Влияние долгосрочного циклического введения тестостерона на мышечную функцию и костную ткань у пожилых мужчин

Гипотеза основана на данных нашего текущего протокола R01, финансируемого NIA. Исследователи лечили пожилых мужчин еженедельными внутримышечными инъекциями тестостерона энантата (100 мг) в течение 4 недель с последующими 4 неделями инъекций плацебо. Этот циклический режим лечения с 4 неделями приема и 4 неделями перерыва повторялся в течение 5 циклов (20 недель). Эту группу сравнивали с группой пожилых мужчин, получавших SOC еженедельно внутримышечно инъекции тестостерона энантата (100 мг) в течение 20 недель, и с другой группой, получавшей инъекции плацебо. Наши предварительные данные показали равный прирост по сравнению с плацебо в мышечной силе и безжировой массе тела у тех, кто получал тестостерон в течение 20 недель, независимо от того, был ли SOC непрерывным или циклическим. Более того, обе группы показали большую плотность костной ткани и маркеры костеобразования по сравнению с плацебо. Что касается анаболического действия тестостерона на скелетные мышцы у пожилых мужчин, исследователи обнаружили, что непрерывное и циклическое введение тестостерона в первую очередь стимулировало синтез мышечного белка в течение 20 недель исследования. Циклическое введение тестостерона увеличивало синтез мышечного белка в течение полных 5 циклов по 20 недель без существенной потери синтеза мышечного белка в течение недель вне цикла. Кроме того, циклическое и непрерывное введение тестостерона снижало сывороточные маркеры резорбции костей по сравнению с плацебо. Эти захватывающие данные о преимуществах циклического режима тестостерона у пожилых мужчин представляют собой новую терапевтическую парадигму по сравнению с существующим подходом непрерывного введения SOC. Исследователи считают, что циклический режим предлагает более безопасный и эффективный подход к борьбе с саркопенией и остеопорозом с равным анаболическим эффектом для мышц и костей при половинной дозе тестостерона. Критически важным для применения этого значительного сдвига парадигмы введения тестостерона является определение того, могут ли эти эффекты через 20 недель сохраняться в течение 52 недель, предложенных в этом исследовании, что представляет собой продолжительность лечения, применимую к традиционному подходу SOC.

Таким образом, основная гипотеза состоит в том, что циклическое введение тестостерона в течение 52 недель здоровым пожилым мужчинам увеличивает мышечную функцию, что определяется измерением мышечной силы (динамометр Biodex), безжировой массы тела (DEXA), мышечного объема (МРТ) и плотности костей. (DEXA) аналогично непрерывному введению тестостерона SOC. Кроме того, исследователи ожидают уменьшения побочных эффектов от введения тестостерона в группе, прошедшей цикл, поскольку они будут получать половину дозы в течение 52 недель. Исследователи проверят следующие конкретные гипотезы на здоровых пожилых людях в течение 52 недель циклического, непрерывного или плацебо-тестостерона:

1. Циклический и непрерывный прием тестостерона увеличивает мышечную силу верхних и нижних конечностей по сравнению с плацебо, что определяется динамометрической оценкой Biodex.
2. Циклический и непрерывный прием тестостерона увеличивает сухую массу тела и объем мышц по сравнению с плацебо, что определяется с помощью DEXA и МРТ.
3. Циклический и непрерывный прием тестостерона увеличивает плотность костной ткани по сравнению с плацебо, что определяется методом DEXA. Следующие конкретные цели будут проверены в рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании с участием здоровых мужчин пожилого возраста (60–75 лет), получающих циклический, непрерывный или плацебо-тестостерон в течение 52 недель:

1. Определить, увеличивает ли циклическое и непрерывное введение тестостерона мышечную силу по сравнению с плацебо. 2. Определить, увеличивает ли циклическое и непрерывное введение тестостерона безжировую массу тела и объем мышц по сравнению с плацебо. 3. Определить, увеличивает ли циклическое и непрерывное введение тестостерона плотность костной ткани по сравнению с плацебо. Наша общая цель состоит в том, чтобы завершить долгосрочное исследование, чтобы определить, обеспечивает ли циклический тестостерон такое же увеличение мышечной и костной функции у пожилых мужчин, как SOC, непрерывное введение тестостерона. Если наша гипотеза верна, то исследователи подтвердят важный сдвиг парадигмы введения тестостерона у пожилых мужчин, который поможет бороться с инвалидностью саркопении и остеопороза, используя половинную дозу тестостерона по сравнению с текущим подходом SOC. Это снижение дозы тестостерона должно уменьшить побочные эффекты и повысить безопасность введения тестостерона у здоровых пожилых мужчин, нуждающихся в терапии андрогенами.