Les effets de l'administration cyclique de testostérone à long terme sur la fonction musculaire et osseuse chez les hommes âgés

L'hypothèse est basée sur les données de notre protocole R01 actuel financé par le NIA. Les chercheurs ont traité des hommes plus âgés avec des injections intramusculaires hebdomadaires d'énanthate de testostérone (100 mg) pendant 4 semaines, suivies de 4 semaines d'injections de placebo. Ce régime de traitement cyclé de 4 semaines et 4 semaines de repos a été répété pendant 5 cycles (20 semaines). Ce groupe a été comparé à un groupe d'hommes plus âgés qui ont reçu des injections intramusculaires hebdomadaires SOC d'énanthate de testostérone (100 mg) pendant 20 semaines, et à un autre groupe qui a reçu des injections de placebo. Nos données préliminaires ont montré des gains égaux par rapport au placebo en termes de force musculaire et de masse corporelle maigre chez ceux qui ont reçu de la testostérone pendant 20 semaines, que ce soit en continu ou en cycle. De plus, les deux groupes ont montré une plus grande densité osseuse et des marqueurs de formation osseuse par rapport au placebo. En ce qui concerne les actions anabolisantes de la testostérone sur le muscle squelettique chez les hommes plus âgés, les chercheurs ont découvert que l'administration continue et cyclique de testostérone stimulait principalement la synthèse des protéines musculaires pendant les 20 semaines de l'étude. L'administration cyclique de testostérone a amélioré la synthèse des protéines musculaires tout au long des 5 cycles complets de 20 semaines, sans perte significative de la synthèse des protéines musculaires pendant les semaines hors cycle. De plus, l'administration cyclique et continue de testostérone a réduit les marqueurs sériques de la résorption osseuse par rapport au placebo. Ces découvertes passionnantes sur les avantages d'un régime de testostérone cyclé chez les hommes âgés représentent un nouveau paradigme thérapeutique par rapport à l'approche SOC existante d'administration continue. Les chercheurs pensent que le régime cyclé offre une approche plus sûre et plus efficace pour lutter contre la sarcopénie et l'ostéoporose avec un bénéfice anabolique égal pour les muscles et les os avec seulement la moitié de la dose de testostérone. Il est essentiel pour l'application de ce changement de paradigme significatif dans l'administration de testostérone de déterminer si ces effets à 20 semaines peuvent persister pendant les 52 semaines proposées dans cette étude, ce qui représente une durée de traitement applicable à l'approche SOC traditionnelle.

Ainsi, l'hypothèse centrale est que l'administration cyclée de testostérone pendant 52 semaines chez des hommes âgés en bonne santé augmentera la fonction musculaire telle que déterminée par les mesures de la force musculaire (dynamomètre Biodex), la masse corporelle maigre (DEXA) et le volume musculaire (IRM) et la densité osseuse. (DEXA) similaire à l'administration continue de testostérone SOC. De plus, les chercheurs anticipent une réduction des effets secondaires de l'administration de testostérone dans le groupe cyclé puisqu'ils recevront la moitié de la dose sur les 52 semaines. Les chercheurs testeront les hypothèses spécifiques suivantes chez des personnes âgées en bonne santé pendant 52 semaines de testostérone cyclée, continue ou placebo :

1. La testostérone cyclée et continue augmentera la force musculaire des membres supérieurs et inférieurs par rapport au placebo, comme déterminé par l'évaluation du dynamomètre Biodex.
2. La testostérone cyclée et continue augmentera la masse corporelle maigre et le volume musculaire par rapport au placebo, comme déterminé par DEXA et IRM.
3. La testostérone cyclée et continue augmentera la densité osseuse par rapport au placebo, comme déterminé par DEXA. Les objectifs spécifiques suivants seront testés dans un essai randomisé en double aveugle contrôlé par placebo chez des hommes âgés en bonne santé (60-75 ans) subissant 52 semaines de testostérone cyclée, continue ou placebo :

1. Déterminer si l'administration cyclique et continue de testostérone augmente la force musculaire par rapport au placebo. 2. Déterminer si l'administration cyclique et continue de testostérone augmente la masse corporelle maigre et le volume musculaire par rapport au placebo. 3. Déterminer si l'administration cyclique et continue de testostérone augmente la densité osseuse par rapport au placebo. Notre objectif global est de mener à bien une étude à long terme pour déterminer si la testostérone cyclée permet d'obtenir les mêmes gains dans la fonction musculaire et osseuse chez les hommes âgés que le SOC, l'administration continue de testostérone. Si notre hypothèse est correcte, les chercheurs valideront un important changement de paradigme dans l'administration de testostérone chez les hommes âgés qui aidera à combattre l'invalidité de la sarcopénie et de l'ostéoporose en utilisant la moitié de la dose de testostérone de l'approche SOC actuelle. Cette réduction de la dose de testostérone devrait atténuer les effets secondaires et améliorer la sécurité de l'administration de testostérone chez les hommes âgés en bonne santé nécessitant un traitement androgénique.