De effecten van langdurige cyclische toediening van testosteron op de spierfunctie en botten bij oudere mannen

De hypothese is gebaseerd op gegevens van ons huidige door de NIA gefinancierde R01-protocol. De onderzoekers behandelden oudere mannen met wekelijkse intramusculaire injecties van testosteron enanthaat (100 mg) gedurende 4 weken, gevolgd door 4 weken placebo-injecties. Dit cyclische behandelingsregime van 4 weken op en 4 weken af ​​werd gedurende 5 cycli (20 weken) herhaald. Deze groep werd vergeleken met een groep oudere mannen die SOC wekelijkse intramusculaire injecties van testosteron enanthaat (100 mg) kregen gedurende 20 weken, en een andere groep die placebo-injecties kreeg. Onze voorlopige gegevens toonden gelijke winsten ten opzichte van placebo in spierkracht en vetvrije massa bij degenen die gedurende 20 weken testosteron kregen, of het nu ging om een ​​continue SOC of een cyclus. Bovendien vertoonden beide groepen een grotere botdichtheid en markers van botvorming dan placebo. Wat betreft de anabole werking van testosteron op de skeletspieren bij oudere mannen, ontdekten de onderzoekers dat continue en cyclische toediening van testosteron voornamelijk de spiereiwitsynthese stimuleerde gedurende de 20 weken van de studie. Cyclische testosterontoediening verbeterde de spiereiwitsynthese gedurende de volledige 5 cycli van 20 weken, zonder significant verlies in spiereiwitsynthese tijdens de weken buiten de cyclus. Bovendien verlaagde cyclische en continue toediening van testosteron serummarkers van botresorptie in vergelijking met placebo. Deze opwindende bevindingen van de voordelen van een cyclisch testosteronregime bij oudere mannen vertegenwoordigen een nieuw therapeutisch paradigma ten opzichte van de bestaande SOC-benadering van continue toediening. De onderzoekers zijn van mening dat het cyclische regime een veiligere en effectievere aanpak biedt om sarcopenie en osteoporose te bestrijden met evenveel anabole voordelen voor spieren en botten met slechts de helft van de dosis testosteron. Van cruciaal belang voor de toepassing van deze significante paradigmaverschuiving in de toediening van testosteron is om te bepalen of deze effecten na 20 weken kunnen aanhouden gedurende de 52 weken die in dit onderzoek worden voorgesteld, wat een behandelingsduur vertegenwoordigt die van toepassing is op de traditionele SOC-benadering.

De centrale hypothese is dus dat gecycliseerde toediening van testosteron gedurende 52 weken bij gezonde, oudere mannen de spierfunctie zal verhogen, zoals bepaald door spierkrachtmetingen (Biodex dynamometer), vetvrije massa (DEXA) en spiervolume (MRI) en botdichtheid. (DEXA) vergelijkbaar met SOC continue toediening van testosteron. Bovendien verwachten de onderzoekers verminderde bijwerkingen van testosterontoediening in de gefietste groep, aangezien zij gedurende 52 weken de helft van de dosis zullen krijgen. De onderzoekers zullen de volgende specifieke hypothesen testen bij gezonde oudere volwassenen gedurende 52 weken gefietst, continu of placebo-testosteron:

1. Gefietst en continu testosteron zal de spierkracht van de bovenste en onderste ledematen verhogen in vergelijking met placebo, zoals bepaald door Biodex dynamometer-beoordeling.
2. Gecycled en continu testosteron zal de vetvrije massa en het spiervolume verhogen in vergelijking met placebo, zoals bepaald door DEXA en MRI.
3. Gecycled en continu testosteron zal de botdichtheid verhogen in vergelijking met placebo, zoals bepaald door DEXA. De volgende specifieke doelen zullen worden getest in een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie bij gezonde, oudere mannen (60-75 jaar) die 52 weken cyclisch, continu of placebo-testosteron ondergaan:

1. Om te bepalen of cyclische en continue toediening van testosteron de spierkracht verhoogt in vergelijking met placebo. 2. Om te bepalen of cyclische en continue toediening van testosteron de vetvrije massa en het spiervolume verhoogt in vergelijking met placebo. 3. Om te bepalen of cyclische en continue toediening van testosteron de botdichtheid verhoogt in vergelijking met placebo. Ons algemene doel is om een ​​langetermijnstudie te voltooien om te bepalen of cyclisch testosteron bij oudere mannen dezelfde winst in spier- en botfunctie oplevert als SOC, continue testosterontoediening. Als onze hypothese juist is, zullen de onderzoekers een belangrijke paradigmaverschuiving valideren in de toediening van testosteron bij oudere mannen die zal helpen de invaliditeit van sarcopenie en osteoporose te bestrijden met behulp van de helft van de dosis testosteron van de huidige SOC-benadering. Deze verlaging van de dosis testosteron zou de bijwerkingen moeten verminderen en de veiligheid van de toediening van testosteron bij gezonde oudere mannen die androgeentherapie nodig hebben, verbeteren.