长期周期性服用睾酮对老年男性肌肉功能和骨骼的影响

该假设基于我们当前由 NIA 资助的 R01 协议中的数据。 研究人员每周对老年男性进行庚酸睾酮 (100 mg) 肌肉注射，持续 4 周，然后再注射安慰剂 4 周。 这种 4 周开始、4 周结束的循环治疗方案重复 5 个周期（20 周）。 将该组与一组接受 SOC 每周肌内注射庚酸睾酮 (100 mg) 持续 20 周的老年男性以及另一组接受安慰剂注射的男性进行比较。 我们的初步数据显示，接受睾酮治疗 20 周的患者在肌肉力量和瘦体重方面的增益与安慰剂相同，无论 SOC 连续还是循环。 此外，两组都显示出比安慰剂更高的骨密度和骨形成标志物。 就睾酮对老年男性骨骼肌的合成代谢作用而言，研究人员发现，在 20 周的研究中，连续和周期性地给予睾酮主要刺激肌肉蛋白质的合成。 在 20 周的整个 5 个周期中，循环睾酮给药增强了肌肉蛋白质合成，在非周期周期间肌肉蛋白质合成没有显着损失。 此外，与安慰剂相比，循环和连续给予睾酮可减少骨吸收的血清标志物。 这些关于老年男性循环睾酮方案益处的令人兴奋的发现代表了一种新的治疗范例，优于现有的持续给药的 SOC 方法。 研究人员认为，循环方案提供了一种更安全、更有效的方法来对抗肌肉减少症和骨质疏松症，对肌肉和骨骼具有同等的合成代谢益处，而睾酮剂量仅为一半。 在睾酮管理中应用这种重大范式转变的关键是确定这些影响在 20 周时是否可以持续本研究中提出的 52 周，这代表适用于传统 SOC 方法的治疗持续时间。

因此，中心假设是，通过肌肉力量测量（Biodex 测力计）、去脂体重 (DEXA) 和肌肉体积 (MRI) 以及骨密度，健康老年男性循环服用睾酮 52 周会增加肌肉功能(DEXA) 类似于 SOC 连续睾酮给药。 此外，研究人员预计循环组睾酮给药的副作用会减少，因为他们将在 52 周内接受一半的剂量。 研究人员将在 52 周的周期性、连续性或安慰剂睾酮治疗期间，在健康老年人中检验以下特定假设：

1. 与安慰剂相比，循环和持续的睾酮会增加上肢和下肢的肌肉力量，这由 Biodex 测力计评估确定。
2. 与 DEXA 和 MRI 确定的安慰剂相比，循环和持续的睾酮将增加瘦体重和肌肉体积。
3. 与 DEXA 确定的安慰剂相比，循环和持续的睾酮会增加骨密度。 以下具体目标将在接受 52 周周期性、连续性或安慰剂睾酮治疗的健康老年男性（60-75 岁）中进行随机双盲安慰剂对照试验：

1. 确定与安慰剂相比，周期性和持续性睾酮给药是否增加了肌肉力量。 2. 确定与安慰剂相比，周期性和连续性睾酮给药是否增加了瘦体重和肌肉体积。 3. 确定与安慰剂相比，周期性和连续性睾酮给药是否增加了骨密度。 我们的总体目标是完成一项长期研究，以确定循环睾酮是否能在老年男性的肌肉和骨骼功能方面取得与 SOC（连续给予睾酮）相同的效果。 如果我们的假设是正确的，那么研究人员将验证老年男性睾酮给药的一个重要范式转变，这将有助于使用当前 SOC 方法一半剂量的睾酮来对抗肌肉减少症和骨质疏松症的残疾。 这种减少是睾酮剂量应该减少副作用并提高需要雄激素治疗的健康老年男性睾酮给药的安全性。