Veiligheid en werkzaamheid van lichaamstrillingen als aanvullende behandeling van osteoporose bij postmenopauzale vrouwen

Doelstellingen Primair

1. Vaststellen van het effect van lichaamstrillingen (WBV) op biomarkers van botremodellering bij postmenopauzale vrouwen met osteoporose.
2. Vaststellen van het effect van lichaamstrillingen (WBV) op het risico op vallen en lage rugpijn bij postmenopauzale vrouwen met osteoporose.

Ondergeschikt

1. Om de effecten van WBV-behandeling te vergelijken met de effecten van behandeling zonder WBV op biomarkers van botremodellering, valrisico en lage-rugpijn, met behoud van standaard farmacotherapie als een constante parameter
2. Om de effecten van WBV in combinatie met alendronaat te vergelijken met de effecten van WBV in combinatie met raloxifeen op biomarkers van botremodellering, valrisico en lage-rugpijn
3. Om de langetermijneffecten van WBV op biomarkers van botremodellering, valrisico en lage-rugpijn te evalueren
4. Veiligheid van WBV

Onderzoeksopzet Multicenter, gerandomiseerde studie naar de veiligheid en werkzaamheid van lichaamstrillingen (WBV) als aanvulling op de standaard farmacologische behandeling van osteoporose (alendronaat 70 mg/week of raloxifeen 60 mg/dag) bij postmenopauzale vrouwen.

Nadat de geïnformeerde toestemming van de patiënten is verkregen, zal de mogelijke geschiktheid van elke patiënt worden beoordeeld tijdens een "Screening Visit". Personen die in aanmerking komen, worden onderverdeeld in twee groepen: degenen die worden behandeld met alendronaat en degenen die worden behandeld met raloxifeen.

Vervolgens worden de patiënten in elke groep bij baseline gerandomiseerd om WBV of geen WBV te krijgen tijdens het eerste deel van het onderzoek. Baseline-evaluatie van biomarkers van botremodellering, valrisico en rugpijn zal worden uitgevoerd voordat het eerste segment wordt gestart. Patiënten komen terug voor evaluaties van werkzaamheid en veiligheid in week 3 en week 6. Zes weken na baseline begint het tweede segment van de studie: patiënten die WBV kregen tijdens segment I zullen nog 6 weken zonder WBV worden geobserveerd, terwijl de patiënten die tijdens segment I geen WBV kregen nu 6 weken met WBV zullen worden behandeld. weken in segment II. Alle patiënten komen terug voor extra bezoeken in week 9 en 12 voor evaluatie van veiligheid en werkzaamheid.

Aantal proefpersonen Totaal aantal: 80 patiënten Groep I: Patiënten op alendronaat, n=40 Groep I a: WBV in segment I, geen WBV in segment II, n= 20 Groep I b: geen WBV in segment I, WBV in segment II , n=20 Groep II: Patiënten op raloxifeen, n=40 Groep II a: WBV in segment I, geen WBV in segment II, n= 20 Groep II b: geen WBV in segment I, WBV in segment II, n=20

Diagnose / Belangrijkste opnamecriteria Ambulante postmenopauzale vrouwen, die hun laatste menstruatie minstens 2 jaar voor aanvang van het onderzoek hadden Vrij van ernstige acute of chronisch invaliderende aandoeningen met een levensverwachting van ten minste 5 jaar Naar verwachting ambulant gedurende het gehele onderzoek en naar verwachting terug te keren voor alle studiebezoeken Verwacht wordt dat ze zich houden aan de studieprocedures, inclusief procedures voor het gebruik van WBV Vrouwen die geen taalbarrière hebben, meewerken en geïnformeerde toestemming geven voordat ze aan de studie beginnen Vrouwen moeten standaardtherapie met alendronaat of raloxifeen krijgen gedurende minstens 3 maanden vóór het begin van WBV, en hun behandeling moet naar verwachting gedurende het onderzoek stabiel blijven

Belangrijkste uitsluitingscriteria Deelname aan een andere klinische studie in de afgelopen 30 dagen en/of tijdens de studie Proefpersonen die gevangenen zijn in psychiatrische afdelingen, gevangenissen of andere overheidsinstellingen Onderzoekers of enig ander teamlid dat direct of indirect betrokken is bij de uitvoering van de klinische onderzoek Tromboflebitis, diepe veneuze trombose, alle trombo-embolische aandoeningen (waaronder long- of retinale embolie) in het afgelopen jaar Alle vasculaire aandoeningen van de onderste ledematen met uitzondering van asymptomatische spataderen Huidige botaandoeningen anders dan primaire osteoporose, zoals hyperparathyreoïdie, de ziekte van Paget, renale osteodystrofie, osteomalacie, osteonecrose, spondylolisthesis Wervelfracturen of fracturen van de onderste ledematen in de laatste 6 maanden voor aanvang van WBV Frequent optreden van spierspasmen die het gebruik van WBV beperken Spastische stoornissen Morbus Sudeck (CRPS I) Maligniteit in de afgelopen 2 jaar met de uitzondering van in situ verwijdering van basaalcelcarcinoom Ernstige cardiovasculaire aandoening, zoals maar niet beperkt tot: niet-beheersbare hypertensie, klinisch relevante hartritmestoornissen en hartklepaandoening, hartfalen (NYHA III-IV) Cerebraal vasculair accident in de afgelopen 1 jaar Elke neurologische/psychiatrische stoornis die de uitvoering van het onderzoek of de onderzoeksresultaten kan verstoren, zoals, maar niet beperkt tot, de volgende: depressie, schizofrenie, dementie, de ziekte van Parkinson, epilepsie goedaardige paroxysmale positieduizeligheid vaak optreden van migraineaanvallen (meer dan eenmaal per maand), beperking van het gebruik van WBV Actieve nierlithiasis of galstenen zoals gedefinieerd door een koliek binnen 6 maanden voorafgaand aan het begin van WBV Acute ontsteking, infectie en/of koorts Immuungecompromitteerde aandoeningen zoals, maar niet beperkt tot, reumatoïde artritis , HIV ernstige diabetes, b.v. gedefinieerd door het naast elkaar bestaan ​​van een arteriële occlusieve aandoening Grote chirurgische ingrepen binnen 3 maanden voorafgaand aan WBV Metalen of plastic implantaten zoals gewrichtsimplantaten, pacemakers, hartkleppen, stents, ooglenzen die het gebruik van WBV beperken Elke acute gewrichtsontsteking van de onderste ledematen of andere delen van het lichaam die het gebruik van WBV zouden kunnen verstoren in de laatste 6 maanden voor aanvang van WBV Start of wijziging van regime van fysiotherapie, of extreme sportieve activiteit binnen 1 maand voorafgaand aan het onderzoek en tijdens het onderzoek Behandeling met doses van een van de volgende medicijnen meer recent dan 6 maanden voor aanvang van de studie: androgeen, calcitonine, oestrogeen, progestageen, strontiumranelaat, parathormoon, protonpompremmers Langdurige behandeling (meer dan 6 maanden) met heparine in de afgelopen 2 jaar Patiënten in de de alendronaatgroep moet naïef zijn voor andere bisfosfonaten en raloxifen Patiënten in de raloxifengroep moeten naïef zijn voor alle bisfosfonaten Behandeling met WBV in de afgelopen 6 maanden Behandeling met therapeutische doses systemische corticosteroïden gedurende meer dan 1 maand gedurende de 12 maanden vóór aanvang van het onderzoek Behandeling met 50.000 IE of meer vitamine D eenmaal per week meer recentelijk dan 3 maanden voor aanvang van het onderzoek

Medisch hulpmiddel voor onderzoek (IMD)

De Whole Body Vibration-procedure (WBV) wordt uitgevoerd met behulp van Fitvibe® medical (fabrikant: Uniphy Elektromedizin GmbH & Co. KG, Duitsland), een gecertificeerd medisch hulpmiddel, op de volgende manier:

Drie sessies per behandelweek, met een minimum van 15 sessies binnen een periode van 6 weken Eén sessie bestaat uit 10 runs met elk 30 seconden trilintervallen met een plateau van 15 seconden, onderbroken door pauzes van 30 seconden Frequentie van 30 Hz Amplitude van 2 mm

Werkzaamheidseindpunten Primair

1. Veranderingen in biomarkers van botvorming (botspecifieke alkalische fosfatase - Ostase) en botresorptie (verknopingen van N-terminaal telopeptide van type 1 collageen - N-Tx) tijdens behandeling met WBV
2. Veranderingen in valrisico (Tinetti Mobility-test) en lage-rugpijn (11-punts NAS) tijdens behandeling met WBV

Ondergeschikt

1. Veranderingen in Ostase- en N-Tx-biomarkers tijdens de eerste 3 weken van behandeling met WBV
2. Veranderingen in Ostase- en N-Tx-biomarkers tijdens Segment II in Groep Ia en IIa
3. Veranderingen in valrisico (Tinetti Mobility-test) en lage-rugpijn (11-punts NAS) tijdens de eerste 3 weken van behandeling met WBV
4. Veranderingen in valrisico (Tinetti Mobility-test) en lage-rugpijn (11-punts NAS) tijdens Segment II in Groep Ia en IIa

Veiligheidsvariabelen Routinematig lichamelijk onderzoek, bewaking van vitale functies, lichaamslengte en bijwerkingen

Statistische methoden De bevestigende analyse is gebaseerd op het primaire criterium "Effect van WBV", gemeten met de veranderingen in markers van botvorming Ostase en N-Tx, evenals valrisico en lage-rugpijn van begin tot eind van WBV-segment van de studie (binnen groepsvergelijking). Aangezien voor de testvariabelen geen normale verdeling kan worden aangenomen, wordt de Wilcoxon-rank-test gebruikt als tweezijdige test op verschil.

De eindevaluatie van de primaire criteria wordt hiërarchisch uitgevoerd in de volgende volgorde:

1. "veranderingen in marker Ostase tijdens behandeling met WBV"
2. "veranderingen in marker N-Tx tijdens behandeling met WBV"
3. "veranderingen in valrisico tijdens behandeling met WBV"
4. "veranderingen in lage rugpijn tijdens behandeling met WBV"

De hypothesen voor de vier tests op verschil zijn:

H0: µ1-µ2 = 0 H1: µ1-µ2 = 0 De experimenteel alfa op meerdere niveaus wordt gedefinieerd als alfa = 0,05 tweezijdig, respectievelijk zoals vereist voor bevestigende studies. Als de primaire hypothesetests in de gegeven volgorde worden uitgevoerd (1. tot 4.), kan de test worden uitgevoerd met volledige alfa zolang het resultaat van de vorige test significant blijkt te zijn (principe van a priori geordende hypothesen).

De bevestigende analyse wordt uitgevoerd met behulp van de ITT-populatie (intention-to-treat).