Sikkerhed og effektivitet af helkropsvibrationer som tillægsbehandling af osteoporose hos postmenopausale kvinder

Mål Primær

1. At fastslå effekten af ​​helkropsvibration (WBV) på biomarkører for knogleombygning hos postmenopausale kvinder med osteoporose.
2. At fastslå effekten af ​​helkropsvibrationer (WBV) på faldrisiko og lænderygsmerter hos postmenopausale kvinder med osteoporose.

Sekundær

1. At sammenligne virkningerne af WBV-behandling med virkningerne af behandling uden WBV på biomarkører for knogleombygning, faldrisiko og lænderygsmerter, mens standardfarmakoterapi bevares som en konstant parameter
2. At sammenligne virkningerne af WBV i kombination med alendronat med virkningerne af WBV i kombination med raloxifen på biomarkører for knogleombygning, faldrisiko og lænderygsmerter
3. At evaluere de langsigtede virkninger af WBV på biomarkører for knogleombygning, faldrisiko og lænderygsmerter
4. Sikkerhed af WBV

Studiedesign Multicenteret, randomiseret undersøgelse af sikkerhed og effektivitet af helkropsvibrationer (WBV) som supplement til standard farmakologisk behandling af osteoporose (alendronat 70 mg/uge eller raloxifen 60 mg/dag) hos postmenopausale kvinder.

Efter informeret samtykke fra patienterne er opnået, vil hver patients potentielle berettigelse blive vurderet under et "Screening Visit". Kvalificerede forsøgspersoner vil blive stratificeret i to grupper: dem, der er i behandling med alendronat, og dem, der er i behandling med raloxifen.

Efterfølgende, ved baseline, randomiseres patienterne i hver gruppe til at modtage enten WBV eller ingen WBV under det første segment af undersøgelsen. Baseline-evaluering af biomarkører for knogleremodellering, faldrisiko og rygsmerter vil blive udført før start af det første segment. Patienter vil vende tilbage til effekt- og sikkerhedsevalueringer i uge 3 og uge 6. 6 uger efter baseline starter det andet segment af undersøgelsen: patienter, der var på WBV under segment I, vil blive observeret i yderligere 6 uger uden WBV, hvorimod de patienter, der ikke fik WBV under segment I, nu vil blive behandlet med WBV i 6 uger i segment II. Alle patienter vil vende tilbage til yderligere besøg i uge 9 og 12 til vurdering af sikkerhed og effekt.

Antal forsøgspersoner Samlet antal: 80 patienter Gruppe I: Patienter på alendronat, n=40 Gruppe I a: WBV i segment I, ingen WBV i segment II, n= 20 Gruppe I b: ingen WBV i segment I, WBV i segment II , n=20 Gruppe II: Patienter på raloxifen, n=40 Gruppe II a: WBV i segment I, ingen WBV i segment II, n= 20 Gruppe II b: ingen WBV i segment I, WBV i segment II, n=20

Diagnose / Vigtigste inklusionskriterier Ambulante postmenopausale kvinder, som havde deres sidste menstruation mindst 2 år før påbegyndelse af undersøgelsen Fri for alvorlige akutte eller kronisk invaliderende tilstande med en forventet levetid på mindst 5 år Forventes at forblive ambulerende gennem hele undersøgelsen og forventes at vende tilbage til alle studiebesøg Forventes at være i overensstemmelse med undersøgelsesprocedurer, herunder procedurer for WBV-brug Kvinder, der ikke har nogen sprogbarriere, er samarbejdsvillige, og som giver informeret samtykke, før de går ind i undersøgelsen. Kvinder skal være i standardbehandling med alendronat eller raloxifen i kl. mindst 3 måneder før påbegyndelse af WBV, og deres behandling må forventes at forblive stabil gennem hele undersøgelsen

Vigtigste eksklusionskriterier Deltagelse i en anden klinisk undersøgelse inden for de sidste 30 dage og/eller under undersøgelsen. Forsøgspersoner, der er indsatte på psykiatriske afdelinger, fængsler eller andre statslige institutioner. undersøgelse Tromboflebitis, dyb venetrombose, enhver tromboembolisk lidelse (inklusive lunge- eller nethindeemboli) inden for det sidste år. Eventuelle vaskulære lidelser i underekstremiteterne med undtagelse af asymptomatisk varicosis Aktuelle knoglelidelser andre end primær osteoporose, såsom hyperparathyroidisme, nyresygdom osteodystrofi, osteomalaci, osteonekrose, spondylolistese Vertebral fraktur eller fraktur af underekstremiteterne inden for de sidste 6 måneder før start af WBV Hyppig forekomst af muskelspasmer, der begrænser brugen af ​​WBV Spastiske lidelser Morbus Sudeck (CRPS I) Malignitet inden for de seneste 2 år med undtagelse af in situ fjernelse af basalcellekarcinom Alvorlig kardiovaskulær lidelse, såsom, men ikke begrænset til: ikke kontrollerbar hypertension, klinisk relevant hjertearytmi og hjerteklaplidelse, hjertesvigt (NYHA III-IV) Cerebral vaskulær ulykke inden for det seneste 1 år Evt. neurologisk/psykiatrisk lidelse, som kan forstyrre gennemførelsen af ​​forsøget eller undersøgelsesresultaterne, såsom, men ikke begrænset til, følgende: Depression, skizofreni, demens, Parkinsons sygdom, epilepsi Benign Paroxysmal Positionel Vertigo Hyppig forekomst af migræneanfald (mere end én gang om måneden), hvilket begrænser brugen af ​​WBV Active renal lithiasis eller galdesten som defineret af enhver kolik inden for 6 måneder før starten af ​​WBV Akut betændelse, infektion og/eller feber Immunkompromitterede tilstande såsom, men ikke begrænset til, leddegigt , HIV svær diabetes, f.eks. defineret ved sameksistensen af ​​en arteriel okklusiv sygdom Større kirurgiske indgreb inden for 3 måneder før WBV Metalliske eller plastiske implantater som ledimplantater, pacemakere, hjerteklapper, stents, øjenlinser, der begrænser brugen af ​​WBV Enhver akut ledbetændelse i underekstremiteterne eller andre dele af kroppen, der kan interferere med brugen af ​​WBV inden for de sidste 6 måneder før start af WBV Start eller ændring i regimen for fysioterapi eller ekstrem sportsaktivitet inden for 1 måned før undersøgelsen og under undersøgelsen Behandling med doser af nogen af ​​de følgende lægemidler for nylig end 6 måneder før påbegyndelse af undersøgelsen: androgen, calcitonin, østrogen, gestagen, strontiumranelat, parathormon, protonpumpehæmmere Langtidsbehandling (mere end 6 måneder) med heparin inden for de sidste 2 år Patienter i alendronatgruppen skal være naive over for andre bisphosphonater og raloxifen Patienter i raloxifengruppen skal være naive over for alle bisphosphonater. Behandling med WBV inden for de sidste 6 måneder Behandling med terapeutiske doser af systemiske kortikosteroider i mere end 1 måned i løbet af de 12 måneder før påbegyndelse af undersøgelsen. med 50.000 IE eller mere D-vitamin én gang om ugen, senest 3 måneder før påbegyndelse af undersøgelsen

Investigational Medical Device (IMD)

Helkropsvibrationsprocedure (WBV) vil blive udført ved hjælp af Fitvibe® medical (Producent: Uniphy Elektromedizin GmbH & Co. KG, Tyskland), et certificeret medicinsk udstyr, på følgende måde:

Tre sessioner pr. uges behandling, med minimum 15 sessioner inden for en periode på 6 uger Én session består af 10 kørsler, der hver indeholder 30 sekunders vibrationsintervaller med et 15 sekunders plateau, afbrudt af 30 sekunders pauser Frekvens på 30 Hz Amplitude på 2 mm

Effektivitetsendepunkter Primære

1. Ændringer i biomarkører for knogledannelse (knoglespecifik alkalisk fosfatase - Ostase) og knogleresorption (tværbindinger af N-terminalt telopeptid af type 1 kollagen - N-Tx) under behandling med WBV
2. Ændringer i faldrisiko (Tinetti Mobility test) og lænderygsmerter (11 point NAS) under behandling med WBV

Sekundær

1. Ændringer i Ostase og N-Tx biomarkører i løbet af de første 3 ugers behandling med WBV
2. Ændringer i Ostase- og N-Tx-biomarkører under segment II i gruppe Ia og IIa
3. Ændringer i faldrisiko (Tinetti Mobility test) og lænderygsmerter (11 point NAS) i løbet af de første 3 ugers behandling med WBV
4. Ændringer i faldrisiko (Tinetti Mobility test) og lænderygsmerter (11 point NAS) under segment II i gruppe I a og II a

Sikkerhedsvariabler Rutinemæssige fysiske undersøgelser, overvågning af vitale tegn, kropshøjde og uønskede hændelser

Statistiske metoder Den bekræftende analyse er baseret på det primære kriterium "Effekt af WBV", målt med ændringerne i markører for knogledannelse Ostase og N-Tx samt faldrisiko og lænderygsmerter fra start til slut af WBV-segmentet af undersøgelsen (inden for gruppesammenligning). Da normalfordeling ikke kan antages for testvariablerne, vil Wilcoxon-rang-testen blive brugt som tosidet test på forskel.

Den endelige evaluering af de primære kriterier vil blive udført hierarkisk i følgende rækkefølge:

1. "ændringer i markør Ostase under behandling med WBV"
2. "ændringer i markør N-Tx under behandling med WBV"
3. "ændringer i faldrisiko under behandling med WBV"
4. "ændringer i lænderygsmerter under behandling med WBV"

Hypotesen for de fire tests om forskel er:

H0: µ1-µ2 = 0 H1: µ1-µ2 = 0 Eksperimentmæssigt alfa på flere niveauer er defineret som alfa = 0,05 tosidet henholdsvis som krævet til bekræftende undersøgelser. Hvis de primære hypotesetest udføres i den givne rækkefølge (1. til 4.), kan testen udføres med fuld alfa, så længe resultatet for den foregående test viser sig at være signifikant (princippet om a priori ordnede hypoteser).

Den bekræftende analyse udføres ved hjælp af ITT-populationen (intention-to-treat).