変数に対して正規分布を仮定することはできないため、Wilcoxon-rank-test が差異の両側検定として使用されます。

主要基準の最終評価は、次の順序で階層的に実行されます。

1. 「WBV治療中のマーカーオスターゼの変化」
2. 「WBV治療中のマーカーN-Txの変化」
3. 「WBV治療中の転倒リスクの変化」
4. 「WBV治療中の腰痛の変化」

差異に関する 4 つのテストの仮説は次のとおりです。

H0: µ1-µ2 = 0 H1: µ1-µ2 = 0 実験に関する複数レベルのアルファは、確認研究に必要な両側としてそれぞれ alpha = 0.05 として定義されます。 一次仮説検定が指定された順序 (1. ～ 4.) で実行される場合、前の検定の結果が有意になる限り、検定はフル アルファで実行できます (アプリオリ順序仮説の原理)。

確認分析は ITT 集団 (治療意図) を使用して実行されます。