Effektene av langsiktig syklisk testosteronadministrasjon på muskelfunksjon og bein hos eldre menn

Hypotesen er basert på data fra vår nåværende NIA-finansierte R01-protokoll. Etterforskerne behandlet eldre menn med ukentlige intramuskulære injeksjoner av testosteron enanthate (100 mg) i 4 uker etterfulgt av 4 uker med placebo-injeksjoner. Dette 4-ukers-på, 4-ukers-av-syklusbehandlingsregimet ble gjentatt i 5 sykluser (20 uker). Denne gruppen ble sammenlignet med en gruppe eldre menn som fikk SOC ukentlige intramuskulære injeksjoner av testosteron enanthate (100 mg) i 20 uker, og en annen gruppe som fikk placebo-injeksjoner. Våre foreløpige data viste like store gevinster i forhold til placebo i muskelstyrke og mager kroppsmasse hos de som fikk testosteron i 20 uker, enten SOC kontinuerlig eller syklet. Dessuten viste begge gruppene større bentetthet og markører for bendannelse enn placebo. Når det gjelder de anabole virkningene av testosteron på skjelettmuskulaturen hos eldre menn, fant forskerne at kontinuerlig og syklet administrering av testosteron primært stimulerte muskelproteinsyntesen i de 20 ukene studien varte. Syklet testosteronadministrering forbedret muskelproteinsyntesen gjennom hele 5 sykluser på 20 uker, uten signifikant tap i muskelproteinsyntesen i ukene utenom syklusen. I tillegg reduserte syklus og kontinuerlig testosteronadministrasjon serummarkører for benresorpsjon sammenlignet med placebo. Disse spennende funnene av fordelene med en syklet testosteronkur hos eldre menn representerer et nytt terapeutisk paradigme over den eksisterende SOC-tilnærmingen for kontinuerlig administrering. Etterforskerne mener at det syklede regimet tilbyr en mer sikker og effektiv tilnærming for å bekjempe sarkopeni og osteoporose med samme anabole fordel for muskler og bein med bare halvparten av dosen testosteron. Kritisk for anvendelsen av dette betydelige paradigmeskiftet i testosteronadministrasjon er å avgjøre om disse effektene ved 20 uker kan vedvare i de 52 ukene som er foreslått i denne studien, som representerer en behandlingsvarighet som gjelder for den tradisjonelle SOC-tilnærmingen.

Dermed er den sentrale hypotesen at syklet administrering av testosteron i 52 uker hos friske, eldre menn vil øke muskelfunksjonen som bestemt av muskelstyrkemålinger (Biodex dynamometer), mager kroppsmasse (DEXA) og muskelvolum (MRI) og bentetthet (DEXA) ligner på SOC kontinuerlig testosteronadministrasjon. Videre forventer etterforskerne reduserte bivirkninger av testosteronadministrasjon i den syklede gruppen siden de vil motta halvparten av dosen i løpet av de 52 ukene. Etterforskerne vil teste følgende spesifikke hypoteser hos friske eldre voksne i løpet av 52 uker med syklet, kontinuerlig eller placebo testosteron:

1. Syklet og kontinuerlig testosteron vil øke muskelstyrken i øvre og nedre ekstremiteter sammenlignet med placebo som bestemt av Biodex dynamometervurdering.
2. Syklet og kontinuerlig testosteron vil øke mager kroppsmasse og muskelvolum sammenlignet med placebo som bestemt av DEXA og MR.
3. Syklet og kontinuerlig testosteron vil øke bentettheten sammenlignet med placebo som bestemt av DEXA. Følgende spesifikke mål vil bli testet i en randomisert dobbeltblind placebokontrollert studie med friske, eldre menn (60-75 år) som gjennomgår 52 uker med syklet, kontinuerlig eller placebo testosteron:

1. For å finne ut om syklet og kontinuerlig testosteronadministrasjon øker muskelstyrken sammenlignet med placebo. 2. For å avgjøre om syklet og kontinuerlig testosteronadministrasjon øker mager kroppsmasse og muskelvolum sammenlignet med placebo. 3. For å bestemme om syklet og kontinuerlig testosteronadministrasjon øker bentettheten sammenlignet med placebo. Vårt overordnede mål er å fullføre en langsiktig studie for å finne ut om syklet testosteron oppnår samme gevinst i muskel- og beinfunksjon hos eldre menn som SOC, kontinuerlig testosteronadministrasjon. Hvis hypotesen vår er riktig, vil etterforskerne validere et viktig paradigmeskifte i testosteronadministrasjon hos eldre menn som vil bidra til å bekjempe funksjonshemmingen av sarkopeni og osteoporose ved å bruke halvparten av dosen testosteron i dagens SOC-tilnærming. Denne reduksjonen er testosterondosen bør redusere bivirkningene og forbedre sikkerheten ved testosteronadministrasjon hos friske eldre menn som trenger androgenbehandling.